Nestebiopsiaan perustuva alustatutkimus CDK4/6-estäjille resistentin ER+/HER2-metastaattisen rintasyövän arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt/metastaattinen rintasyöpä, ER ≥10 % eikä HER2:ta yli-ilmentyvä/amplifioitu ASCO/CAP-kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai tulehdussairaus ilman etäpesäkkeitä, jotka ovat mahdollisesti resekoitavissa tai hoidettavissa parantavalla tarkoituksella, eivät ole kelvollisia
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on annettava tietoinen suostumus salpauksen vapauttamiseen
• Potilaiden objektiivisen taudin etenemisen on täytynyt olla osoitettu (määritelty ottamisen aikana tai 8 viikon sisällä viimeisestä annoksesta) ensimmäisen linjan CDK4/6i + ET MBC:n suhteen. Potilaat, jotka keskeyttivät CDK4/6i + ET -hoidon ilman sairauden etenemistä yli 8 viikkoa ennen objektiivista taudin etenemistä (toksisuus, potilaan pyynnöstä), eivät ole kelvollisia. Potilaiden on täytynyt saada vähintään 24 viikkoa ensimmäisen linjan CDK4/6i + ET -hoitoa
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia). Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.

• Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

  • Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm
  • CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm: pisin halkaisija
  • Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm
  • Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm: mitattuna lyhyeltä akselilta
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.
• Hemoglobiini ≥90 g/l*
• Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/µl)
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (100 x 10^3/µl)
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN
• ≤ 5,0 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Kaikkien potilaiden on täytynyt saada vähintään 24 viikkoa aiempaa CDK4/6i-hoitoa yhdessä ensimmäisen linjan ET:n kanssa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, ja heillä on ollut sairauden eteneminen viimeisen CDK4/6i-annoksen aikana tai 8 viikon sisällä sen jälkeen. Potilaita, jotka ovat edenneet aromataasi-inhibiittorilla annettavan adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen päättymisestä, voidaan hoitaa fulvestrantilla aromataasi-inhibiittorin ja CDK4/6-estäjän yhdistelmän sijaan.

Lisäksi seuraavat aikaisemmat systeemiset hoidot ovat sallittuja:

• Yksi toisen linjan endokriininen hoito +/- kohdennettu hoito (esim. alpelisibi) yhdessä endokriinisen hoidon kanssa on sallittu, mutta potilaat on sitten otettava mukaan alatutkimuksiin, jotka eivät sisällä fulvestranttia.
• Potilaat ovat myös saaneet systeemisiä adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoja; sytotoksinen kemoterapia tai vasta-ainelääkekonjugaatit (ADC) eivät kuitenkaan ole sallittuja palliatiivisessa ympäristössä.
• Potilaat, jotka saavat LHRH-agonisteja (esimerkiksi premenopausaaliset potilaat), voivat jatkaa LHRH-agonistihoitoa, mutta eivät ehkä aloita LHRH-agonistihoitoa 12 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.

• Ota yhteyttä CCTG:hen muiden skenaarioiden osalta (esimerkiksi jos lyhyt jakso muu ET annetaan ennen CDKi + ET:tä, potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä, rokotteita tai immuunihoitoja), koska tietyt potilaat voivat olla kelvollisia.

  • Kaiken aikaisempaan hoitoon liittyvän palautuvan myrkyllisyyden on oltava palautunut arvoon ≤ 1 (kysy CCTG:tä, jos kyseessä on palautumaton myrkyllisyys) ja riittävä huuhtoutuminen seuraavasti (seulonta saattaa tapahtua poistumisjakson aikana):

Pisin seuraavista (kysymysten tai ehdotettujen poikkeamien osalta keskustele CCTG:n kanssa ennen potilaan rekisteröintiä):

• Kaksi viikkoa
• 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille

• Vakiohoitojen vakiojakson pituus

  • Potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä ≤ 4 viikkoa ennen hoidon alatutkimushoidon aloittamista.
  • Leikkaus: Aiempi leikkaus on sallittu, jos minkä tahansa suuren kirurgisen toimenpiteen ja ilmoittautumispäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää ja haava on parantunut.
  • Säteily: Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.
  • Potilaiden on rekisteröidyttävä ja annettava suostumus ennen verenottoa seulontaa varten. Seulontaverinäytettä ei voi lähettää analysoitavaksi ennen seulontaan ilmoittautumista.
  • Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen sekä seulontaan rekisteröitymistä että ilmoittautumista tiettyyn osatutkimukseen dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
  • Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa
  • CCTG-politiikan mukaan osatutkimushoito aloitetaan 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML), paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ilman todisteita sairaus ˃ 2 vuotta ja jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa.

• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.

  • Infektio sisältää, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja aktiivinen tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine
  • Pneumoniitti tai mikä tahansa steroideja vaatinut keuhkotulehdus (mikä tahansa annos)
  • Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. COVID19-rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos

• Potilaat, joilla on äskettäin kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • angina pectoris, oireinen perikardiitti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana;
  • dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai kardiomyopatia
  • hallitsematon verenpainetauti (Kanadan ohjeiden mukaan)
• Kaikilla potilailla LVEF:n tulee olla ≥ 50 %.
• Potilaat, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä (perustuu viimeisimpään arvioon ASCO/CAP-kriteerien mukaan).
• Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosille.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaista hoitoa muiden syövänvastaisten lääkkeiden kanssa (muuta kuin luuhun kohdistettua hoitoa, jos ne ovat jo saaneet ja ovat vakaat) tai tutkimusaineiden kanssa protokollahoidon aikana.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa, kuten resektiota tai sädehoitoa, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä tarvitse kortikosteroideja. kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai joilla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. Crohnin tauti, haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, aktiivinen suolitulehdus (esim. divertikuliitti) tai ohutsuolen resektio), ellei CCTG:n kanssa sovita (poikkeuksia voidaan tehdä, jos parenteraalisen hoidon osatutkimus on saatavilla/sopiva).
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita.
• Katso kohdasta 7.3 ja yksittäisistä hoidon alatutkimuksista luettelo samanaikaisista lääkkeistä, jotka eivät ole sallittuja.
• Monet alatutkimukset sisältävät lääkkeitä, joilla on trombosytopenian riski; siksi osallistujia tulee neuvoa noudattamaan varovaisuutta, kun he käyttävät oraalisia antikoagulantteja (esim. varfariini) ja verihiutalelääkkeitä (esim. aspiriini).