Анакинра в Денге с гипервоспалением ( AnaDen )
31 декабря 2025 г. обновлено: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Анакинра для пациентов с денге с гипервоспалением — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Это исследование направлено на оценку эффекта анакинры у пациентов с лихорадкой денге с гипервоспалением по сравнению с плацебо.
Основная цель:
Оценить эффективность анакинры у пациентов с лихорадкой денге средней и тяжелой степени тяжести с гипервоспалением.
Второстепенные цели:
- Оценить безопасность терапии анакинрой при лихорадке денге с гипервоспалением.
- Оценить влияние терапии анакинрой у больных денге на физиологические, клинические и вирусологические показатели.
- Оценить иммуномодулирующие эффекты анакинры при лихорадке денге.
- Сигнатуры иммунных клеток при денге с анакинрой и без нее
- Чтобы оценить разницу в экспрессии генов между группой лечения по сравнению с популяцией, не получавшей лечение
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, изучающее влияние четырехдневного лечения анакинрой на пациентов с лихорадкой денге с гипервоспалительным синдромом. Анакинра/плацебо будет предоставлена подходящим участникам, поступившим в Больницу тропических болезней (HTD) в Хошимине, Вьетнам. 160 пациентов с лихорадкой денге будут случайным образом распределены либо в группу лечения анакинрой, либо в группу плацебо для лечения в течение 4 дней.
Пациенты, поступившие в HTD с клиническим диагнозом лихорадки денге и по крайней мере с 1 настораживающим признаком (признаками) или тяжелой лихорадкой денге в отделении неотложной помощи / стационарных отделениях / отделениях интенсивной терапии (ОИТ), будут приглашены для участия в исследовании.
Будет два этапа согласия. Во-первых, подходящие пациенты будут приглашены для участия в этапе скрининга, во время которого будет проводиться сбор клинической информации об этом эпизоде острого заболевания, а также некоторые скрининговые тесты, включая измерение ферритина, креатинина, тест на беременность (для всех женщин). .
- Если уровень ферритина выше 2000 нг/мл и он соответствует всем остальным критериям включения/исключения, пациенты будут приглашены для участия в фазе рандомизации (второе согласие), на которой им будет случайным образом вводиться либо анакинра, либо плацебо внутривенно (в/в) в течение четырех дней. .
- Если уровень ферритина составляет от 1000 до 2000 нг/мл, измерение уровня ферритина будет повторяться ежедневно в течение трех дней. Если через три дня уровень ферритина превысит 2000 нг/мл, пациенты будут приглашены для участия в рандомизации, как описано выше. Однако, если их уровень ферритина останется ниже 2000 нг/мл после трех дней скрининга, они будут исключены из этого испытания.
- Если уровень ферритина ниже 1000 нг/мл, пациенты исключаются из исследования. Все процедуры будут остановлены, и пациенты не будут принимать исследуемые препараты.
Вмешательство будет проходить в два этапа. На начальном этапе (когорта 1) будут зачислены десять взрослых (≥16 лет), которые получат 200 мг анакинры два раза в день внутривенно в течение 4 дней. Обзор Комитета по мониторингу данных (DMC) будет проведен после того, как на 5-й день будут полностью доступны данные для первых десяти пациентов, включенных в когорту 1.
Если безопасность и клинические данные когорты 1 не вызывают проблем с безопасностью, исследование перейдет ко второй фазе (группа 2), которая будет включать 150 пациентов (взрослых и детей), которым будет назначена доза анакинры в/в в зависимости от массы тела. :-
- (i) 200 мг два раза в день в течение четырех дней взрослым участникам (≥ 16 лет) или детям (12–16 лет) с весом > 50 кг; и
- (ii) 2 мг/кг два раза в день в течение четырех дней для детей (12–16 лет) с массой тела < 50 кг.
