Anakinra i dengue med hyperinflammation (AnaDen)
31. december 2025 opdateret af: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Anakinra for dengue-patienter med hyperinflammation - et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effekten af anakinra hos dengue-patienter med hyperinflammation sammenlignet med placebo
Primært mål:
At evaluere effekten af Anakinra hos moderat-svær dengue-patienter med hyperinflammation.
Sekundære mål:
- At vurdere sikkerheden ved anakinra-terapi ved dengue med hyperinflammation
- At vurdere effekten af anakinra-terapi hos patienter med dengue på fysiologiske, kliniske og virologiske parametre
- At vurdere immunmodulerende virkninger af anakinra i dengue
- Immuncellesignaturer i dengue med og uden anakinra
- At vurdere forskel i genekspression mellem behandlingsgrupper sammenlignet med ikke-behandlingspopulation
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg, der undersøger virkningerne af fire dages anakinra-behandling på dengue-patienter med hyperinflammatorisk syndrom. Anakinra/placebo vil blive givet til kvalificerede deltagere indlagt på Hospital for Tropical Diseases (HTD) i Ho Chi Minh City, Vietnam. 160 dengue-patienter vil blive tilfældigt fordelt til enten anakinra- eller placebo-interventionsgruppe for at modtage behandling i 4 dage.
Patienter indlagt på HTD med en klinisk diagnose af dengue og mindst 1 advarselstegn(er) eller svær dengue på skadestue/indlæggelsesafdelinger/intensive afdelinger (ICU), vil blive inviteret til at deltage i forsøget.
Der vil være to faser af samtykke. For det første vil de kvalificerede patienter blive inviteret til at deltage i screeningsfasen, hvor der vil blive udført indsamling af klinisk information om denne akutte sygdomsepisode samt nogle screeningstests, herunder måling af ferritin, kreatinin, graviditetstest (for alle kvinder) .
- Hvis ferritinniveauet er større end 2000 ng/ml og opfylder alle andre inklusions-/eksklusionskriterier, vil patienterne blive inviteret til at deltage i randomiseringsfasen (andet samtykke), som de vil blive tilfældigt givet enten anakinra eller placebo intravenøst (IV) i fire dage .
- Hvis ferritinniveauet er mellem 1000 og 2000ng/ml, vil deres ferritinniveau-måling blive gentaget dagligt i op til tre dage. Hvis ferritinniveauet efter tre dage overstiger 2000 ng/ml, vil patienter blive inviteret til at deltage i randomiseringen som beskrevet ovenfor. Men hvis deres ferritinniveau forbliver under 2000 ng/ml efter tre dages screening, vil de blive udelukket fra dette forsøg.
- Hvis ferritinniveauet er mindre end 1000 ng/ml, vil patienter blive udelukket fra forsøget. Alle procedurer vil blive stoppet, og patienterne vil ikke tage nogen undersøgelsesmedicin.
Indsatsen vil foregå i to faser. I den indledende fase (kohorte 1) vil ti voksne (≥16 år) blive tilmeldt og forsynet med anakinra 200 mg bud via IV rute i 4 dage. En dataovervågningskomité (DMC) gennemgang vil finde sted efter dag 5-data er fuldt tilgængelige for de første ti patienter, der er indskrevet i kohorte 1.
Hvis sikkerheds- og kliniske data for kohorte 1 ikke viser nogen sikkerhedsmæssige betænkeligheder, vil undersøgelsen gå videre til anden fase (kohorte 2), som vil omfatte 150 patienter (voksne og børn), som vil få en vægtbaseret dosis af IV anakinra :-
- (i) 200 mg bud i fire dage hos voksne deltagere (≥ 16 år) eller børn (12-16 år), med vægt > 50 kg; og
- (ii) 2 mg/kg bidt i fire dage hos børn (12-16 år), med vægt < 50 kg.
