RP-6306 potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu syöpä, joka on edennyt/metastaattinen/uusiutunut tai ei-leikkauskelpoinen, jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa, ja heillä on oltava oikeus yhteen tai useampaan avoimeen kohorttiin
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on annettava tietoinen suostumus salpauksen vapauttamiseen
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta
• Abs-neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubiini ≤ 1,5 x UNL; AST ≤ 2,5 x UNL; ALT ≤ 5,0 x UNL; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL; Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä ole tunnettuja maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat häiritä imeytymistä (kuten imeytymishäiriö).
• Potilaiden on täytynyt olla toipunut (vähintään asteeseen 0 tai 1) kaikesta aiempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtelujakso, pisin jompikumpi seuraavista: kaksi viikkoa; 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille; standardihoitojen normaali syklin pituus.
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua
• Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja ilmoittautumispäivän välillä on kulunut vähintään 21 päivää (3 viikkoa) ja haava on parantunut
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen seulontaa (tarvittaessa) / tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua
• Protokollahoito aloitetaan 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

Kohorttikohtaiset kelpoisuusehdot

Kohortti A: Endometriumin syöpä

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosisesta kohdun limakalvon syövästä, joka on pitkälle edennyt/metastaattinen/uusitunut tai leikkauskelvoton ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa.
• Potilaiden TP53:n on oltava poikkeava IHC/genomitestissä*.
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi platinapohjainen kemoterapia missä tahansa tilanteessa, mutta he eivät ole saaneet aikaisempaa gemsitabiinihoitoa.

Kohortti B1: HGSOC

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosisesta munasarjasyövästä/munanjohtimesta/primaarisesta vatsakalvon karsinoomasta (HGSOC), joka on standardimääritelmien mukaan platinaresistentti.
• Potilaiden TP53:n on oltava poikkeava IHC/genomitestissä*.
• Platinaresistentillä taudilla tarkoitetaan potilaita, joilla on etenevä sairaus, joka saa ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa tai etenevä sairaus 12 viikon kuluessa viimeisestä ensimmäisen linjan platinapohjaisen hoidon annoksesta [Gynekologic Cancer Intergroup Consensus Recommendations 2022].

Kohortti B2: Kohdun karsinosarkooma

• Potilailla on täytynyt olla aiemmin vähintään yksi platinapohjainen kemoterapiasarja, mutta he eivät ole saaneet aikaisempaa gemsitabiinihoitoa.
• Potilaiden TP53:n on oltava poikkeava IHC/genomitestissä*.

Kohortti B3: Munasarjakarsinosarkooma

• Potilailla on täytynyt olla aiemmin vähintään yksi platinapohjainen kemoterapiasarja, mutta he eivät ole saaneet aikaisempaa gemsitabiinihoitoa.
• Potilaiden TP53:n on oltava poikkeava IHC/genomitestissä*.

Kohortti B4: TNBC

• Potilailla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa hoitojaksoa edistyneessä tilassa.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisemmin gemsitabiinia.

Kohortti B5: PDAC

• Potilailla on oltava aiempi FOLFIRINOX-hoito joko lievittävässä/edenneessä tilassa tai heillä on oltava uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa FOLFIRINOX-adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon lopettamisesta.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisemmin gemsitabiinia.
• Potilaiden TP53:n on oltava poikkeava IHC/genomitestissä*.

Kohortti B6: NSCLC

• Potilaiden on täytynyt saada vakiohoitoja, mukaan lukien platinayhdistelmäkemoterapia, tavallinen pelastuskemoterapia, immunoterapia ja kohdennettuja hoitoja soveltuvin osin.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisemmin gemsitabiinia.

Kohortti C1: Kolorektaalisyöpä

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paksusuolensyövän diagnoosi, joka on pitkälle edennyt/metastaattinen/uusitunut tai leikkauskelvoton ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa.
• Potilailla on oltava sekä RAS-mutaatio (KRAS) että TP53-mutaatio, joka perustuu paikalliseen testaukseen*.
• Potilaiden tulee olla oikeutettuja FOLFIRI-hoitoon; UGT1A1*28-alleelin homotsygoottiset potilaat eivät ole kelvollisia

• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi sytotoksinen kemoterapiasarja FOLFOXilla, joko:

  • 1. rivin hoito etäpesäkkeisiin tai
  • uusiutuminen 6 kuukauden sisällä FOLFOX-adjuvanttihoidon päättymisestä.

Kohortti D1: HER-2+ gastroesofageaalinen syöpä

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu mahalaukun ruokatorven syövän diagnoosi, joka on edennyt/metastaattinen/uusitunut tai leikkauskelvoton ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa.
• Kasvaimen on oltava HER-2+ (IHC 3+ tai FISH+) ja sillä on oltava CCNE1-vahvistus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan ja jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille
• WEE1-estäjän tai PKMYT1-estäjän aikaisempi käyttö
• Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti) tai keuhkosairaus tai aktiivinen keskushermostosairaus tai -infektio. Potilaiden LVEF:n tulee olla ≥ 50 %.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti hoitoa muiden syövänvastaisten lääkkeiden kanssa (muuta kuin luuhun kohdistettua hoitoa, jos ne ovat jo saaneet ja ovat vakaat) tai tutkimuslääkkeitä protokollahoidon aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvutekijöitä 28 päivän sisällä ennen RP-6306-annoksen aloittamista tai jotka tarvitsevat kasvutekijöitä hoitoa koko tutkimuksen ajan
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä tarvitse kortikosteroideja
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka voi heikentää suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien merkittävä suolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu