Test na platformě informovaný o tekuté biopsii k vyhodnocení CDK4/6 inhibitoru rezistentního na ER+/HER2 – metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický karcinom prsu, ER ≥10 % a nesmí nadměrně exprimovat/amplifikovat HER2 podle kritérií ASCO/CAP. Pacienti s lokálně pokročilým nebo zánětlivým onemocněním bez vzdálených metastáz, které je potenciálně resekovatelné nebo léčitelné s kurativním záměrem, nejsou způsobilí
• Všichni pacienti musí mít k dispozici formalínový fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku
• U pacientů musí být prokázána objektivní progrese onemocnění (definovaná jako během užívání nebo do 8 týdnů po poslední dávce) první linie CDK4/6i + ET pro MBC. Pacienti, kteří přerušili léčbu CDK4/6i + ET bez progrese onemocnění více než 8 týdnů před objektivní progresí onemocnění (toxicita, požadavek pacienta), nejsou způsobilí. Pacienti musí mít alespoň 24 týdnů první linie terapie CDK4/6i + ET
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před zařazením do studie (do 28 dnů, pokud jsou negativní). Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.

• Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

  • RTG hrudníku ≥ ​​20 mm
  • CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) ≥ 10 mm: nejdelší průměr
  • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm
  • Lymfatické uzliny podle CT skenu ≥ 15 mm: měřeno v krátké ose
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Hemoglobin ≥90 g/l*
• Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/L (100 x 10^3/µL)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN
• ≤ 5,0 x ULN, pokud má pacient jaterní metastázy
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, clearance kreatininu >50 ml/min
• Všichni pacienti museli dostávat alespoň 24 týdnů předchozí CDK4/6i v kombinaci s ET první linie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění a měli mít progresi onemocnění během nebo do 8 týdnů po poslední dávce CDK4/6i. Pacienti, u kterých došlo k progresi během adjuvantní terapie inhibitorem aromatázy nebo do 12 měsíců po jejím dokončení, mohou být léčeni fulvestrantem namísto inhibitorem aromatázy v kombinaci s inhibitorem CDK4/6.

Kromě toho jsou povoleny následující předchozí systémové terapie:

• Jediná endokrinní terapie druhé linie +/- cílená terapie (např. alpelisib) v kombinaci s endokrinní terapií je povolen, ale pacienti musí být poté zařazeni do podstudií neobsahujících fulvestrant.
• Pacienti mohou také dostávat adjuvantní/neoadjuvantní systémovou léčbu; avšak cytotoxická chemoterapie nebo konjugáty protilátek (ADC) v paliativním prostředí nejsou přípustné.
• Pacientky užívající agonisty LHRH (například pacientky v premenopauzálním období) mohou pokračovat, ale nemusí začít s podáváním agonistů LHRH do 12 týdnů od zařazení.

• Obraťte se na CCTG pro další scénáře (například tam, kde je před CDKi + ET podána krátkodobá léčba jiné ET, pacienti, kteří dostali hodnocené léky, vakcíny nebo imunoterapie), protože někteří pacienti mohou být způsobilí.

  • Veškerá reverzibilní předchozí toxicita související s předchozími terapiemi se musí zotavit na stupeň ≤ 1 (v případě ireverzibilní toxicity konzultujte CCTG) a musí mít adekvátní vymytí následujícím způsobem (během vymývacího období může proběhnout screening):

Nejdelší z následujících (dotazy nebo jakékoli navrhované odchylky prodiskutujte s CCTG před registrací pacienta):

• Dva týdny
• 5 poločasů pro zkoumané látky

• Standardní délka cyklu standardních terapií

  • Pacienti nesmějí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) nebo faktory stimulující kolonie ≤ 4 týdny před zahájením terapie v dílčí studii.
  • Chirurgický zákrok: Předchozí chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým zákrokem a datem zařazení do studie uplynulo minimálně 28 dní a došlo k zahojení rány.
  • Radiace: Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem zápisu uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Po konzultaci s CCTG lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii. Souběžná radioterapie není povolena.
  • Pacienti musí být registrováni a poskytnout souhlas před odběrem krve pro screening. Screeningový vzorek krve nelze odeslat k analýze před registrací screeningu.
  • Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí podepsat formulář souhlasu před registrací do screeningu i před zařazením do konkrétní dílčí studie, aby doložil svou ochotu se zúčastnit.
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru
  • V souladu s politikou CCTG má léčba dílčí studie začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta.
  • Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML), s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných malignit kurativně léčených bez známek onemocnění po dobu ˃ 2 let a které nevyžadují průběžnou léčbu.

• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.

  • Infekce zahrnuje, ale není omezena na aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu a aktivní nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží, známý povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátku proti hepatitidě C
  • Pneumonitida nebo jakákoliv anamnéza pneumonitidy vyžadující steroidy (jakákoli dávka)
  • Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Vakcíny COVID19, které neobsahují živé viry, jsou povoleny.
  • Známá primární imunodeficience

• Pacienti s nedávným klinicky významným srdečním onemocněním, včetně:

  • angina pectoris, symptomatická perikarditida, bypass koronární artérie, koronární angioplastika nebo stentování nebo infarkt myokardu v předchozích 12 měsících;
  • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo kardiomyopatie
  • nekontrolovaná hypertenze (podle kanadských směrnic)
• Všichni pacienti by měli mít LVEF ≥ 50 %.
• Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu (na základě nejnovějšího hodnocení, podle kritérií ASCO/CAP).
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek.
• Pacienti nesmí dostávat souběžnou léčbu s jinou protirakovinnou terapií (jinou než léčba cílenou na kosti, pokud již užívají a jsou stabilní) nebo hodnocenými látkami, zatímco jsou na protokolární terapii.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo dvojitou transplantací pupečníkové krve (dUCBT).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo kompresí míchy, pokud nedostali definitivní léčbu, jako je resekce nebo ozařování, jsou klinicky stabilní a nevyžadují kortikosteroidy; kortikosteroidy musí být vysazeny alespoň 7 dní před zařazením do studie.
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky a/nebo mají poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. Crohnova choroba, ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, aktivní zánět střev (např. divertikulitida) nebo resekce tenkého střeva), pokud to není dohodnuto s CCTG (výjimky lze udělit, pokud je dostupná/vhodná podstudie parenterální léčby).
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů.
• Seznam souběžně podávaných léků, které nejsou povoleny, naleznete v části 7.3 a v jednotlivých dílčích studiích léčby.
• Mnoho podstudií zahrnuje léky, které mají riziko trombocytopenie; proto je třeba účastníkům doporučit, aby byli opatrní při užívání perorálních antikoagulancií (např. warfarin) a protidestičkové léky (např. aspirin).