Все пациенты будут ежедневно наблюдаться в клинических отделениях до выписки. Образцы крови будут собираться ежедневно в течение 5 дней для: (i) полного подсчета клеток крови; (ii) биохимические тесты (креатинин, трансаминазы, альбумин, билирубин, ферритин, СРБ,…); (iii) измерение кинетики виремии; (iv) анализ генетических факторов хозяина с использованием образцов экстракции РНК; и (v) исследование иммунных ответов. Через день будет проводиться ультразвуковое сканирование для оценки просачивания сосудов. После выписки всем пациентам будет предложено вернуться для заключительного посещения ФУ примерно на 30-й день болезни (25-35 дней), а также через 3 месяца. Качество жизни пациентов будет изучаться с помощью опросника EQ-5D при выписке из больницы и на 30-й день.
Подробная информация обо всех НЯ и СНЯ будет записана в специальных формах вместе с оценкой вероятности того, что события связаны с каким-либо полученным лечением. Обо всех SAE будет незамедлительно сообщено DMC и EC в соответствии с политикой. В случаях прекращения лечения из-за НЯ участники будут находиться под наблюдением до тех пор, пока события не разрешатся или не стабилизируются.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
160
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам
- Hospital for Tropical Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, госпитализированные с клиническим диагнозом лихорадки денге и как минимум 1 настораживающим признаком (признаками) (см. приложение) или тяжелой формой лихорадки денге, госпитализированы в отделение неотложной помощи/стационарные отделения/отделения интенсивной терапии (ОИТ),
- Уровень ферритина > 2000 нг/мл
- ≥ 12 лет
- Письменное информированное согласие или согласие на участие в исследовании
- Согласитесь вернуться на 2 контрольных визита примерно на 30-й день болезни (максимум 5 недель) и через 3 месяца.
Критерий исключения:
- Беременность
- Локальные признаки, указывающие на альтернативный/дополнительный диагноз, напр. пневмония, сепсис
- Пациенты, принимающие иммунодепрессанты или другие биологические препараты в течение последнего 1 месяца
- Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием или иммуносупрессией
- Дети <12 лет
- Имеют терминальную стадию почечной недостаточности (исходная СКФ < 30 мл/мин)
- Лечатся от туберкулеза
- Прием любого препарата со значительным взаимодействием с анакинрой
- Врач-исследователь считает, что пациент вряд ли придет на контрольный визит примерно через 3-4 недели после начала лихорадки, т.е. из-за большого расстояния от клиники
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа будет сформирована из 80 пациентов с денге с предупредительными симптомами или тяжелой формой денге, получающих плацебо.
|
Лекарство: плацебо, с визуально соответствующими прозрачными шприцами.
|
|
Экспериментальный: Анакинра
Группа вмешательства будет включать 80 пациентов с лихорадкой денге с настораживающими признаками или тяжелой формой денге, получающих анакинру.
|
Препарат: Анакинра
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение модифицированной оценки последовательной органной недостаточности (базовый показатель mSOFA, модифицированный для условий с ограниченными ресурсами и лихорадки денге) в течение 4 дней
Временное ограничение: исходный уровень, до 4-го дня
|
Изменение балла mSOFA в течение 4 дней после рандомизации (минимальный балл = 0, максимальный балл = 24, более высокие баллы означают худшие результаты)
|
исходный уровень, до 4-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: До 30 дня
|
Количество смертей до 30-го дня
|
До 30 дня
|
|
Изменение модифицированной оценки последовательной органной недостаточности (базовая шкала mSOFA, модифицированная для условий с ограниченными ресурсами и денге) на 7-й день
Временное ограничение: исходный уровень, 7-й день
|
Изменение показателя mSOFA на 7-й день после рандомизации (минимальный балл = 0, максимальный балл = 24, более высокие баллы означают худшие результаты)
|
исходный уровень, 7-й день
|
|
Количество дней лечения в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: До 30 дня
|
Количество дней лечения в отделении интенсивной терапии
|
До 30 дня
|
|
Количество дней лечения в стационаре
Временное ограничение: До 30 дня
|
Количество дней лечения в стационаре
|
До 30 дня
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1-5 и День 6-30
|
Количество участников с СНЯ в течение 2 периодов времени, 1-5 дней и 6-30 дней
|
День 1-5 и День 6-30
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) на участника
Временное ограничение: До 30 дня
|
Количество НЯ на человека
|
До 30 дня
|
|
Изменение количества тромбоцитов
Временное ограничение: До 5-го дня, в 30-й день
|
Изменение уровня тромбоцитов в крови в течение 5 дней после рандомизации и на 30-й день.