Alle patienter vil blive fulgt op dagligt på de kliniske afdelinger indtil udskrivelsen. Blodprøver vil blive indsamlet dagligt i 5 dage for:- (i) fulde blodcelletal; (ii) biokemiske tests (kreatinin, transaminaser, albumin, bilirubin, ferritin, CRP,...); (iii) måling af kinetikken af viræmi; (iv) analyse af de genetiske værtsfaktorer ved anvendelse af RNA-ekstraktionsprøverne; og (v) undersøgelse af immunresponserne. Ultralydsscanninger vil blive udført på en anden dag for at vurdere vaskulær lækage. Efter udskrivelsen vil alle patienter blive bedt om at komme tilbage til et afsluttende FU-besøg omkring dag 30 af sygdom (25 dage-35 dage) og også ved 3 måneder. Patienternes livskvalitet vil blive udforsket ved hjælp af EQ-5D spørgeskemascore ved hospitalsudskrivning og dag 30.
Nærmere oplysninger om alle AE'er og SAE'er vil blive registreret på specifikke formularer sammen med en vurdering af, om hændelserne sandsynligvis har været relateret til en modtaget behandling. Alle SAE'er vil blive rapporteret omgående til DMC og EC'er i henhold til politikken. I tilfælde af afbrydelse på grund af AE, vil deltagerne blive fulgt op, indtil begivenhederne er løst eller stabiliseret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
160
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter indlagt med en klinisk diagnose af dengue og mindst 1 advarselstegn(er) (se bilag) eller svær dengue til skadestue/indlæggelsesafdeling/intensiv afdeling (ICU),
- Ferritinniveauer > 2000ng/ml
- ≥ 12 år
- Skriftligt informeret samtykke eller samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Aftal at komme tilbage til 2 opfølgningsbesøg omkring dag 30 af sygdom (maks. 5 uger) og efter 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Lokaliseringstræk, der foreslår en alternativ/yderligere diagnose, f.eks. lungebetændelse, sepsis
- Patienter, der har taget immunsuppressive lægemidler eller andre biologiske lægemidler inden for de sidste 1 måned
- Patienter med underliggende malignitet eller immunsuppression
- Børn <12 år
- Har nyresvigt i slutstadiet (baseline GFR < 30 ml/min)
- At blive behandlet for TB
- Tager ethvert lægemiddel med signifikant interaktion med anakinra
- Undersøgelseslægen vurderer, at patienten sandsynligvis ikke kommer til opfølgende besøg omkring 3-4 uger efter feberstart - f.eks. på grund af lang rejseafstand fra klinikken
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrolgruppen vil bestå af 80 dengue-patienter med advarselstegn eller svær dengue, der får placebo.
|
Lægemiddel: Placebo, med visuelt matchende klare sprøjter
|
|
Eksperimentel: Anakinra
Interventionsgruppen vil omfatte 80 dengue-patienter med advarselstegn eller svær dengue, der modtager anakinra.
