Anakinra en Dengue Con Hiperinflamación ( AnaDen )

Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga los efectos de cuatro días de tratamiento con anakinra en pacientes con dengue y síndrome hiperinflamatorio. La anakinra/placebo se administrará a los participantes admitidos en el Hospital de Enfermedades Tropicales (HTD) en Ciudad Ho Chi Minh, Vietnam. 160 pacientes con dengue serán asignados aleatoriamente al grupo de intervención con anakinra o placebo para recibir tratamiento durante 4 días.

Se invitará a participar en el ensayo a los pacientes ingresados ​​en el HTD con un diagnóstico clínico de dengue y al menos 1 signo(s) de advertencia o dengue grave en el Departamento de Emergencias / salas de hospitalización / Unidades de Cuidados Intensivos (UCI).

Habrá dos fases de consentimiento. En primer lugar, se invitará a los pacientes elegibles a participar en la fase de detección durante la cual se realizará la recopilación de información clínica sobre este episodio de enfermedad aguda, así como algunas pruebas de detección, incluida la medición de ferritina, creatinina, prueba de embarazo (para todas las mujeres) .

• Si el nivel de ferritina es superior a 2000 ng/mL y cumple con todos los demás criterios de inclusión/exclusión, se invitará a los pacientes a participar en la fase de aleatorización (segundo consentimiento), en la que se les administrará al azar anakinra o placebo intravenoso (IV) durante cuatro días. .
• Si el nivel de ferritina está entre 1000 y 2000 ng/ml, la medición del nivel de ferritina se repetirá diariamente durante un máximo de tres días. Si después de tres días, el nivel de ferritina supera los 2000 ng/mL, se invitará a los pacientes a participar en la aleatorización como se describe anteriormente. Sin embargo, si su nivel de ferritina se mantiene por debajo de 2000 ng/mL después de tres días de evaluación, serán excluidos de este ensayo.
• Si el nivel de ferritina es inferior a 1000 ng/mL, los pacientes serán excluidos del ensayo. Se suspenderán todos los procedimientos y los pacientes no tomarán ningún fármaco del estudio.

La intervención se realizará en dos fases. En la fase inicial (cohorte 1), se inscribirán diez adultos (≥16 años) y se les administrarán 200 mg de anakinra dos veces al día por vía IV durante 4 días. Se llevará a cabo una revisión del Comité de Monitoreo de Datos (DMC) después de que los datos del día 5 estén completamente disponibles para los primeros diez pacientes inscritos en la cohorte 1.

Si los datos clínicos y de seguridad de la cohorte 1 no muestran problemas de seguridad, el estudio avanzará a la segunda fase (cohorte 2), que incluirá a 150 pacientes (adultos y niños), a quienes se les administrará una dosis de anakinra IV basada en el peso. :-

• (i) 200 mg dos veces al día durante cuatro días en participantes adultos (≥ 16 años) o en niños (12-16 años), con peso > 50 kg; y
• (ii) 2 mg/kg bid durante cuatro días en niños (12-16 años), con peso < 50 kg.

Todos los pacientes serán seguidos diariamente en las salas clínicas hasta el alta. Las muestras de sangre se recogerán diariamente durante 5 días, para:- (i) recuentos completos de células sanguíneas; (ii) pruebas bioquímicas (creatinina, transaminasas, albúmina, bilirrubina, ferritina, PCR,…); (iii) medir la cinética de la viremia; (iv) analizar los factores genéticos del huésped utilizando las muestras de extracción de ARN; y (v) investigar las respuestas inmunitarias. Se realizarán ecografías en días alternos para evaluar la fuga vascular. Después del alta, se les pedirá a todos los pacientes que regresen para una visita de FU final alrededor del día 30 de la enfermedad (25 días a 35 días) y también a los 3 meses. La calidad de vida de los pacientes se explorará mediante la puntuación del cuestionario EQ-5D al alta hospitalaria y al día 30.

Los detalles de todos los EA y SAE se registrarán en formularios específicos, junto con una evaluación de si es probable que los eventos hayan estado relacionados con algún tratamiento recibido. Todos los SAE se informarán de inmediato al DMC y al EC de acuerdo con la política. En los casos de discontinuación por EA, se dará seguimiento a los participantes hasta que los eventos se resuelvan o estabilicen.