|
До 5-го дня, в 30-й день
|
|
Изменение количества нейтрофилов
Временное ограничение: До 5-го дня, в 30-й день
|
Изменение уровней в крови (нейтрофилов) в течение 5 дней после рандомизации и на 30-й день
|
До 5-го дня, в 30-й день
|
|
Изменение уровней АЛТ
Временное ограничение: До 5-го дня, в 30-й день
|
Изменение уровня АЛТ в крови через 5 дней после рандомизации и на 30-й день.
|
До 5-го дня, в 30-й день
|
|
Изменение уровня ферритина
Временное ограничение: До 5-го дня, в 30-й день
|
Изменение уровня ферритина в крови в течение 5 дней после рандомизации и на 30-й день.
|
До 5-го дня, в 30-й день
|
|
Изменение уровня СРБ
Временное ограничение: До 5-го дня, в 30-й день
|
Изменение уровня СРБ в крови через 5 дней после рандомизации и на 30-й день.
|
До 5-го дня, в 30-й день
|
|
Время до нормализации показателей крови
Временное ограничение: До 30 дня
|
Время до нормализации тромбоцитов (определяется как > 150 x 109/л) и нейтрофилов (> 2 x 109/л)
|
До 30 дня
|
|
Надир тромбоцитов
Временное ограничение: До 30 дня
|
Самый низкий уровень тромбоцитов, зарегистрированный при поступлении
|
До 30 дня
|
|
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: До 30 дня
|
Время до температуры <37,5 в течение не менее 48 часов
|
До 30 дня
|
|
Продолжительность виремии
Временное ограничение: До 30 дня
|
Количество дней от регистрации до первой неопределяемой виремии (отрицательный результат qPCR и NS1)
|
До 30 дня
|
|
Площадь под кривой (AUC) серийных измерений вирусной нагрузки во время пребывания в больнице
Временное ограничение: при выписке (по оценке до 8-го дня)
|
Будет сообщено об измерениях AUC вирусной нагрузки во время пребывания в стационаре.
|
при выписке (по оценке до 8-го дня)
|
|
Оценка качества жизни пациентов по опроснику
Временное ограничение: при выписке (оценка до 8-го дня) и на 30-й день
|
Качество жизни пациентов во время их госпитализации будет оцениваться при выписке и на 30-й день с использованием опросника EQ-5D.
|
при выписке (оценка до 8-го дня) и на 30-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение иммунных клеток
Временное ограничение: До 90-го дня
|
Фенотипирование CD8/4+T и NK-клеток будет оцениваться
|
До 90-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sophie Yacoub, University of Oxford, UK
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Fisher CJ Jr, Dhainaut JF, Opal SM, Pribble JP, Balk RA, Slotman GJ, Iberti TJ, Rackow EC, Shapiro MJ, Greenman RL, et al. Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome. Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phase III rhIL-1ra Sepsis Syndrome Study Group. JAMA. 1994 Jun 15;271(23):1836-43.
- Martinez FO, Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep. 2014 Mar 3;6:13. doi: 10.12703/P6-13. eCollection 2014.
- Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. Dengue. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMra1110265. No abstract available.
- Yacoub S, Wills B. Predicting outcome from dengue. BMC Med. 2014 Sep 4;12:147. doi: 10.1186/s12916-014-0147-9.
- Whitehorn J, Yacoub S, Anders KL, Macareo LR, Cassetti MC, Nguyen Van VC, Shi PY, Wills B, Simmons CP. Dengue therapeutics, chemoprophylaxis, and allied tools: state of the art and future directions. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Aug 28;8(8):e3025. doi: 10.1371/journal.pntd.0003025. eCollection 2014 Aug.
