Anakinra denguekuumeessa ja hyperinflammaatiossa ( AnaDen )
keskiviikko 31. joulukuuta 2025 päivittänyt: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Anakinra hyperinflammaatiota sairastaville denguepotilaille – satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu koe
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anakinran vaikutusta denguekuumepotilailla, joilla on hyperinflammatorinen tulehdus, verrattuna lumelääkkeeseen.
Ensisijainen tavoite:
Anakinran tehon arvioiminen keskivaikeaa tai vaikeaa denguekuumetta sairastavilla potilailla, joilla on hyperinflammatorinen tulehdus.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida anakinrahoidon turvallisuutta denguekuumeessa ja hyperinflammaatiossa
- Arvioida anakinrahoidon vaikutusta denguekuumepotilailla fysiologisiin, kliinisiin ja virologisiin parametreihin
- Arvioida anakinran immunomodulaatiovaikutuksia denguekuumeessa
- Immuunisolujen allekirjoitukset denguekuumeessa anakinran kanssa ja ilman
- Arvioida eroa geenin ilmentymisessä hoitoryhmien välillä verrattuna ei-hoitoa saaneeseen populaatioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan neljän päivän anakinrahoidon vaikutuksia denguekuumepotilailla, joilla on hyperinflammatorinen oireyhtymä. Anakinra/plasebo annetaan kelvollisille osallistujille, jotka on otettu Ho Chi Minh Cityssä, Vietnamissa sijaitsevaan Hospital for Tropical Diseases (HTD) -sairaalaan. 160 denguekuumepotilasta jaetaan satunnaisesti joko anakinra- tai lumelääkehoitoryhmään saamaan hoitoa 4 päivän ajan.
Potilaat, jotka on otettu HTD:lle, joilla on kliininen denguekuumediagnoosi ja vähintään 1 varoitusmerkki tai vakava denguekuume ensiapuosastolle/sairaalaosastoille/tehohoitoyksiköille (ICU), kutsutaan osallistumaan tutkimukseen.
Suostumus on kaksivaiheinen. Ensinnäkin kelvolliset potilaat kutsutaan osallistumaan seulontavaiheeseen, jonka aikana kerätään kliinistä tietoa tästä akuutista sairausjaksosta sekä suoritetaan joitain seulontatestejä, mukaan lukien ferritiinin, kreatiniinin mittaus, raskaustesti (kaikille naisille) .
- Jos ferritiinitaso on yli 2000 ng/ml ja täyttää kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, potilaat kutsutaan osallistumaan satunnaistamisvaiheeseen (toinen suostumus), jossa heille annetaan satunnaisesti joko anakinraa tai lumelääkettä suonensisäisesti (IV) neljän päivän ajan. .
- Jos ferritiinitaso on välillä 1000–2000 ng/ml, ferritiinitason mittaus toistetaan päivittäin enintään kolmen päivän ajan. Jos kolmen päivän kuluttua ferritiinitaso ylittää 2000 ng/ml, potilaat kutsutaan osallistumaan satunnaistukseen yllä kuvatulla tavalla. Jos heidän ferritiinitasonsa kuitenkin pysyy alle 2000 ng/ml kolmen päivän seulonnan jälkeen, heidät suljetaan pois tästä kokeesta.
- Jos ferritiinitaso on alle 1000 ng/ml, potilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Kaikki toimenpiteet lopetetaan, eivätkä potilaat ota mitään tutkimuslääkettä.
Interventio toteutetaan kahdessa vaiheessa. Alkuvaiheessa (kohortti 1) otetaan mukaan kymmenen aikuista (≥ 16 vuotta), ja heille annetaan anakinraa 200 mg kahdesti suonensisäisesti neljän päivän ajan. Data Monitoring Committee (DMC) -arviointi suoritetaan sen jälkeen, kun 5. päivän tiedot ovat täysin saatavilla ensimmäisistä kymmenestä kohorttiin 1 ilmoittautuneesta potilaasta.
