Anakinra bei Dengue mit Hyperinflammation ( AnaDen )

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die die Auswirkungen einer viertägigen Anakinra-Behandlung auf Dengue-Patienten mit hyperinflammatorischem Syndrom untersucht. Das Anakinra/Placebo wird berechtigten Teilnehmern verabreicht, die in das Krankenhaus für Tropenkrankheiten (HTD) in Ho-Chi-Minh-Stadt, Vietnam, aufgenommen wurden. 160 Dengue-Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Anakinra- oder der Placebo-Interventionsgruppe zugeteilt, um eine Behandlung für 4 Tage zu erhalten.

Patienten, die mit einer klinischen Dengue-Diagnose und mindestens 1 Warnzeichen oder schwerem Dengue-Fieber in die Notaufnahme / stationäre Stationen / Intensivstationen (ICU) aufgenommen wurden, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Es wird zwei Zustimmungsphasen geben. Zunächst werden die geeigneten Patientinnen eingeladen, an der Screening-Phase teilzunehmen, in der die Sammlung klinischer Informationen über diese akute Krankheitsepisode sowie einige Screening-Tests durchgeführt werden, einschließlich Messung von Ferritin, Kreatinin, Schwangerschaftstest (für alle Frauen). .

• Wenn der Ferritinspiegel über 2000 ng/ml liegt und alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt werden, werden die Patienten zur Teilnahme an der Randomisierungsphase (zweite Zustimmung) eingeladen, in der sie vier Tage lang nach dem Zufallsprinzip entweder Anakinra oder Placebo intravenös (IV) erhalten .
• Wenn der Ferritinspiegel zwischen 1000 und 2000 ng/ml liegt, wird die Messung des Ferritinspiegels täglich für bis zu drei Tage wiederholt. Wenn der Ferritinspiegel nach drei Tagen 2000 ng/ml übersteigt, werden die Patienten wie oben beschrieben zur Teilnahme an der Randomisierung eingeladen. Wenn ihr Ferritinspiegel jedoch nach drei Tagen des Screenings unter 2000 ng/ml bleibt, werden sie von dieser Studie ausgeschlossen.
• Wenn der Ferritinspiegel unter 1000 ng/ml liegt, werden Patienten von der Studie ausgeschlossen. Alle Verfahren werden eingestellt und die Patienten nehmen kein Studienmedikament ein.

Die Intervention wird in zwei Phasen durchgeführt. In der Anfangsphase (Kohorte 1) werden zehn Erwachsene (≥ 16 Jahre) aufgenommen und vier Tage lang mit Anakinra 200 mg zweimal täglich intravenös versorgt. Eine Überprüfung des Datenüberwachungsausschusses (DMC) findet statt, nachdem die Daten von Tag 5 für die ersten zehn in Kohorte 1 aufgenommenen Patienten vollständig verfügbar sind.

Wenn die Sicherheits- und klinischen Daten von Kohorte 1 keine Sicherheitsbedenken aufzeigen, wird die Studie in die zweite Phase (Kohorte 2) übergehen, die 150 Patienten (Erwachsene und Kinder) umfassen wird, denen eine gewichtsbasierte Dosis Anakinra i.v. verabreicht wird :-

• (i) 200 mg zweimal täglich für vier Tage bei erwachsenen Teilnehmern (≥ 16 Jahre) oder bei Kindern (12-16 Jahre) mit einem Gewicht > 50 kg; Und
• (ii) 2 mg/kg zweimal täglich für vier Tage bei Kindern (12-16 Jahre) mit einem Gewicht < 50 kg.

Alle Patienten werden bis zur Entlassung täglich auf den klinischen Stationen nachbeobachtet. Blutproben werden täglich für 5 Tage entnommen für:- (i) vollständige Zählungen der Blutkörperchen; (ii) biochemische Tests (Kreatinin, Transaminasen, Albumin, Bilirubin, Ferritin, CRP, …); (iii) Messen der Kinetik der Virämie; (iv) Analysieren der genetischen Faktoren des Wirts unter Verwendung der RNA-Extraktionsproben; und (v) Untersuchen der Immunantworten. An jedem zweiten Tag werden Ultraschalluntersuchungen durchgeführt, um die Gefäßleckage zu beurteilen. Nach der Entlassung werden alle Patienten gebeten, etwa am 30. Tag der Krankheit (25 Tage bis 35 Tage) und auch nach 3 Monaten zu einem letzten FU-Besuch zurückzukehren. Die Lebensqualität der Patienten wird anhand des EQ-5D-Fragebogenscores bei der Krankenhausentlassung und am 30. Tag untersucht.

Einzelheiten zu allen UEs und SUEs werden auf speziellen Formularen festgehalten, zusammen mit einer Bewertung, ob die Ereignisse wahrscheinlich mit einer erhaltenen Behandlung in Zusammenhang stehen. Alle SAEs werden dem DMC und den ECs gemäß den Richtlinien unverzüglich gemeldet. Im Falle eines Abbruchs aufgrund von UE werden die Teilnehmer weiterverfolgt, bis sich die Ereignisse aufgelöst oder stabilisiert haben.