過炎症を伴うデング熱のアナキンラ ( AnaDen )

これは、過炎症性症候群のデング熱患者に対する4日間のアナキンラ治療の効果を調査するランダム化二重盲検プラセボ対照試験です. アナキンラ/プラセボは、ベトナムのホーチミン市にある熱帯病病院 (HTD) に入院した適格な参加者に投与されます。 160人のデング熱患者が、アナキンラまたはプラセボ介入群のいずれかに無作為に割り当てられ、4日間治療を受けます。

デング熱の臨床診断を受けて HTD に入院し、少なくとも 1 つの警告サインまたは重度のデング熱が救急部門 / 入院病棟 / 集中治療室 (ICU) に入院した患者は、試験に参加するよう招待されます。

同意には 2 つのフェーズがあります。 まず、適格な患者は、この急性疾患エピソードに関する臨床情報の収集と、フェリチン、クレアチニン、妊娠検査（すべての女性の場合）の測定を含むいくつかのスクリーニング検査が行われるスクリーニング段階に参加するよう招待されます。 .

• フェリチンレベルが 2000ng/mL を超え、他のすべての包含/除外基準を満たしている場合、患者はランダム化フェーズに参加するよう招待され (2 回目の同意)、アナキンラまたはプラセボのいずれかが無作為に 4 日間静脈内 (IV) 投与されます。 .
• フェリチン レベルが 1000 ～ 2000 ng/mL の場合、フェリチン レベル測定は最大 3 日間、毎日繰り返されます。 3日後にフェリチンレベルが2000ng/mLを超えた場合、患者は上記の無作為化に参加するよう招待されます。 ただし、3 日間のスクリーニング後もフェリチン レベルが 2000ng/mL を下回っている場合は、この試験から除外されます。
• フェリチンレベルが 1000ng/mL 未満の場合、患者は試験から除外されます。 すべての手順が中止され、患者は治験薬を服用しなくなります。

介入は 2 段階で行われます。 初期段階 (コホート 1) では、10 人の成人 (16 歳以上) が登録され、IV ルートを介して 4 日間、anakinra 200mg のビッドが提供されます。 データ監視委員会 (DMC) のレビューは、コホート 1 に登録された最初の 10 人の患者について 5 日目のデータが完全に利用可能になった後に行われます。

コホート 1 の安全性と臨床データが安全性に関する懸念を示さない場合、研究は第 2 段階 (コホート 2) に進み、150 人の患者 (大人と子供) が含まれ、アナキンラの静脈注射が行われます。 :-

• (i) 体重が 50kg を超える大人の参加者 (16 歳以上) または子供 (12 ～ 16 歳) の 4 日間の 200mg 入札;と
• (ii) 体重が 50kg 未満の子供 (12 ～ 16 歳) に 4 日間 2mg/kg を入札。

すべての患者は、退院まで臨床病棟で毎日フォローアップされます。 血液サンプルは、以下のために5日間毎日収集されます。-（i）全血球数。 (ii) 生化学検査 (クレアチニン、トランスアミナーゼ、アルブミン、ビリルビン、フェリチン、CRP など); (iii) ウイルス血症の動態を測定します。 (iv) RNA 抽出サンプルを使用してホストの遺伝的要因を分析します。 (v) 免疫応答の調査。 超音波スキャンは、血管漏出を評価するために隔日に行われます。 退院後、すべての患者は、病気の約 30 日目 (25 日から 35 日) と 3 か月で、最後の FU 訪問のために戻ってくるように求められます。 患者の生活の質は、退院時および 30 日目の EQ-5D アンケート スコアを使用して調査されます。

すべての AE および SAE の詳細は、イベントが受けた治療に関連している可能性が高いかどうかの評価とともに、特定のフォームに記録されます。 すべての SAE は、ポリシーに従って DMC および EC に速やかに報告されます。 AEによる中止の場合、イベントが解決または安定するまで、参加者はフォローアップされます。