진행성 암 환자의 RP-6306

포함 기준:

• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 진행성/전이성/재발성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 암을 가지고 있어야 하며 하나 이상의 공개 코호트에 대한 자격이 있어야 합니다.
• 모든 환자는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록(원발성 또는 전이성 종양)을 가지고 있어야 하며 블록 해제에 대한 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 등록 전 21일 이내에 수행해야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• Abs 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
• 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL; AST ≤2.5 x UNL; ALT ≤ 5.0 x UNL; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL; 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며 흡수를 방해할 수 있는 알려진 위장 장애(예: 흡수 장애)가 없어야 합니다.
• 환자는 이전의 화학 요법 또는 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성으로부터 회복(적어도 0 또는 1 등급으로)해야 하며 다음 중 하나에서 가장 긴 기간 동안 적절한 씻김을 받아야 합니다: 2주; 조사 요원의 경우 5 반감기; 표준 요법의 표준 주기 길이.
• 이전 외부 빔 방사선은 마지막 방사선 투여와 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 허용됩니다. CCTG와 상담 후 저선량, 비골수억제 방사선 요법은 예외가 될 수 있습니다. 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다
• 이전 수술은 큰 수술과 등록 날짜 사이에 최소 21일(3주)이 경과하고 상처가 치유된 경우 허용됩니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의향을 문서화하기 위해 시험에 스크리닝(해당되는 경우)/등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 2일 이내에 시작됩니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료 및 추적을 받아야 합니다.
• 가임 여성/남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

코호트별 적격성 기준

집단 A: 자궁내막암

• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 진행성/전이성/재발성 또는 절제불가능한 고등급 장액성 자궁내막암의 조직학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 IHC/게놈 검사에서 비정상 TP53이 있어야 합니다*.
• 환자는 어떤 환경에서든 백금 기반 화학요법을 최소 1회 이상 받았어야 하지만 이전에 젬시타빈 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

집단 B1: HGSOC

• 환자는 표준 정의에 따라 백금 불응성인 고급 장액성 난소암/나팔관/원발성 복막 암종(HGSOC)의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 IHC/게놈 검사에서 비정상 TP53이 있어야 합니다*.
• 백금 불응성 질환은 1차 백금 기반 화학 요법에서 진행성 질환이 있거나 1차 백금 기반 요법의 마지막 투여 후 12주 이내에 진행성 질환이 있는 환자를 말합니다[Gynecologic Cancer Intergroup Consensus Recommendations 2022].

코호트 B2: 자궁 암육종

• 환자는 이전에 백금 기반 화학 요법을 최소 1회 이상 받았어야 하지만 이전에 젬시타빈 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 IHC/게놈 검사에서 비정상 TP53이 있어야 합니다*.

코호트 B3: 난소 암육종

• 환자는 이전에 백금 기반 화학 요법을 최소 1회 이상 받았어야 하지만 이전에 젬시타빈 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 IHC/게놈 검사에서 비정상 TP53이 있어야 합니다*.

집단 B4: TNBC

• 환자는 고급 환경에서 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다.
• 환자는 이전에 젬시타빈을 투여받지 않았을 수 있습니다.

집단 B5: PDAC

• 환자는 완화/고급 설정에서 이전 FOLFIRINOX를 가지고 있거나 보조제 또는 신보조제 FOLFIRINOX를 완료한 후 6개월 이내에 재발해야 합니다.
• 환자는 이전에 젬시타빈을 투여받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 IHC/게놈 검사에서 비정상 TP53이 있어야 합니다*.

코호트 B6: NSCLC

• 환자는 백금 병용 화학요법, 표준 구제 화학요법, 면역요법 및 해당하는 경우 표적 요법을 포함한 표준 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 이전에 젬시타빈을 투여받지 않았을 수 있습니다.

코호트 C1: 대장암

• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 진행성/전이성/재발성 또는 절제 불가능한 결장직장암 진단을 조직학적으로 확인해야 합니다.
• 환자는 현지 검사*에 근거한 RAS 돌연변이(KRAS)와 TP53 돌연변이를 모두 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 FOLFIRI를 받을 자격이 있어야 합니다. UGT1A1*28 대립유전자에 대해 동형접합인 환자는 자격이 없습니다.

• 환자는 다음과 같이 FOLFOX를 사용한 세포독성 화학요법의 이전 라인이 적어도 1개 있어야 합니다.

  • 전이성 질환에 대한 1차 요법, 또는
  • 보조제 FOLFOX 완료 후 6개월 이내에 재발.

코호트 D1: HER-2+ 위식도암

• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 진행성/전이성/재발성 또는 절제불가능한 위식도암의 조직학적으로 확증된 진단을 받아야 합니다.
• 종양은 HER-2+(IHC 3+ 또는 FISH+)여야 하며 CCNE1 증폭이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 > 2년 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료되고 지속적인 치료가 필요하지 않은 기타 고형 종양
• 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 환자 또는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자
• 환자가 연구 약물(들) 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 경우 자격이 없습니다.
• WEE1 억제제 또는 PKMYT1 억제제의 사전 사용
• 유의한 심장(조절되지 않는 고혈압 포함) 또는 폐 질환 또는 활동성 중추신경계 질환 또는 감염이 있는 환자. 환자는 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 다른 항암 요법(이미 복용하고 안정적인 경우 골 표적 요법 제외) 또는 시험용 제제와 동시 치료를 받을 수 없습니다.
• RP-6306 투여 시작 전 28일 이내에 성장인자 투여를 받았거나 임상시험 기간 내내 성장인자 치료가 필요한 환자
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 중추신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 최종 치료를 받지 않는 한 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.
• 중대한 장절제, 염증성 장 질환 또는 조절되지 않는 오심 또는 구토를 포함하여 경구용 제제의 투여를 방해할 수 있는 의학적 상태가 있는 환자