Anakinra in Dengue con iperinfiammazione (AnaDen)

Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che studia gli effetti di quattro giorni di trattamento con anakinra su pazienti affetti da dengue con sindrome iperinfiammatoria. L'anakinra/placebo sarà somministrato ai partecipanti ammissibili ricoverati all'Hospital for Tropical Diseases (HTD) di Ho Chi Minh City, Vietnam. 160 pazienti con dengue saranno assegnati in modo casuale al gruppo di intervento anakinra o placebo per ricevere il trattamento per 4 giorni.

I pazienti ricoverati all'HTD con una diagnosi clinica di dengue e almeno 1 segnale di avvertimento o dengue grave al pronto soccorso / reparti di degenza / unità di terapia intensiva (ICU), saranno invitati a partecipare allo studio.

Ci saranno due fasi di consenso. In primo luogo, le pazienti eleggibili saranno invitate a partecipare alla fase di screening durante la quale verranno eseguite la raccolta di informazioni cliniche su questo episodio di malattia acuta e alcuni test di screening, tra cui la misurazione della ferritina, della creatinina, test di gravidanza (per tutte le donne) .

• Se il livello di ferritina è superiore a 2000 ng/mL e soddisfa tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione, i pazienti saranno invitati a partecipare alla fase di randomizzazione (secondo consenso), a cui verranno somministrati in modo casuale anakinra o placebo per via endovenosa (IV) per quattro giorni .
• Se il livello di ferritina è compreso tra 1000 e 2000 ng/mL, la misurazione del livello di ferritina verrà ripetuta giornalmente per un massimo di tre giorni. Se dopo tre giorni, il livello di ferritina supera i 2000 ng/mL, i pazienti saranno invitati a partecipare alla randomizzazione come descritto sopra. Tuttavia, se il loro livello di ferritina rimane al di sotto di 2000 ng/mL dopo tre giorni di screening, saranno esclusi da questo studio.
• Se il livello di ferritina è inferiore a 1000 ng/mL, i pazienti saranno esclusi dallo studio. Tutte le procedure verranno interrotte e i pazienti non assumeranno alcun farmaco in studio.

L'intervento sarà condotto in due fasi. Nella fase iniziale (coorte 1), dieci adulti (≥16 anni) saranno arruolati e riceveranno anakinra 200 mg bid per via endovenosa per 4 giorni. Una revisione del Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) avrà luogo dopo che i dati del quinto giorno saranno completamente disponibili per i primi dieci pazienti arruolati nella coorte 1.

Se la sicurezza e i dati clinici della coorte 1 non mostrano problemi di sicurezza, lo studio passerà alla seconda fase (coorte 2), che includerà 150 pazienti (adulti e bambini), a cui verrà somministrata una dose basata sul peso di anakinra IV :-

• (i) 200 mg bid per quattro giorni nei partecipanti adulti (≥ 16 anni) o nei bambini (12-16 anni), con peso > 50 kg; E
• (ii) 2 mg/kg bid per quattro giorni nei bambini (12-16 anni), con peso < 50 kg.

Tutti i pazienti saranno seguiti quotidianamente presso i reparti clinici fino alla dimissione. I campioni di sangue verranno raccolti giornalmente per 5 giorni, per:- (i) conta completa delle cellule del sangue; (ii) test biochimici (creatinina, transaminasi, albumina, bilirubina, ferritina, CRP,…); (iii) misurare la cinetica della viremia; (iv) analizzare i fattori genetici dell'ospite utilizzando i campioni di estrazione dell'RNA; e (v) studiare le risposte immunitarie. Le scansioni ecografiche verranno eseguite a giorni alterni per valutare le perdite vascolari. Dopo la dimissione, a tutti i pazienti verrà chiesto di tornare per un'ultima visita FU intorno al giorno 30 di malattia (25 giorni-35 giorni) e anche a 3 mesi. La qualità della vita dei pazienti sarà esplorata utilizzando il punteggio del questionario EQ-5D alla dimissione ospedaliera e al giorno 30.

I dettagli di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno registrati su moduli specifici, insieme a una valutazione sulla probabilità che gli eventi siano stati correlati a qualsiasi trattamento ricevuto. Tutti i SAE verranno segnalati tempestivamente al DMC e agli EC in base alla politica. In caso di interruzione dovuta a eventi avversi, i partecipanti saranno seguiti fino a quando gli eventi non si saranno risolti o stabilizzati.