RP-6306 bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde kanker hebben, dat wil zeggen gevorderd/gemetastaseerd/terugkerend of inoperabel zijn, waarvoor geen curatieve therapie bestaat, en in aanmerking komen voor een of meer van de open cohorten
• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok (van primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar hebben en moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het opheffen van het blok
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologieonderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van 3 maanden of langer
• Abs neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x UNL; ASAT ≤2,5 x UNL; ALAT ≤ 5,0 x UNL; Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL; Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te slikken en geen gastro-intestinale stoornissen hebben die de absorptie kunnen verstoren (zoals malabsorptie)
• Patiënten moeten hersteld zijn (tot ten minste graad 0 of 1) van alle reversibele toxiciteit die verband houdt met eerdere chemotherapie of systemische therapie en moeten gedurende een van de volgende periodes voldoende wash-out hebben: twee weken; 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagentia; standaard cyclusduur van standaard therapieën.
• Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van inschrijving. Voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met CCTG een uitzondering worden gemaakt. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan
• Eerdere operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 21 dagen (3 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van inschrijving, en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet voorafgaand aan de screening (indien van toepassing)/inschrijving in het onderzoek een toestemmingsformulier ondertekenen om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren
• De protocolbehandeling moet binnen 2 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum
• Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Cohortspecifieke geschiktheidscriteria

Cohort A: endometriumkanker

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van hooggradige sereuze endometriumkanker, dat wil zeggen gevorderd/gemetastaseerd/recidief of inoperabel zijn, waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Patiënten moeten abnormale TP53 hebben bij IHC/genomische testen*.
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere reeks chemotherapie op basis van platina hebben gehad in welke setting dan ook, maar mogen niet eerder met gemcitabine zijn behandeld.

Cohort B1: HGSOC

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van hooggradig sereus ovariumcarcinoom/eileider/primair peritoneaal carcinoom (HGSOC) dat volgens standaarddefinities platina-refractair is.
• Patiënten moeten abnormale TP53 hebben bij IHC/genomische testen*.
• Platina-refractaire ziekte verwijst naar patiënten met progressieve ziekte die eerstelijns chemotherapie op basis van platina krijgen of progressieve ziekte binnen 12 weken na de laatste dosis van eerstelijns therapie op basis van platina [Gynecologic Cancer Intergroup Consensus Recommendations 2022].

Cohort B2: Baarmoedercarcinosarcoom

• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie op basis van platina hebben gehad, maar mogen niet eerder een behandeling met gemcitabine hebben gekregen.
• Patiënten moeten abnormale TP53 hebben bij IHC/genomische testen*.

Cohort B3: Ovariumcarcinosarcoom

• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie op basis van platina hebben gehad, maar mogen niet eerder een behandeling met gemcitabine hebben gekregen.
• Patiënten moeten abnormale TP53 hebben bij IHC/genomische testen*.

Cohort B4: TNBC

• Patiënten moeten ten minste 2 eerdere therapielijnen in de geavanceerde setting hebben gehad.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder gemcitabine hebben gekregen.

Cohort B5: PDAC

• Patiënten moeten eerder FOLFIRINOX hebben gehad, hetzij in de palliatieve/gevorderde setting, hetzij een terugval hebben binnen 6 maanden na het voltooien van adjuvante of neoadjuvante FOLFIRINOX.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder gemcitabine hebben gekregen.
• Patiënten moeten abnormale TP53 hebben bij IHC/genomische testen*.

Cohort B6: NSCLC

• Patiënten moeten standaardtherapieën hebben gekregen, waaronder platina-combinatiechemotherapie, standaard salvage-chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapieën, indien van toepassing.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder gemcitabine hebben gekregen.

Cohort C1: colorectale kanker

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker hebben, dat wil zeggen gevorderde/gemetastaseerde/recidiverende of inoperabele kanker, waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Patiënten moeten zowel een RAS-mutatie (KRAS) als een TP53-mutatie hebben op basis van lokale testen*.
• Patiënten moeten in aanmerking komen om FOLFIRI te krijgen; patiënten die homozygoot zijn voor het UGT1A1*28-allel komen niet in aanmerking

• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere reeks cytotoxische chemotherapie met FOLFOX hebben gehad, hetzij als:

  • Eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte, of
  • recidief binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante FOLFOX.

Cohort D1: HER-2+ gastro-oesofageale kanker

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van gastro-oesofageale kanker hebben, d.w.z. gevorderde/gemetastaseerde/recidiverende of inoperabele kanker, waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Tumor moet HER-2+ (IHC 3+ of FISH+) zijn en CCNE1-amplificatie hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 2 jaar en die geen voortdurende behandeling nodig hebben
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun componenten
• Voorafgaand gebruik van WEE1-remmer of PKMYT1-remmer
• Patiënten met significante cardiale (inclusief ongecontroleerde hypertensie) of longziekte, of actieve CZS-ziekte of infectie. Patiënten moeten een LVEF ≥ 50% hebben.
• Patiënten krijgen mogelijk geen gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie (anders dan botgerichte therapie, indien ze al worden gebruikt en stabiel zijn) of onderzoeksgeneesmiddelen tijdens protocoltherapie
• Patiënten die groeifactoren hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering van RP-6306 of die behandeling met groeifactoren nodig hebben gedurende de duur van het onderzoek
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg, tenzij ze een definitieve behandeling hebben ondergaan, klinisch stabiel zijn en geen corticosteroïden nodig hebben
• Patiënten met een medische aandoening die de toediening van orale middelen zou belemmeren, waaronder significante darmresectie, inflammatoire darmziekte of ongecontroleerde misselijkheid of braken