Anakinra v horečce dengue s hyperzánětem (AnaDen)

Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zkoumající účinky čtyřdenní léčby anakinrou na pacienty s horečkou dengue s hyperzánětlivým syndromem. Anakinra/placebo bude podáváno způsobilým účastníkům přijatým do nemocnice pro tropické nemoci (HTD) v Ho Či Minově Městě ve Vietnamu. 160 pacientů s horečkou dengue bude náhodně rozděleno do intervenční skupiny anakinra nebo placeba, kteří budou dostávat léčbu po dobu 4 dnů.

Pacienti přijatí na HTD s klinickou diagnózou horečky dengue a alespoň 1 varovným příznakem (příznaky) nebo závažnou horečkou dengue na oddělení pohotovosti / lůžkových odděleních / jednotkách intenzivní péče (JIP) budou pozváni k účasti ve studii.

Budou dvě fáze souhlasu. Nejprve budou způsobilí pacienti pozváni k účasti na screeningové fázi, během níž bude proveden sběr klinických informací o této akutní epizodě onemocnění a také některé screeningové testy, včetně měření feritinu, kreatininu, těhotenského testu (u všech žen) .

• Pokud je hladina feritinu vyšší než 2000 ng/ml a splní všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení, budou pacienti pozváni k účasti ve fázi randomizace (druhý souhlas), která jim bude náhodně podávána buď anakinra nebo placebo intravenózně (IV) po dobu čtyř dnů. .
• Pokud je hladina feritinu mezi 1000 a 2000 ng/ml, bude se jejich měření hladiny feritinu opakovat denně po dobu až tří dnů. Pokud po třech dnech hladina feritinu překročí 2000 ng/ml, budou pacienti pozváni k účasti na randomizaci, jak je popsáno výše. Pokud však hladina feritinu po třech dnech screeningu zůstane pod 2000 ng/ml, budou z této studie vyloučeni.
• Pokud je hladina feritinu nižší než 1000 ng/ml, pacienti budou ze studie vyloučeni. Všechny procedury budou zastaveny a pacienti nebudou užívat žádný studovaný lék.

Zásah bude probíhat ve dvou fázích. V počáteční fázi (kohorta 1) bude zařazeno deset dospělých (≥16 let), kterým bude podávána anakinra 200 mg bid intravenózně po dobu 4 dnů. Poté, co budou data 5. dne plně k dispozici pro prvních deset pacientů zařazených do kohorty 1, proběhne kontrola Data Monitoring Committee (DMC).

Pokud bezpečnostní a klinická data kohorty 1 neukážou žádné bezpečnostní obavy, studie postoupí do druhé fáze (kohorta 2), která bude zahrnovat 150 pacientů (dospělých a dětí), kterým bude podávána dávka anakinry IV. :-

• (i) 200 mg bid po dobu čtyř dnů u dospělých účastníků (≥ 16 let) nebo u dětí (12-16 let) s hmotností > 50 kg; a
• (ii) 2 mg/kg dvakrát denně po dobu čtyř dnů u dětí (12-16 let) s hmotností < 50 kg.

Všichni pacienti budou denně sledováni na klinických odděleních až do propuštění. Vzorky krve budou odebírány denně po dobu 5 dnů pro: (i) celkový počet krvinek; (ii) biochemické testy (kreatinin, transaminázy, albumin, bilirubin, feritin, CRP,…); (iii) měření kinetiky virémie; (iv) analyzování hostitelských genetických faktorů pomocí vzorků extrakce RNA; a (v) zkoumání imunitních odpovědí. Ultrazvuková vyšetření se budou provádět každý druhý den, aby se posoudila vaskulární netěsnost. Po propuštění budou všichni pacienti požádáni, aby se vrátili na poslední návštěvu FU kolem 30. dne nemoci (25 dnů-35 dnů) a také ve 3 měsících. Kvalita života pacientů bude zkoumána pomocí skóre dotazníku EQ-5D při propuštění z nemocnice a 30. den.

Podrobnosti o všech AE a SAE budou zaznamenány na konkrétních formulářích spolu s posouzením, zda tyto události pravděpodobně souvisely s jakoukoli přijatou léčbou. Všechny SAE budou neprodleně hlášeny DMC a EC v souladu se zásadami. V případech přerušení kvůli AE budou účastníci sledováni, dokud se události nevyřeší nebo stabilizují.