- Tam DT, Ngoc TV, Tien NT, Kieu NT, Thuy TT, Thanh LT, Tam CT, Truong NT, Dung NT, Qui PT, Hien TT, Farrar JJ, Simmons CP, Wolbers M, Wills BA. Effects of short-course oral corticosteroid therapy in early dengue infection in Vietnamese patients: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1216-24. doi: 10.1093/cid/cis655. Epub 2012 Aug 3.
- McBride A, Mehta P, Rivino L, Ramanan AV, Yacoub S. Targeting hyperinflammation in infection: can we harness the COVID-19 therapeutics momentum to end the dengue drugs drought? Lancet Microbe. 2021 Jul;2(7):e277-e278. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00087-2. Epub 2021 Apr 20. No abstract available.
- Dinarello CA. The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol. 2002 Sep-Oct;20(5 Suppl 27):S1-13.
- van de Weg CA, Huits RM, Pannuti CS, Brouns RM, van den Berg RW, van den Ham HJ, Martina BE, Osterhaus AD, Netea MG, Meijers JC, van Gorp EC, Kallas EG. Hyperferritinaemia in dengue virus infected patients is associated with immune activation and coagulation disturbances. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Oct 9;8(10):e3214. doi: 10.1371/journal.pntd.0003214. eCollection 2014 Oct.
- Slaats J, Ten Oever J, van de Veerdonk FL, Netea MG. IL-1beta/IL-6/CRP and IL-18/ferritin: Distinct Inflammatory Programs in Infections. PLoS Pathog. 2016 Dec 15;12(12):e1005973. doi: 10.1371/journal.ppat.1005973. eCollection 2016 Dec.
- Soundravally R, Agieshkumar B, Daisy M, Sherin J, Cleetus CC. Ferritin levels predict severe dengue. Infection. 2015 Feb;43(1):13-9. doi: 10.1007/s15010-014-0683-4. Epub 2014 Oct 30.
- Cavalli G, Larcher A, Tomelleri A, Campochiaro C, Della-Torre E, De Luca G, Farina N, Boffini N, Ruggeri A, Poli A, Scarpellini P, Rovere-Querini P, Tresoldi M, Salonia A, Montorsi F, Landoni G, Castagna A, Ciceri F, Zangrillo A, Dagna L. Interleukin-1 and interleukin-6 inhibition compared with standard management in patients with COVID-19 and hyperinflammation: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 Apr;3(4):e253-e261. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00012-6. Epub 2021 Feb 3.
- Kyriakoulis KG, Kollias A, Poulakou G, Kyriakoulis IG, Trontzas IP, Charpidou A, Syrigos K. The Effect of Anakinra in Hospitalized Patients with COVID-19: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Sep 28;10(19):4462. doi: 10.3390/jcm10194462.
- Rich C, Eriksson D, Dolfi F, Jablonska K, Dabbous F, Nazir J. Patients diagnosed with COVID-19 and treated with anakinra: a real-world study in the USA. Clin Exp Immunol. 2022 Apr 4;207(2):218-226. doi: 10.1093/cei/uxab024.
- European Medicines Agency. Kineret 2022 [updated 22DEC2021. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kineret
- Kanitkar T, Richardson C, Scobie A, Ireson A, Singh A, Jacobs M, et al. Fatal primary dengue-induced haemophagocytis lymphohistiocytosis (HLH) in a returning traveller from India treated with anakinra for the first time. Clinical Infection in Practice. 2020;7-8
- Gallagher P, Chan KR, Rivino L, Yacoub S. The association of obesity and severe dengue: possible pathophysiological mechanisms. J Infect. 2020 Jul;81(1):10-16. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.039. Epub 2020 May 12.
- Azeredo EL, De Oliveira-Pinto LM, Zagne SM, Cerqueira DI, Nogueira RM, Kubelka CF. NK cells, displaying early activation, cytotoxicity and adhesion molecules, are associated with mild dengue disease. Clin Exp Immunol. 2006 Feb;143(2):345-56. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.02996.x.