Jos kohortin 1 turvallisuus ja kliiniset tiedot eivät osoita turvallisuusongelmia, tutkimus etenee toiseen vaiheeseen (kohortti 2), johon osallistuu 150 potilasta (aikuista ja lasta), joille annetaan painoon perustuva annos IV anakinraa. :-
- (i) 200 mg kahdesti neljän päivän ajan aikuisille (≥ 16-vuotiaille) tai lapsille (12–16-vuotiaille), joiden paino on > 50 kg; ja
- (ii) 2 mg/kg kahdesti neljän päivän ajan lapsille (12-16-vuotiaille), joiden paino on < 50 kg.
Kaikkia potilaita seurataan päivittäin kliinisillä osastoilla kotiutumiseen saakka. Verinäytteitä kerätään päivittäin 5 päivän ajan: (i) täydet verisolujen määrät; ii) biokemialliset testit (kreatiniini, transaminaasit, albumiini, bilirubiini, ferritiini, CRP jne.); (iii) viremian kinetiikan mittaaminen; (iv) isännän geneettisten tekijöiden analysointi käyttämällä RNA-uuttonäytteitä; ja (v) immuunivasteiden tutkiminen. Ultraäänikuvaukset suoritetaan joka toinen päivä verisuonivuodon arvioimiseksi. Kotiutuksen jälkeen kaikkia potilaita pyydetään palaamaan viimeiselle FU-käynnille noin sairauspäivänä 30 (25 päivää - 35 päivää) ja myös 3 kuukauden iässä. Potilaiden elämänlaatua tutkitaan EQ-5D-kyselyn pistemäärän avulla sairaalasta poistuessa ja 30. päivänä.
Yksityiskohdat kaikista haittavaikutuksista ja vakavista haittatapauksista tallennetaan erityisille lomakkeille sekä arvio siitä, ovatko tapahtumat todennäköisesti liittyneet johonkin saatuun hoitoon. Kaikista SAE-tapauksista ilmoitetaan viipymättä DMC:lle ja EC:ille politiikan mukaisesti. Tapauksissa, joissa toiminta keskeytetään AE:n vuoksi, osallistujia seurataan, kunnes tapahtumat ovat ratkenneet tai vakiintuneet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliininen denguekuumediagnoosi ja vähintään yksi varoitusmerkki (katso liite) tai vaikea denguekuume, joutuvat päivystykseen/sairaalaosastoihin/tehohoitoosastoihin (ICU),
- Ferritiinitasot > 2000ng/ml
- ≥ 12 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus osallistua tutkimukseen
- Sovi palaavasi kahdelle seurantakäynnille noin sairauspäivänä 30 (enintään 5 viikkoa) ja 3 kuukauden kuluttua
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Vaihtoehtoiseen/lisädiagnostiikkaan viittaavat lokalisointiominaisuudet, esim. keuhkokuume, sepsis
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä tai muita biologisia lääkkeitä viimeisen kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on taustalla pahanlaatuinen kasvain tai immunosuppressio
- Lapset <12v
- sinulla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (perustason GFR < 30 ml/min)
- TB:n hoidossa
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen ottaminen, jolla on merkittävä yhteisvaikutus anakinran kanssa
- Tutkimuslääkäri arvioi, että potilas ei todennäköisesti tule seurantakäynnille noin 3-4 viikon kuluttua kuumeen alkamisesta - esim. johtuen pitkän matkan päässä klinikalta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmä muodostuu 80 dengue-potilaasta, joilla on varoitusmerkkejä tai vaikea denguekuume, jotka saavat lumelääkettä.
|
Lääke: lumelääke, visuaalisesti yhteensopivilla kirkkailla ruiskuilla
|
|
Kokeellinen: Anakinra
Interventioryhmään kuuluu 80 anakinraa saavaa dengue-potilasta, joilla on varoitusmerkkejä tai vaikea denguekuume.
|
Lääke: Anakinra
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos muokattuun peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteeseen (mSOFA-ydin, muokattu rajoitettujen resurssiasetusten ja denguekuumeen mukaan) 4 päivän sisällä
Aikaikkuna: lähtötaso, päivään 4 asti
|
Muutos mSOFA-pisteissä 4 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen (min pistemäärä = 0, maksimipistemäärä = 24, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompia tuloksia)
|
lähtötaso, päivään 4 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Kuolleiden määrä päivään 30 asti
|
Päivään 30 asti
|
|
Muutos muokatussa peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteessä (mSOFA-ydin, muokattu rajoitettujen resurssiasetusten ja denguekuumeen mukaan) 7. päivänä
Aikaikkuna: perusarvo, päivä 7
|
Muutos mSOFA-pisteissä 7. päivänä satunnaistamisen jälkeen (min pistemäärä = 0, maksimipistemäärä = 24, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompia tuloksia)
|
perusarvo, päivä 7
|
|
Tehohoidon osastolla hoidettujen päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Tehohoidossa hoidettujen päivien lukumäärä
|
Päivään 30 asti
|
|
Sairaalassa hoidettujen päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Sairaalassa hoidettujen päivien lukumäärä
|
Päivään 30 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivät 1-5 ja päivät 6-30
|
Osallistujien määrä, joilla on SAE 2 ajanjakson sisällä, 1-5 päivää ja 6-30 päivää
|
Päivät 1-5 ja päivät 6-30
|
|
Haittatapahtumien (AE) määrä osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
AE:n määrä yksilöä kohti
|
Päivään 30 asti
|
|
Muutos verihiutaleiden määrässä
Aikaikkuna: Päivään 5 asti, päivänä 30
|
Muutos veripitoisuuksissa (verihiutaleet) 5 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen ja 30. päivänä
|
Päivään 5 asti, päivänä 30
|
|
Muutos neutrofiilien määrässä
Aikaikkuna: Päivään 5 asti, päivänä 30
|
Muutos veren tasoissa (neutrofiilit) 5 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen ja 30. päivänä
|
Päivään 5 asti, päivänä 30
|
|
ALT-tasojen muutos
Aikaikkuna: Päivään 5 asti, päivänä 30
|
Muutos veriarvoissa (ALT) 5 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen ja 30. päivänä
|
Päivään 5 asti, päivänä 30
|
|
Ferritiinitasojen muutos
Aikaikkuna: Päivään 5 asti, päivänä 30
|
Muutos veripitoisuuksissa (ferritiini) 5 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen ja 30. päivänä
|
Päivään 5 asti, päivänä 30
|
|
CRP-tasojen muutos
Aikaikkuna: Päivään 5 asti, päivänä 30
|
Muutos veripitoisuuksissa (CRP) 5 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen ja 30. päivänä
|
Päivään 5 asti, päivänä 30
|
|
Aika normalisoida veren tasot
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Aika verihiutaleiden (määritelty > 150 x 109/l) ja neutrofiilien (> 2 x 109/l) normalisoitumiseen
|
Päivään 30 asti
|
|
Verihiutaleiden alin
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Pienin verihiutaleiden määrä, joka on kirjattu vastaanoton aikana
|
Päivään 30 asti
|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Lämpötila <37,5 vähintään 48 tuntia
|
Päivään 30 asti
|
|
Viremian kesto
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Päivien lukumäärä ilmoittautumisesta ensimmäiseen havaitsemattomaan viremiaan (negatiivinen qPCR:ssä ja NS1:ssä)
|
Päivään 30 asti
|
|
Sarjamuotoisten viruskuormitusmittausten käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä (arvioitu päivään 8 asti)
|
Viruskuormitusmittausten AUC raportoidaan sairaalahoidon aikana
|
kotiutuksen yhteydessä (arvioitu päivään 8 asti)
|
|
Potilaiden elämänlaatukyselyn pisteet
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä (arvioituna päivään 8 asti) ja 30. päivänä
|
Potilaiden elämänlaatua sairaalahoidon aikana selvitetään kotiutuksen yhteydessä ja 30. päivänä EQ-5D-kyselylomakkeella.
|
kotiutuksen yhteydessä (arvioituna päivään 8 asti) ja 30. päivänä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos immuunisoluissa
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
|
CD8/4+T- ja NK-solujen fenotyypitys arvioidaan
|
Päivään 90 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Sophie Yacoub, University of Oxford, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Fisher CJ Jr, Dhainaut JF, Opal SM, Pribble JP, Balk RA, Slotman GJ, Iberti TJ, Rackow EC, Shapiro MJ, Greenman RL, et al. Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome. Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phase III rhIL-1ra Sepsis Syndrome Study Group. JAMA. 1994 Jun 15;271(23):1836-43.
