進行がん患者におけるRP-6306

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたがん、つまり進行/転移性/再発性または切除不能であり、治癒療法が存在せず、オープンコホートの1つ以上に適格でなければなりません
• -すべての患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック（原発性または転移性腫瘍から）を入手する必要があり、ブロックの解放についてインフォームドコンセントを提供している必要があります
• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 -すべての放射線研究は、登録前の21日以内に実施する必要があります
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません
• -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません
• Abs 好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L;血小板≧100×10^9/L
• -ビリルビン≤1.5 x UNL; AST ≤2.5 x UNL; ALT ≤ 5.0 x UNL; -血清クレアチニン≤1.5 x UNL;クレアチニンクリアランス≧50mL/分
• -患者は経口薬を飲み込むことができなければならず、吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸障害（吸収不良など）がない必要があります。
• 患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から（少なくともグレード0または1まで）回復している必要があり、次のいずれかの最長で適切なウォッシュアウトが必要です。治験薬の半減期は 5 回。標準治療の標準サイクル長。
• 前回の放射線照射から登録日までに最低 28 日 (4 週間) 経過していれば、事前の外照射が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません
• -以前の手術は、主要な手術と登録日の間に最低21日（3週間）が経過し、その創傷治癒が発生した場合に許可されます
• 患者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、スクリーニング（該当する場合）/治験への登録の前に同意書に署名し、参加の意思を文書化する必要があります
• プロトコル治療は、患者登録から2営業日以内に開始する必要があります
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります
• 出産の可能性のある女性/男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

コホート固有の適格基準

コホートA：子宮内膜がん

• 患者は、組織学的に高悪性度の漿液性子宮内膜がんの診断が確認されている必要があります。これは、進行性/転移性/再発性または切除不能であり、治癒療法が存在しません。
• 患者は IHC/ゲノム検査*で異常な TP53 を持っている必要があります。
• 患者は、いずれかの設定でプラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも 1 つ受けている必要がありますが、以前にゲムシタビン療法を受けていない可能性があります。

コホート B1: HGSOC

• 患者は、高悪性度の漿液性卵巣がん/卵管/原発性腹膜がん (HGSOC) の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。これは、標準的な定義ではプラチナ抵抗性です。
• 患者は IHC/ゲノム検査*で異常な TP53 を持っている必要があります。
• プラチナ難治性疾患とは、第一選択のプラチナベースの化学療法で進行性疾患を有する患者、または第一選択のプラチナベースの治療の最後の投与から12週間以内に進行性疾患を有する患者を指す[Gynecologic Cancer Intergroup Consensus Recommendations 2022]。

コホート B2: 子宮癌肉腫

• 患者は、プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも 1 つ受けている必要がありますが、以前にゲムシタビン療法を受けていない可能性があります。
• 患者は IHC/ゲノム検査*で異常な TP53 を持っている必要があります。

コホート B3: 卵巣癌肉腫

• 患者は、プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも 1 つ受けている必要がありますが、以前にゲムシタビン療法を受けていない可能性があります。
• 患者は IHC/ゲノム検査*で異常な TP53 を持っている必要があります。

コホート B4: TNBC

• 患者は、高度な設定で少なくとも2つの以前の治療を受けていなければなりません。
• 患者は以前にゲムシタビンを受けていない可能性があります。

コホート B5: PDAC

• -患者は、緩和/高度な設定で以前にFOLFIRINOXを持っている必要があります。
• 患者は以前にゲムシタビンを受けていない可能性があります。
• 患者は IHC/ゲノム検査*で異常な TP53 を持っている必要があります。

コホート B6: NSCLC

• 患者は、プラチナ併用化学療法、標準サルベージ化学療法、免疫療法、および該当する標的療法を含む標準療法を受けている必要があります。
• 患者は以前にゲムシタビンを受けていない可能性があります。

コホート C1: 結腸直腸がん

• 患者は、進行性/転移性/再発性または切除不能な結腸直腸癌の組織学的診断が確認されている必要があり、治癒療法は存在しません。
• 患者は、局所検査に基づいて RAS 変異 (KRAS) と TP53 変異の両方を持っている必要があります*。
• 患者は FOLFIRI を受ける資格がある必要があります。 UGT1A1*28 対立遺伝子のホモ接合体の患者は適格ではありません

• -患者は、以下のいずれかとして、FOLFOXによる細胞傷害性化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けていなければなりません：

  • 転移性疾患に対する一次治療、または
  • アジュバント FOLFOX 完了後 6 か月以内の再発。

コホート D1: HER-2+ 胃食道がん

• -患者は、組織学的に確認された胃食道癌の診断を受けている必要があります。これは、進行/転移/再発または切除不能であり、治癒療法は存在しません。
• -腫瘍はHER-2 +（IHC 3 +、またはFISH +）で、CCNE1増幅を持っている必要があります

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された子宮頸部の癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 2年以上の病気の証拠がなく、継続的な治療を必要としない
• -活動的または制御されていない感染症、または深刻な病気または医学的状態にある患者 プロトコルに従って患者を管理することを許可しない患者
• -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません
• -WEE1阻害剤またはPKMYT1阻害剤の以前の使用
• -重大な心臓病（制御されていない高血圧を含む）または肺疾患、または活動性のCNS疾患または感染症を患っている患者。 患者の LVEF は 50% 以上である必要があります。
• -患者は、プロトコル療法中に他の抗がん療法（すでに服用していて安定している場合は骨標的療法以外）または治験薬との同時治療を受けない場合があります
• -RP-6306の投与開始前28日以内に成長因子を投与された患者、または試験期間中成長因子による治療が必要な患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -決定的な治療を受けていない限り、中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴があり、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要としない患者
• -重要な腸切除、炎症性腸疾患、または制御されていない吐き気または嘔吐を含む経口剤の投与を損なう病状の患者