- Jordan MB, Hildeman D, Kappler J, Marrack P. An animal model of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): CD8+ T cells and interferon gamma are essential for the disorder. Blood. 2004 Aug 1;104(3):735-43. doi: 10.1182/blood-2003-10-3413. Epub 2004 Apr 6.
- Yacoub S, Lam PK, Huynh TT, Nguyen Ho HH, Dong Thi HT, Van NT, Lien LT, Ha QNT, Le DHT, Mongkolspaya J, Culshaw A, Yeo TW, Wertheim H, Simmons C, Screaton G, Wills B. Endothelial Nitric Oxide Pathways in the Pathophysiology of Dengue: A Prospective Observational Study. Clin Infect Dis. 2017 Oct 16;65(9):1453-1461. doi: 10.1093/cid/cix567.
- Miao Y, Zhu HY, Qiao C, Xia Y, Kong Y, Zou YX, Miao YQ, Chen X, Cao L, Wu W, Liang JH, Wu JZ, Wang L, Fan L, Xu W, Li JY. Pathogenic Gene Mutations or Variants Identified by Targeted Gene Sequencing in Adults With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2019 Mar 7;10:395. doi: 10.3389/fimmu.2019.00395. eCollection 2019.
- Khor CC, Chau TN, Pang J, Davila S, Long HT, Ong RT, Dunstan SJ, Wills B, Farrar J, Van Tram T, Gan TT, Binh NT, Tri le T, Lien le B, Tuan NM, Tham NT, Lanh MN, Nguyet NM, Hieu NT, Van N Vinh Chau N, Thuy TT, Tan DE, Sakuntabhai A, Teo YY, Hibberd ML, Simmons CP. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for dengue shock syndrome at MICB and PLCE1. Nat Genet. 2011 Oct 16;43(11):1139-41. doi: 10.1038/ng.960.
- Tomashek KM, Wills B, See Lum LC, Thomas L, Durbin A, Leo YS, de Bosch N, Rojas E, Hendrickx K, Erpicum M, Agulto L, Jaenisch T, Tissera H, Suntarattiwong P, Collers BA, Wallace D, Schmidt AC, Precioso A, Narvaez F, Thomas SJ, Edelman R, Siqueira JB, Cassetti MC, Dempsey W, Gubler DJ. Development of standard clinical endpoints for use in dengue interventional trials. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Oct 4;12(10):e0006497. doi: 10.1371/journal.pntd.0006497. eCollection 2018 Oct.
- Vietnam Ministry of Health. Guidelines for Dengue Diagnosis, Treatment and Prevention. 2019
- European Medicines Agency. Kineret: EPAR - Product Information 2022 [updated 20JUL2022. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kineret-epar-product-information_en.pdf
- CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):295-304. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7. Epub 2021 Jan 22.
- Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, Della-Torre E, Ripa M, Canetti D, Oltolini C, Castiglioni B, Tassan Din C, Boffini N, Tomelleri A, Farina N, Ruggeri A, Rovere-Querini P, Di Lucca G, Martinenghi S, Scotti R, Tresoldi M, Ciceri F, Landoni G, Zangrillo A, Scarpellini P, Dagna L. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e325-e331. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2. Epub 2020 May 7.
- Mehta P, Cron RQ, Hartwell J, Manson JJ, Tattersall RS. Silencing the cytokine storm: the use of intravenous anakinra in haemophagocytic lymphohistiocytosis or macrophage activation syndrome. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e358-e367. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30096-5. Epub 2020 May 4.
- Manson J, Hartwell J. Anakinra in the treatment of secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis 2020. Available from: http://www.leedsformulary.nhs.uk/docs/10.1.3AnakinraUCLHguideline.pdf
- Halyabar O, Chang MH, Schoettler ML, Schwartz MA, Baris EH, Benson LA, Biggs CM, Gorman M, Lehmann L, Lo MS, Nigrovic PA, Platt CD, Priebe GP, Rowe J, Sundel RP, Surana NK, Weinacht KG, Mann A, Yuen JC, Meleedy-Rey P, Starmer A, Banerjee T, Dedeoglu F, Degar BA, Hazen MM, Henderson LA. Calm in the midst of cytokine storm: a collaborative approach to the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2019 Feb 14;17(1):7. doi: 10.1186/s12969-019-0309-6.