- Martinez FO, Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep. 2014 Mar 3;6:13. doi: 10.12703/P6-13. eCollection 2014.
- Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. Dengue. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMra1110265. No abstract available.
- Yacoub S, Wills B. Predicting outcome from dengue. BMC Med. 2014 Sep 4;12:147. doi: 10.1186/s12916-014-0147-9.
- Whitehorn J, Yacoub S, Anders KL, Macareo LR, Cassetti MC, Nguyen Van VC, Shi PY, Wills B, Simmons CP. Dengue therapeutics, chemoprophylaxis, and allied tools: state of the art and future directions. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Aug 28;8(8):e3025. doi: 10.1371/journal.pntd.0003025. eCollection 2014 Aug.
- Tam DT, Ngoc TV, Tien NT, Kieu NT, Thuy TT, Thanh LT, Tam CT, Truong NT, Dung NT, Qui PT, Hien TT, Farrar JJ, Simmons CP, Wolbers M, Wills BA. Effects of short-course oral corticosteroid therapy in early dengue infection in Vietnamese patients: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1216-24. doi: 10.1093/cid/cis655. Epub 2012 Aug 3.
- McBride A, Mehta P, Rivino L, Ramanan AV, Yacoub S. Targeting hyperinflammation in infection: can we harness the COVID-19 therapeutics momentum to end the dengue drugs drought? Lancet Microbe. 2021 Jul;2(7):e277-e278. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00087-2. Epub 2021 Apr 20. No abstract available.
- Dinarello CA. The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol. 2002 Sep-Oct;20(5 Suppl 27):S1-13.
- van de Weg CA, Huits RM, Pannuti CS, Brouns RM, van den Berg RW, van den Ham HJ, Martina BE, Osterhaus AD, Netea MG, Meijers JC, van Gorp EC, Kallas EG. Hyperferritinaemia in dengue virus infected patients is associated with immune activation and coagulation disturbances. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Oct 9;8(10):e3214. doi: 10.1371/journal.pntd.0003214. eCollection 2014 Oct.
- Slaats J, Ten Oever J, van de Veerdonk FL, Netea MG. IL-1beta/IL-6/CRP and IL-18/ferritin: Distinct Inflammatory Programs in Infections. PLoS Pathog. 2016 Dec 15;12(12):e1005973. doi: 10.1371/journal.ppat.1005973. eCollection 2016 Dec.
- Soundravally R, Agieshkumar B, Daisy M, Sherin J, Cleetus CC. Ferritin levels predict severe dengue. Infection. 2015 Feb;43(1):13-9. doi: 10.1007/s15010-014-0683-4. Epub 2014 Oct 30.
- Cavalli G, Larcher A, Tomelleri A, Campochiaro C, Della-Torre E, De Luca G, Farina N, Boffini N, Ruggeri A, Poli A, Scarpellini P, Rovere-Querini P, Tresoldi M, Salonia A, Montorsi F, Landoni G, Castagna A, Ciceri F, Zangrillo A, Dagna L. Interleukin-1 and interleukin-6 inhibition compared with standard management in patients with COVID-19 and hyperinflammation: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 Apr;3(4):e253-e261. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00012-6. Epub 2021 Feb 3.
- Kyriakoulis KG, Kollias A, Poulakou G, Kyriakoulis IG, Trontzas IP, Charpidou A, Syrigos K. The Effect of Anakinra in Hospitalized Patients with COVID-19: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Sep 28;10(19):4462. doi: 10.3390/jcm10194462.
- Rich C, Eriksson D, Dolfi F, Jablonska K, Dabbous F, Nazir J. Patients diagnosed with COVID-19 and treated with anakinra: a real-world study in the USA. Clin Exp Immunol. 2022 Apr 4;207(2):218-226. doi: 10.1093/cei/uxab024.
- European Medicines Agency. Kineret 2022 [updated 22DEC2021. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kineret
- Kanitkar T, Richardson C, Scobie A, Ireson A, Singh A, Jacobs M, et al. Fatal primary dengue-induced haemophagocytis lymphohistiocytosis (HLH) in a returning traveller from India treated with anakinra for the first time. Clinical Infection in Practice. 2020;7-8
- Gallagher P, Chan KR, Rivino L, Yacoub S. The association of obesity and severe dengue: possible pathophysiological mechanisms. J Infect. 2020 Jul;81(1):10-16. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.039. Epub 2020 May 12.
- Azeredo EL, De Oliveira-Pinto LM, Zagne SM, Cerqueira DI, Nogueira RM, Kubelka CF. NK cells, displaying early activation, cytotoxicity and adhesion molecules, are associated with mild dengue disease. Clin Exp Immunol. 2006 Feb;143(2):345-56. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.02996.x.
- Jordan MB, Hildeman D, Kappler J, Marrack P. An animal model of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): CD8+ T cells and interferon gamma are essential for the disorder. Blood. 2004 Aug 1;104(3):735-43. doi: 10.1182/blood-2003-10-3413. Epub 2004 Apr 6.
- Yacoub S, Lam PK, Huynh TT, Nguyen Ho HH, Dong Thi HT, Van NT, Lien LT, Ha QNT, Le DHT, Mongkolspaya J, Culshaw A, Yeo TW, Wertheim H, Simmons C, Screaton G, Wills B. Endothelial Nitric Oxide Pathways in the Pathophysiology of Dengue: A Prospective Observational Study. Clin Infect Dis. 2017 Oct 16;65(9):1453-1461. doi: 10.1093/cid/cix567.
- Miao Y, Zhu HY, Qiao C, Xia Y, Kong Y, Zou YX, Miao YQ, Chen X, Cao L, Wu W, Liang JH, Wu JZ, Wang L, Fan L, Xu W, Li JY. Pathogenic Gene Mutations or Variants Identified by Targeted Gene Sequencing in Adults With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2019 Mar 7;10:395. doi: 10.3389/fimmu.2019.00395. eCollection 2019.
- Khor CC, Chau TN, Pang J, Davila S, Long HT, Ong RT, Dunstan SJ, Wills B, Farrar J, Van Tram T, Gan TT, Binh NT, Tri le T, Lien le B, Tuan NM, Tham NT, Lanh MN, Nguyet NM, Hieu NT, Van N Vinh Chau N, Thuy TT, Tan DE, Sakuntabhai A, Teo YY, Hibberd ML, Simmons CP. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for dengue shock syndrome at MICB and PLCE1. Nat Genet. 2011 Oct 16;43(11):1139-41. doi: 10.1038/ng.960.
- Tomashek KM, Wills B, See Lum LC, Thomas L, Durbin A, Leo YS, de Bosch N, Rojas E, Hendrickx K, Erpicum M, Agulto L, Jaenisch T, Tissera H, Suntarattiwong P, Collers BA, Wallace D, Schmidt AC, Precioso A, Narvaez F, Thomas SJ, Edelman R, Siqueira JB, Cassetti MC, Dempsey W, Gubler DJ. Development of standard clinical endpoints for use in dengue interventional trials. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Oct 4;12(10):e0006497. doi: 10.1371/journal.pntd.0006497. eCollection 2018 Oct.
- Vietnam Ministry of Health. Guidelines for Dengue Diagnosis, Treatment and Prevention. 2019
- European Medicines Agency. Kineret: EPAR - Product Information 2022 [updated 20JUL2022. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kineret-epar-product-information_en.pdf
- CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):295-304. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7. Epub 2021 Jan 22.
- Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, Della-Torre E, Ripa M, Canetti D, Oltolini C, Castiglioni B, Tassan Din C, Boffini N, Tomelleri A, Farina N, Ruggeri A, Rovere-Querini P, Di Lucca G, Martinenghi S, Scotti R, Tresoldi M, Ciceri F, Landoni G, Zangrillo A, Scarpellini P, Dagna L. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e325-e331. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2. Epub 2020 May 7.
- Mehta P, Cron RQ, Hartwell J, Manson JJ, Tattersall RS. Silencing the cytokine storm: the use of intravenous anakinra in haemophagocytic lymphohistiocytosis or macrophage activation syndrome. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e358-e367. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30096-5. Epub 2020 May 4.