|
Lægemiddel: Anakinra
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i ændret score for sekventiel organfejlvurdering (mSOFA-kerne, modificeret til begrænsede ressourceindstillinger og dengue) inden for 4 dage
Tidsramme: baseline, op til dag 4
|
Ændring i mSOFA-score over 4 dage efter randomisering (min. score = 0, maks. score = 24, højere score betyder dårligere resultater)
|
baseline, op til dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: Op til dag 30
|
Antal dødsfald op til dag 30
|
Op til dag 30
|
|
Ændring i ændret score for sekventiel organfejlvurdering (mSOFA-kerne, modificeret til begrænsede ressourceindstillinger og dengue) på dag 7
Tidsramme: baseline, dag 7
|
Ændring i mSOFA-score på dag 7 efter randomisering (min. score = 0, maks. score = 24, højere score betyder dårligere resultater)
|
baseline, dag 7
|
|
Antal dage behandlet på intensiv afdeling (ICU)
Tidsramme: Op til dag 30
|
Antal dage behandlet på intensivafdeling
|
Op til dag 30
|
|
Antal dage behandlet på hospitalet
Tidsramme: Op til dag 30
|
Antal dage behandlet på hospitalet
|
Op til dag 30
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1-5 og dag 6-30
|
Antal deltagere med SAE'er inden for 2 tidsperioder, 1-5 dage og 6-30 dage
|
Dag 1-5 og dag 6-30
|
|
Antal uønskede hændelser (AE'er) pr. deltager
Tidsramme: Op til dag 30
|
Antal AE'er pr. individ
|
Op til dag 30
|
|
Ændring i blodpladetal
Tidsramme: Op til dag 5, på dag 30
|
Ændring i blodniveauer (blodplader) over 5 dage efter randomisering og på dag 30
|
Op til dag 5, på dag 30
|
|
Ændring i antallet af neutrofiler
Tidsramme: Op til dag 5, på dag 30
|
Ændring i blodniveauer (neutrofiler) over 5 dage efter randomisering og på dag 30
|
Op til dag 5, på dag 30
|
|
Ændring af ALT-niveauer
Tidsramme: Op til dag 5, på dag 30
|
Ændring i blodniveauer (ALT) over 5 dage efter randomisering og på dag 30
|
Op til dag 5, på dag 30
|
|
Ændring af Ferritin niveauer
Tidsramme: Op til dag 5, på dag 30
|
Ændring i blodniveauer (Ferritin) over 5 dage efter randomisering og på dag 30
|
Op til dag 5, på dag 30
|
|
Ændring af CRP-niveauer
Tidsramme: Op til dag 5, på dag 30
|
Ændring i blodniveauer (CRP) over 5 dage efter randomisering og på dag 30
|
Op til dag 5, på dag 30
|
|
Tid til normalisering af blodniveauer
Tidsramme: Op til dag 30
|
Tid til normalisering af blodplader (defineret som >150 x109/l) og neutrofiler (>2 x109/l)
|
Op til dag 30
|
|
Blodplade-nadir
Tidsramme: Op til dag 30
|
Laveste blodpladetal registreret under indlæggelsen
|
Op til dag 30
|
|
Feberopklaringstid
Tidsramme: Op til dag 30
|
Tid til temperatur <37,5 i mindst 48 timer
|
Op til dag 30
|
|
Varighed af viræmi
Tidsramme: Op til dag 30
|
Antal dage fra tilmelding til den første upåviselige viræmi (negativ i qPCR og NS1)
|
Op til dag 30
|
|
Område under kurven (AUC) for de serielle virusbelastningsmålinger under hospitalsophold
Tidsramme: ved udskrivelse (vurderet op til dag 8)
|
AUC for viral load-målinger under hospitalsophold vil blive rapporteret
|
ved udskrivelse (vurderet op til dag 8)
|
|
Patienternes livskvalitet spørgeskemascore
Tidsramme: ved udskrivelse (vurderet frem til dag 8) og ved dag 30
|
Patienternes livskvalitet under deres indlæggelse vil blive udforsket ved udskrivelse og dag 30 ved hjælp af EQ-5D spørgeskemaet.
|
ved udskrivelse (vurderet frem til dag 8) og ved dag 30
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i immunceller
Tidsramme: Op til dag 90
|
Fænotyping af CD8/4+T- og NK-celler vil blive vurderet
|
Op til dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sophie Yacoub, University of Oxford, UK
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Fisher CJ Jr, Dhainaut JF, Opal SM, Pribble JP, Balk RA, Slotman GJ, Iberti TJ, Rackow EC, Shapiro MJ, Greenman RL, et al. Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome. Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phase III rhIL-1ra Sepsis Syndrome Study Group. JAMA. 1994 Jun 15;271(23):1836-43.
- Martinez FO, Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep. 2014 Mar 3;6:13. doi: 10.12703/P6-13. eCollection 2014.
- Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. Dengue. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMra1110265. No abstract available.
- Yacoub S, Wills B. Predicting outcome from dengue. BMC Med. 2014 Sep 4;12:147. doi: 10.1186/s12916-014-0147-9.
- Whitehorn J, Yacoub S, Anders KL, Macareo LR, Cassetti MC, Nguyen Van VC, Shi PY, Wills B, Simmons CP. Dengue therapeutics, chemoprophylaxis, and allied tools: state of the art and future directions. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Aug 28;8(8):e3025. doi: 10.1371/journal.pntd.0003025. eCollection 2014 Aug.
- Tam DT, Ngoc TV, Tien NT, Kieu NT, Thuy TT, Thanh LT, Tam CT, Truong NT, Dung NT, Qui PT, Hien TT, Farrar JJ, Simmons CP, Wolbers M, Wills BA. Effects of short-course oral corticosteroid therapy in early dengue infection in Vietnamese patients: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1216-24. doi: 10.1093/cid/cis655. Epub 2012 Aug 3.
- McBride A, Mehta P, Rivino L, Ramanan AV, Yacoub S. Targeting hyperinflammation in infection: can we harness the COVID-19 therapeutics momentum to end the dengue drugs drought? Lancet Microbe. 2021 Jul;2(7):e277-e278. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00087-2. Epub 2021 Apr 20. No abstract available.
- Dinarello CA. The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol. 2002 Sep-Oct;20(5 Suppl 27):S1-13.
- van de Weg CA, Huits RM, Pannuti CS, Brouns RM, van den Berg RW, van den Ham HJ, Martina BE, Osterhaus AD, Netea MG, Meijers JC, van Gorp EC, Kallas EG. Hyperferritinaemia in dengue virus infected patients is associated with immune activation and coagulation disturbances. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Oct 9;8(10):e3214. doi: 10.1371/journal.pntd.0003214. eCollection 2014 Oct.
- Slaats J, Ten Oever J, van de Veerdonk FL, Netea MG. IL-1beta/IL-6/CRP and IL-18/ferritin: Distinct Inflammatory Programs in Infections. PLoS Pathog. 2016 Dec 15;12(12):e1005973. doi: 10.1371/journal.ppat.1005973. eCollection 2016 Dec.
- Soundravally R, Agieshkumar B, Daisy M, Sherin J, Cleetus CC. Ferritin levels predict severe dengue. Infection. 2015 Feb;43(1):13-9. doi: 10.1007/s15010-014-0683-4. Epub 2014 Oct 30.
- Cavalli G, Larcher A, Tomelleri A, Campochiaro C, Della-Torre E, De Luca G, Farina N, Boffini N, Ruggeri A, Poli A, Scarpellini P, Rovere-Querini P, Tresoldi M, Salonia A, Montorsi F, Landoni G, Castagna A, Ciceri F, Zangrillo A, Dagna L. Interleukin-1 and interleukin-6 inhibition compared with standard management in patients with COVID-19 and hyperinflammation: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 Apr;3(4):e253-e261. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00012-6. Epub 2021 Feb 3.
- Kyriakoulis KG, Kollias A, Poulakou G, Kyriakoulis IG, Trontzas IP, Charpidou A, Syrigos K. The Effect of Anakinra in Hospitalized Patients with COVID-19: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Sep 28;10(19):4462. doi: 10.3390/jcm10194462.
- Rich C, Eriksson D, Dolfi F, Jablonska K, Dabbous F, Nazir J. Patients diagnosed with COVID-19 and treated with anakinra: a real-world study in the USA. Clin Exp Immunol. 2022 Apr 4;207(2):218-226. doi: 10.1093/cei/uxab024.
