Anakinra i dengue med hyperinflammasjon (AnaDen)

Dette er en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie som undersøker effekten av fire dager med anakinra-behandling på dengue-pasienter med hyperinflammatorisk syndrom. Anakinra/placebo vil bli gitt til kvalifiserte deltakere innlagt på Hospital for Tropical Diseases (HTD) i Ho Chi Minh-byen, Vietnam. 160 dengue-pasienter vil bli tilfeldig fordelt til enten anakinra- eller placebo-intervensjonsgruppe for å motta behandling i 4 dager.

Pasienter innlagt på HTD med en klinisk diagnose av dengue og minst 1 advarselstegn(er) eller alvorlig dengue til akuttmottak / døgnavdelinger / Intensive Care Units (ICU), vil bli invitert til å delta i forsøket.

Det vil være to faser av samtykke. For det første vil de kvalifiserte pasientene bli invitert til å delta i screeningsfasen hvor det vil bli utført innsamling av klinisk informasjon om denne akutte sykdomsepisoden samt noen screeningtester, inkludert måling av ferritin, kreatinin, graviditetstest (for alle kvinner) .

• Hvis ferritinnivået er høyere enn 2000 ng/ml og oppfyller alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil pasienter bli invitert til å delta i randomiseringsfasen (andre samtykke), som de vil bli tilfeldig gitt enten anakinra eller placebo intravenøst ​​(IV) i fire dager .
• Hvis ferritinnivået er mellom 1000 og 2000ng/ml, vil målingen av ferritinnivået bli gjentatt daglig i opptil tre dager. Hvis ferritinnivået etter tre dager overstiger 2000 ng/ml, vil pasienter bli invitert til å delta i randomiseringen som beskrevet ovenfor. Men hvis ferritinnivået forblir under 2000 ng/ml etter tre dagers screening, vil de bli ekskludert fra denne studien.
• Hvis ferritinnivået er mindre enn 1000 ng/ml, vil pasienter bli ekskludert fra studien. Alle prosedyrer vil bli stoppet og pasienter vil ikke ta noen studiemedisin.

Intervensjonen vil foregå i to faser. I den innledende fasen (kohort 1) vil ti voksne (≥16 år) bli registrert og få anakinra 200 mg bud via IV-rute i 4 dager. En dataovervåkingskomité (DMC) gjennomgang vil finne sted etter at data på dag 5 er fullt tilgjengelig for de ti første pasientene som er registrert i kohort 1.

Hvis sikkerheten og de kliniske dataene for kohort 1 ikke viser noen sikkerhetsproblemer, vil studien gå videre til andre fase (kohort 2), som vil inkludere 150 pasienter (voksne og barn), som vil få en vektbasert dose av IV anakinra :-

• (i) 200 mg bud for fire dager hos voksne deltakere (≥ 16 år) eller hos barn (12-16 år), med vekt > 50 kg; og
• (ii) 2 mg/kg bud i fire dager hos barn (12-16 år), med vekt < 50 kg.

Alle pasienter vil bli fulgt opp daglig ved kliniske avdelinger frem til utskrivning. Blodprøver vil bli tatt daglig i 5 dager, for:- (i) fullt antall blodceller; (ii) biokjemiske tester (kreatinin, transaminaser, albumin, bilirubin, ferritin, CRP, …); (iii) måling av kinetikken til viremi; (iv) å analysere vertsgenetiske faktorene ved å bruke RNA-ekstraksjonsprøvene; og (v) å undersøke immunresponsene. Ultralydsskanninger vil bli utført på en annen dag for å vurdere vaskulær lekkasje. Etter utskrivning vil alle pasienter bli bedt om å komme tilbake for et siste FU-besøk rundt dag 30 av sykdom (25 dager-35 dager) og også ved 3 måneder. Pasienters livskvalitet vil bli utforsket ved hjelp av EQ-5D spørreskjemascore ved utskrivning fra sykehus og dag 30.

Detaljer om alle AE og SAE vil bli registrert på spesifikke skjemaer, sammen med en vurdering av om hendelsene sannsynligvis har vært relatert til noen behandling mottatt. Alle SAE-er vil bli rapportert umiddelbart til DMC og ECs i henhold til retningslinjer. Ved seponering på grunn av AE vil deltakerne bli fulgt opp til hendelsene har løst seg eller stabilisert seg.