- Manson J, Hartwell J. Anakinra in the treatment of secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis 2020. Available from: http://www.leedsformulary.nhs.uk/docs/10.1.3AnakinraUCLHguideline.pdf
- Halyabar O, Chang MH, Schoettler ML, Schwartz MA, Baris EH, Benson LA, Biggs CM, Gorman M, Lehmann L, Lo MS, Nigrovic PA, Platt CD, Priebe GP, Rowe J, Sundel RP, Surana NK, Weinacht KG, Mann A, Yuen JC, Meleedy-Rey P, Starmer A, Banerjee T, Dedeoglu F, Degar BA, Hazen MM, Henderson LA. Calm in the midst of cytokine storm: a collaborative approach to the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2019 Feb 14;17(1):7. doi: 10.1186/s12969-019-0309-6.
- Phadke O, Rouster-Stevens K, Giannopoulos H, Chandrakasan S, Prahalad S. Intravenous administration of anakinra in children with macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2021 Jun 29;19(1):98. doi: 10.1186/s12969-021-00585-3.
- Kharazmi AB, Moradi O, Haghighi M, Kouchek M, Manafi-Rasi A, Raoufi M, Shoaei SD, Hadavand F, Nabavi M, Miri MM, Salarian S, Shojaei S, Khalili S, Sistanizad M, Sadeghi S, Karagah A, Asgari S, Jaffaraghaei M, Araghi S. A randomized controlled clinical trial on efficacy and safety of anakinra in patients with severe COVID-19. Immun Inflamm Dis. 2022 Feb;10(2):201-208. doi: 10.1002/iid3.563. Epub 2021 Nov 11.
- Monteagudo LA, Boothby A, Gertner E. Continuous Intravenous Anakinra Infusion to Calm the Cytokine Storm in Macrophage Activation Syndrome. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):276-282. doi: 10.1002/acr2.11135. Epub 2020 Apr 21.
- Kavirayani A, Charlesworth JEG, Segal S, Kelly D, Wilson S, Qureshi A, Blanco E, Weitz J, O'Shea D, Bailey K. The Lazarus effect of very high-dose intravenous anakinra in severe non-familial CNS-HLH. Lancet Rheumatol. 2020 Dec;2(12):e736-e738. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30361-1. Epub 2020 Oct 15. No abstract available.
- Yang BB, Frazier J, McCabe D, Young JD. Population pharmacokinetics of anakinra in subjects with rheumatoid arthritis. Annals of Rheumatic Diseases2001. p. A459-60
- Yang BB, Baughman S, Sullivan JT. Pharmacokinetics of anakinra in subjects with different levels of renal function. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):85-94. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00094-8.
- Opal SM, Fisher CJ Jr, Dhainaut JF, Vincent JL, Brase R, Lowry SF, Sadoff JC, Slotman GJ, Levy H, Balk RA, Shelly MP, Pribble JP, LaBrecque JF, Lookabaugh J, Donovan H, Dubin H, Baughman R, Norman J, DeMaria E, Matzel K, Abraham E, Seneff M. Confirmatory interleukin-1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. The Interleukin-1 Receptor Antagonist Sepsis Investigator Group. Crit Care Med. 1997 Jul;25(7):1115-24. doi: 10.1097/00003246-199707000-00010.
- Huyen TB, Trieu HT, Vuong NL, Minh Nguyet N, Tam DTH, McBride A, Linh NTM, Thuan DT, Phong NT, Trung TN, Huong NTC, Vien TTD, Duyen HTL, Hoa VTM, Watson J, Geskus R, Tho PV, Kestelyn E, Qui PT, Yacoub S. Anakinra for dengue patients with hyperinflammation: protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. Wellcome Open Res. 2024 Nov 22;9:689. doi: 10.12688/wellcomeopenres.21017.1. eCollection 2024.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Arbovirus-infektiot
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Shokki
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Denguekuume
- Makrofagien aktivaatiosyndrooma
- Vaikea denguekuume
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Sytokiinit
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 60DX
- 223004/Z/21/Z (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Wellcome Trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen anonymisoituja tietoja voidaan pyytää julkaistavaksi aikakauslehdissä.
Jakamisesta anonymisoituna tulevien samankaltaisten/sopivien tutkimusten kanssa päättävät sponsori, PI:t ja viranomainen, josta tiedot on kerätty.
Mitään tunnistettavia tietoja ei jaeta kenellekään muulle henkilölle/organisaatiolle kuin tutkimuksessa valtuutettu.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .