異なる遺伝子型に基づく、胃または胃食道接合部の切除不能な局所進行性/進行性腺癌のファーストライン治療に関する単一施設、マルチコホート探索的第 Ib/II 相臨床試験

包含基準:

• この研究のインフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。
• 18～75歳の男性または女性患者。
• 病理学的（組織学的または細胞学的）検査によって確認された切除不能な進行性または転移性胃癌または胃食道接合部の腺癌（無痛性細胞癌、粘液腺癌、肝様腺癌を含む）。
• >以前の（ネオ）補助化学療法/補助放射線療法の終了から疾患再発時までの6か月以上
• RECISTバージョン1.1による少なくとも1つの測定可能な病変または評価可能な病変;測定可能な病変は、放射線療法などの局所治療を受けるべきではありません（進行が確認され、RECIST 1.1基準を満たしている場合、以前の放射線療法の領域内にある病変もオプションのターゲットになる可能性があります）
• ECOG スコア: 0 ～ 1。
• -平均余命は3か月以上。
• -スクリーニング時に必要な次の臨床検査値を伴う、適切な臓器機能。
• 定期的な血液検査基準を満たす必要があります。 -ヘモグロビンレベル（HB）≥90 g / L（14日以内に輸血なし）。 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。 血小板数（PLT）≧100×109/L（14日以内にインターロイキン11またはTPOなし）。 白血球数（WBC）≧4.0×109/L（14日以内に顆粒球刺激因子なし）。
• 生化学検査は、次の基準を満たす必要があります。 -血清総ビリルビン（TBIL）が正常上限の1.5倍以下（ULN）。 -ALTおよびAST≤2.5 ULN。 -Cr≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥60ml /分（Cockcroft-Gault方式）。

血清アルブミン≧25 g/L (2.5 g/dL)。 -肝転移のある被験者の場合、ASTおよびALTは≤5 x ULN、白血球≥4 x 109 / L、輸血されていない血小板≥100 x 109 / L、顆粒球刺激因子治療なしの絶対好中球値（ANC）≥1.5 x 109 /でなければなりませんL、ヘモグロビン≧90g/L

• ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常下限 (50%)。
• -国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍のULNとして定義される適切な凝固。
• 出産の可能性のある女性は、研究期間中、および最後の投与後の期間中、および化学療法後少なくとも180日間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。 治験薬投与の少なくとも 3 か月前に避妊を開始することをお勧めします。非無菌男性は、研究期間中、および最後の投与と化学療法の両方から少なくとも180日間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。 治験薬投与の少なくとも 3 か月前に避妊を開始することをお勧めします。
• 放射線療法やアブレーションなどの転移の局所治療が行われる場合、評価可能な病変がまだ存在し、局所治療の後に標的治療などの抗腫瘍治療が行われていない限り、14日間のウォッシュアウト後に登録することもできます。化学療法または免疫療法。

除外基準:

• -試験薬およびその賦形剤のいずれかに対する過敏症、または重度のアレルギーの病歴、または試験薬への禁忌。
• 自己免疫疾患の病歴または活動期。
• 症候性/無症候性脳転移
• -明確な潰瘍性病変または陽性の便潜血を示唆するCT（治験責任医師が決定した出血のリスクと登録への適合性）
• -登録の14日前に訴えられた異常出血（鼻出血を除く）の病歴
• -以前の同種骨髄移植または臓器移植
• 先天性肺線維症、薬剤性肺炎、機械化肺炎、またはCTで確認された活動性肺炎
• HIV陽性検査、活動中のB型またはC型肝炎、活動中の結核。
• コントロールされていない癌の痛み。
• -研究に参加する前の4週間以内の以前の弱毒生ワクチン、または試験中または終了後5か月以内に投与されると予想される
• -PD-1 / PD-L1抗体、CTLA-4抗体、またはPD-1 / PD-L1および/またはVEGFR阻害剤を標的とする他​​の治療法による以前の治療、または4週間以上前の投与によって引き起こされた有害事象から回復していない（すなわち、 ≤グレード1またはベースラインレベルに戻っていない))。
• -試験開始前の2週間以内のグルココルチコイドまたは免疫抑制剤の全身適用（注：吸入グルココルチコイドおよびサリコルチコイドは許可されています）。
• -症候性CNS転移および/または癌性髄膜炎の既知の存在。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の既往歴のある患者は、研究の最初の投与前の 4 週間、抗けいれん薬とステロイドを中止した後、明確に治療され、臨床的に安定している場合、研究に登録することができます。
• ホルモンの使用に禁忌があります。
• 経口薬の投与を妨げる複数の要因がある (飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など)
• -末梢神経障害≧NCI CTCAEグレード2。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症。
• -試験開始前の14日以内に抗生物質を必要とする感染症
• 慢性腸炎。
• 対麻痺のリスクがある骨転移のある患者。
• -以下を含む重度および/または制御されていない疾患の患者： 降圧薬で次善の血圧制御（収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）の患者。クラスII以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QT間隔≧480ミリ秒を含む）の患者; NYHA基準によるクラスIII〜IVの心不全、または患者の左室駆出率（LVEF）が50％未満であることを示唆する心臓超音波検査。 アクティブまたは制御されていない重度の感染症。 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患。 コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG）>10mmol/L）。 尿タンパク≥++を示唆する尿ルーチンで、24時間の尿タンパク定量が>1.0gであることが確認された。
• 長期未治療の創傷または骨折 23)経末梢中心静脈留置（PICC）を受けることができない被験者
• -異常な凝固（INR> 1.5またはAPTT> 1.5×ULN）のある被験者、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 -既知の遺伝性または後天性出血および血栓症の傾向：血友病、凝固障害、血小板減少症、脾臓機能亢進症など。研究に参加する前の14以内の活発な出血。
• -研究の初回投与前4週間以内の主要な外科的処置（開頭術、心臓切開または心臓切開手術）、または研究中の主要な手術の予想される必要性 治療、または開始前4週間以内の非診断的手術トライアル。
• -治療への登録前3か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴;または、脳血管障害などの動脈/静脈血栓症のイベント (研究者によって評価された安定した脳梗塞を除く)、深部静脈血栓症、および肺塞栓症 (治癒した場合を除く)
• -身体検査で検出可能な胸腹部液を含む、臨床的に重要な胸腹部液、以前に治療された、または現在まだ治療を必要としている 画像では胸部腹水の量が少ないが無症候性であり、研究者が治療を必要としないと評価した患者は、登録される可能性があります。
• -ステロイドホルモン療法を必要とする間質性肺疾患。
• より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性のある制御されていない代謝障害またはその他の非悪性臓器または全身疾患または癌への二次反応
• 重度の栄養失調の患者。
• 向精神薬の乱用歴があり、禁酒できない患者、または精神障害のある患者
• HIV陽性または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の歴史を含む、免疫不全の病歴を持つ人
• -1を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴 登録前の少なくとも2年間完全寛解し、研究期間中に他の治療を必要としない悪性腫瘍; 2) 適切に治療され、再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかすのある母斑; 3) 適切に治療され、再発の証拠がない上皮内癌。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -研究者の判断で、患者の安全を脅かす、または研究を完了する患者の能力を妨げる深刻な付随疾患を持っている人
• 治験開始前30日以内に別の治験に参加している、または治験中に別の治験に参加する予定がある。
• 重複がある場合は最も条件の厳しい行に含める。