- Phadke O, Rouster-Stevens K, Giannopoulos H, Chandrakasan S, Prahalad S. Intravenous administration of anakinra in children with macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2021 Jun 29;19(1):98. doi: 10.1186/s12969-021-00585-3.
- Kharazmi AB, Moradi O, Haghighi M, Kouchek M, Manafi-Rasi A, Raoufi M, Shoaei SD, Hadavand F, Nabavi M, Miri MM, Salarian S, Shojaei S, Khalili S, Sistanizad M, Sadeghi S, Karagah A, Asgari S, Jaffaraghaei M, Araghi S. A randomized controlled clinical trial on efficacy and safety of anakinra in patients with severe COVID-19. Immun Inflamm Dis. 2022 Feb;10(2):201-208. doi: 10.1002/iid3.563. Epub 2021 Nov 11.
- Monteagudo LA, Boothby A, Gertner E. Continuous Intravenous Anakinra Infusion to Calm the Cytokine Storm in Macrophage Activation Syndrome. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):276-282. doi: 10.1002/acr2.11135. Epub 2020 Apr 21.
- Kavirayani A, Charlesworth JEG, Segal S, Kelly D, Wilson S, Qureshi A, Blanco E, Weitz J, O'Shea D, Bailey K. The Lazarus effect of very high-dose intravenous anakinra in severe non-familial CNS-HLH. Lancet Rheumatol. 2020 Dec;2(12):e736-e738. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30361-1. Epub 2020 Oct 15. No abstract available.
- Yang BB, Frazier J, McCabe D, Young JD. Population pharmacokinetics of anakinra in subjects with rheumatoid arthritis. Annals of Rheumatic Diseases2001. p. A459-60
- Yang BB, Baughman S, Sullivan JT. Pharmacokinetics of anakinra in subjects with different levels of renal function. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):85-94. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00094-8.
- Opal SM, Fisher CJ Jr, Dhainaut JF, Vincent JL, Brase R, Lowry SF, Sadoff JC, Slotman GJ, Levy H, Balk RA, Shelly MP, Pribble JP, LaBrecque JF, Lookabaugh J, Donovan H, Dubin H, Baughman R, Norman J, DeMaria E, Matzel K, Abraham E, Seneff M. Confirmatory interleukin-1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. The Interleukin-1 Receptor Antagonist Sepsis Investigator Group. Crit Care Med. 1997 Jul;25(7):1115-24. doi: 10.1097/00003246-199707000-00010.
- Huyen TB, Trieu HT, Vuong NL, Minh Nguyet N, Tam DTH, McBride A, Linh NTM, Thuan DT, Phong NT, Trung TN, Huong NTC, Vien TTD, Duyen HTL, Hoa VTM, Watson J, Geskus R, Tho PV, Kestelyn E, Qui PT, Yacoub S. Anakinra for dengue patients with hyperinflammation: protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. Wellcome Open Res. 2024 Nov 22;9:689. doi: 10.12688/wellcomeopenres.21017.1. eCollection 2024.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Арбовирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Шок
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Синдром выброса цитокинов
- Денге
- Синдром активации макрофагов
- Тяжелая лихорадка денге
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Цитокины
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина 1
Другие идентификационные номера исследования
- 60DX
- 223004/Z/21/Z (Другой номер гранта/финансирования: The Wellcome Trust)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимные данные этого исследования могут быть запрошены журналами для публикации.
Решение об обмене анонимными данными с будущими аналогичными/подходящими исследованиями будет приниматься спонсором, PI и уполномоченным органом, в котором были собраны данные.
Никакая информация, позволяющая установить личность, не будет передана никаким другим лицам/организациям, кроме разрешенных в исследовании.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .