유전자형에 따른 절제 불가능한 국소 진행성/진행성 위 또는 위식도접합부 선암의 1차 치료에 대한 단일센터, 다코호트 탐색적 Ib/II상 임상연구

포함 기준:

• 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하십시오.
• 18-75세의 남성 또는 여성 환자.
• 병리학적(조직학적 또는 세포학적) 검사로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부의 선암종(무통성 세포 암종, 점액성 선암종, 간양 선암종 포함).
• 이전 (신)보조 화학 요법/보조 방사선 요법 종료부터 질병 재발 시점까지 >6개월
• RECIST 버전 1.1에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변 또는 평가 가능한 병변; 측정 가능한 병변은 방사선 요법과 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다(이전 방사선 요법 영역 내에 위치한 병변도 진행이 확인되고 RECIST 1.1 기준을 충족하는 경우 선택적 대상이 될 수 있음)
• ECOG 점수: 0에서 1.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 테스트 값이 요구되는 적절한 장기 기능.
• 일상적인 혈액 검사 기준을 충족해야 합니다. 헤모글로빈 수치(HB) ≥ 90g/L(14일 이내에 수혈 없음). 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L. 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L(14일 이내에 인터루킨 11 또는 TPO 없음). 백혈구 수(WBC) ≥4.0×109/L(14일 이내에 과립구 자극 인자 없음).
• 다음 기준을 충족하려면 생화학 검사가 필요합니다. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배. ALT 및 AST ≤ 2.5 ULN. Cr ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식).

혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL). 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 x ULN, 백혈구 ≥ 4 x 109/L, 수혈되지 않은 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 과립구 자극 인자 치료를 받지 않은 절대 호중구 값(ANC) ≥ 1.5 x 109/L여야 합니다. L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L

• 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%).
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배로 정의되는 적절한 응고.
• 가임 여성은 연구 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 기간 동안 그리고 화학요법 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 연구 약물 투여 최소 3개월 전에 피임을 시작하는 것이 권장됩니다. 비불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 및 화학 요법 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 피임은 연구 약물 투여 최소 3개월 전에 시작하는 것이 좋습니다.
• 방사선 요법 또는 절제와 같은 전이의 국소 치료가 수행되는 경우 평가 가능한 병변이 여전히 존재하고 국소 치료 후 표적, 화학 요법 또는 면역 요법.

제외 기준:

• 테스트 약물 및 그 부형제에 대한 과민성 또는 심각한 알레르기 병력 또는 테스트 약물에 대한 금기.
• 자가면역 질환의 병력 또는 활성 단계.
• 증상/무증상 뇌전이
• 명확한 궤양성 병변 또는 양성 대변 잠혈을 암시하는 CT(출혈 위험 및 조사자가 결정한 등록 적합성)
• 등록 전 14일에 내원한 비정상 출혈(비출혈 제외)의 병력
• 이전 동종 골수 이식 또는 장기 이식
• 선천성폐섬유증, 약물유발폐렴, 기계화폐렴, 또는 CT로 확인된 활동성폐렴
• HIV 양성 검사, 활동성 B형 또는 C형 간염, 활동성 결핵.
• 통제되지 않는 암 통증.
• 연구 시작 전 4주 이내의 이전 약독화 생백신 또는 임상시험 종료 중 또는 종료 후 5개월 이내에 투여될 것으로 예상되는 경우
• PD-1/PD-L1 항체, CTLA-4 항체 또는 PD-1/PD-L1 및/또는 VEGFR 억제제를 표적으로 하는 기타 요법으로 이전 치료를 받았거나 >4주 전에 투여하여 발생한 부작용으로부터 회복되지 않은 경우(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선 수준으로 돌아오지 않음)).
• 시험 시작 전 2주 이내에 글루코코르티코이드 또는 면역억제제의 전신 적용(참고: 흡입형 글루코코르티코이드 및 살리코르티코이드가 허용됨).
• 증상이 있는 CNS 전이 및/또는 암성 수막염의 알려진 존재. CNS 전이 또는 척수 압박의 병력이 있는 환자는 연구의 첫 번째 투여 전 4주 동안 항경련제 및 스테로이드를 중단한 후 명확하게 치료되고 임상적으로 안정적인 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
• 호르몬 사용에 금기 사항이 있습니다.
• 경구 약물 투여를 방해하는 여러 요인이 있는 경우(예: 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색)
• 말초 신경병증 ≥ NCI CTCAE 등급 2.
• 제어할 수 없거나 증상이 있는 고칼슘혈증.
• 시험 시작 전 14일 이내에 항생제가 필요한 감염
• 만성 장염.
• 하반신 마비의 위험이 있는 뼈 전이 환자.
• 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자 클래스 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥(QT 간격 ≥ 480ms 포함)이 있는 환자; NYHA 기준에 따른 클래스 III-IV 심부전, 또는 환자의 좌심실 박출률(LVEF) <50%를 암시하는 심장 초음파. 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염. 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 간염 등의 간질환 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10mmol/L). 요단백 ≥++를 시사하는 요일과 및 확인된 24시간 요단백 정량 >1.0g.
• 장기간 치료받지 않은 상처 또는 골절 23) 경말초중심정맥주입술(PICC)을 받을 수 없는 피험자
• 비정상 응고(INR > 1.5 또는 APTT > 1.5 × ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받는 피험자. 혈우병, 손상된 응고 기술, 혈소판 감소증, 비장 항진증 등과 같은 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전성 경향. 연구 시작 전 14세 이내의 활동성 출혈.
• 연구 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(개두술, 개심 또는 개심술), 또는 연구 치료 중 예상되는 대수술의 필요성, 또는 임상시험 시작 전 4주 이내의 비진단적 수술 재판.
• 치료 등록 전 3개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 뇌혈관 사고(시험자가 평가한 안정한 뇌경색 제외), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증(치료된 경우 제외)과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건
• 이전에 치료를 받았거나 현재 치료가 필요한 신체 검사에서 감지할 수 있는 모든 흉복부액을 포함하여 임상적으로 중요한 흉복부액 이미징에서 소량의 흉부 복수만 있지만 조사자가 치료가 필요하지 않다고 평가하는 무증상 환자는 등록할 수 있습니다.
• 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환
• 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성으로 이어질 수 있는 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암에 대한 이차 반응
• 심각한 영양실조 환자.
• 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 금욕이 불가능하거나 정신 장애가 있는 환자
• HIV 양성 판정을 받았거나 다른 후천성 선천성 면역결핍 장애 또는 장기 이식 병력을 포함한 면역결핍 병력이 있는 사람
• 1) 등록 전 최소 2년 동안 완전 관해 상태이고 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력; 2) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 모반; 및 3) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 상피내 암종.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 방해하는 심각한 수반 질병이 있는 자
• 임상시험 시작 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여하거나 임상시험이 진행되는 동안 다른 임상시험에 참여할 계획입니다.
• 중복이 있는 경우 가장 엄격한 조건이 있는 행에 포함됩니다.