- European Medicines Agency. Kineret 2022 [updated 22DEC2021. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kineret
- Kanitkar T, Richardson C, Scobie A, Ireson A, Singh A, Jacobs M, et al. Fatal primary dengue-induced haemophagocytis lymphohistiocytosis (HLH) in a returning traveller from India treated with anakinra for the first time. Clinical Infection in Practice. 2020;7-8
- Gallagher P, Chan KR, Rivino L, Yacoub S. The association of obesity and severe dengue: possible pathophysiological mechanisms. J Infect. 2020 Jul;81(1):10-16. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.039. Epub 2020 May 12.
- Azeredo EL, De Oliveira-Pinto LM, Zagne SM, Cerqueira DI, Nogueira RM, Kubelka CF. NK cells, displaying early activation, cytotoxicity and adhesion molecules, are associated with mild dengue disease. Clin Exp Immunol. 2006 Feb;143(2):345-56. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.02996.x.
- Jordan MB, Hildeman D, Kappler J, Marrack P. An animal model of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): CD8+ T cells and interferon gamma are essential for the disorder. Blood. 2004 Aug 1;104(3):735-43. doi: 10.1182/blood-2003-10-3413. Epub 2004 Apr 6.
- Yacoub S, Lam PK, Huynh TT, Nguyen Ho HH, Dong Thi HT, Van NT, Lien LT, Ha QNT, Le DHT, Mongkolspaya J, Culshaw A, Yeo TW, Wertheim H, Simmons C, Screaton G, Wills B. Endothelial Nitric Oxide Pathways in the Pathophysiology of Dengue: A Prospective Observational Study. Clin Infect Dis. 2017 Oct 16;65(9):1453-1461. doi: 10.1093/cid/cix567.
- Miao Y, Zhu HY, Qiao C, Xia Y, Kong Y, Zou YX, Miao YQ, Chen X, Cao L, Wu W, Liang JH, Wu JZ, Wang L, Fan L, Xu W, Li JY. Pathogenic Gene Mutations or Variants Identified by Targeted Gene Sequencing in Adults With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2019 Mar 7;10:395. doi: 10.3389/fimmu.2019.00395. eCollection 2019.
- Khor CC, Chau TN, Pang J, Davila S, Long HT, Ong RT, Dunstan SJ, Wills B, Farrar J, Van Tram T, Gan TT, Binh NT, Tri le T, Lien le B, Tuan NM, Tham NT, Lanh MN, Nguyet NM, Hieu NT, Van N Vinh Chau N, Thuy TT, Tan DE, Sakuntabhai A, Teo YY, Hibberd ML, Simmons CP. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for dengue shock syndrome at MICB and PLCE1. Nat Genet. 2011 Oct 16;43(11):1139-41. doi: 10.1038/ng.960.
- Tomashek KM, Wills B, See Lum LC, Thomas L, Durbin A, Leo YS, de Bosch N, Rojas E, Hendrickx K, Erpicum M, Agulto L, Jaenisch T, Tissera H, Suntarattiwong P, Collers BA, Wallace D, Schmidt AC, Precioso A, Narvaez F, Thomas SJ, Edelman R, Siqueira JB, Cassetti MC, Dempsey W, Gubler DJ. Development of standard clinical endpoints for use in dengue interventional trials. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Oct 4;12(10):e0006497. doi: 10.1371/journal.pntd.0006497. eCollection 2018 Oct.
- Vietnam Ministry of Health. Guidelines for Dengue Diagnosis, Treatment and Prevention. 2019
- European Medicines Agency. Kineret: EPAR - Product Information 2022 [updated 20JUL2022. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kineret-epar-product-information_en.pdf
- CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):295-304. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7. Epub 2021 Jan 22.
- Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, Della-Torre E, Ripa M, Canetti D, Oltolini C, Castiglioni B, Tassan Din C, Boffini N, Tomelleri A, Farina N, Ruggeri A, Rovere-Querini P, Di Lucca G, Martinenghi S, Scotti R, Tresoldi M, Ciceri F, Landoni G, Zangrillo A, Scarpellini P, Dagna L. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e325-e331. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2. Epub 2020 May 7.
- Mehta P, Cron RQ, Hartwell J, Manson JJ, Tattersall RS. Silencing the cytokine storm: the use of intravenous anakinra in haemophagocytic lymphohistiocytosis or macrophage activation syndrome. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e358-e367. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30096-5. Epub 2020 May 4.
- Manson J, Hartwell J. Anakinra in the treatment of secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis 2020. Available from: http://www.leedsformulary.nhs.uk/docs/10.1.3AnakinraUCLHguideline.pdf
- Halyabar O, Chang MH, Schoettler ML, Schwartz MA, Baris EH, Benson LA, Biggs CM, Gorman M, Lehmann L, Lo MS, Nigrovic PA, Platt CD, Priebe GP, Rowe J, Sundel RP, Surana NK, Weinacht KG, Mann A, Yuen JC, Meleedy-Rey P, Starmer A, Banerjee T, Dedeoglu F, Degar BA, Hazen MM, Henderson LA. Calm in the midst of cytokine storm: a collaborative approach to the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2019 Feb 14;17(1):7. doi: 10.1186/s12969-019-0309-6.
- Phadke O, Rouster-Stevens K, Giannopoulos H, Chandrakasan S, Prahalad S. Intravenous administration of anakinra in children with macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2021 Jun 29;19(1):98. doi: 10.1186/s12969-021-00585-3.
- Kharazmi AB, Moradi O, Haghighi M, Kouchek M, Manafi-Rasi A, Raoufi M, Shoaei SD, Hadavand F, Nabavi M, Miri MM, Salarian S, Shojaei S, Khalili S, Sistanizad M, Sadeghi S, Karagah A, Asgari S, Jaffaraghaei M, Araghi S. A randomized controlled clinical trial on efficacy and safety of anakinra in patients with severe COVID-19. Immun Inflamm Dis. 2022 Feb;10(2):201-208. doi: 10.1002/iid3.563. Epub 2021 Nov 11.
- Monteagudo LA, Boothby A, Gertner E. Continuous Intravenous Anakinra Infusion to Calm the Cytokine Storm in Macrophage Activation Syndrome. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):276-282. doi: 10.1002/acr2.11135. Epub 2020 Apr 21.
- Kavirayani A, Charlesworth JEG, Segal S, Kelly D, Wilson S, Qureshi A, Blanco E, Weitz J, O'Shea D, Bailey K. The Lazarus effect of very high-dose intravenous anakinra in severe non-familial CNS-HLH. Lancet Rheumatol. 2020 Dec;2(12):e736-e738. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30361-1. Epub 2020 Oct 15. No abstract available.
- Yang BB, Frazier J, McCabe D, Young JD. Population pharmacokinetics of anakinra in subjects with rheumatoid arthritis. Annals of Rheumatic Diseases2001. p. A459-60
- Yang BB, Baughman S, Sullivan JT. Pharmacokinetics of anakinra in subjects with different levels of renal function. Clin Pharmacol Ther. 2003 Jul;74(1):85-94. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00094-8.
- Opal SM, Fisher CJ Jr, Dhainaut JF, Vincent JL, Brase R, Lowry SF, Sadoff JC, Slotman GJ, Levy H, Balk RA, Shelly MP, Pribble JP, LaBrecque JF, Lookabaugh J, Donovan H, Dubin H, Baughman R, Norman J, DeMaria E, Matzel K, Abraham E, Seneff M. Confirmatory interleukin-1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. The Interleukin-1 Receptor Antagonist Sepsis Investigator Group. Crit Care Med. 1997 Jul;25(7):1115-24. doi: 10.1097/00003246-199707000-00010.
- Huyen TB, Trieu HT, Vuong NL, Minh Nguyet N, Tam DTH, McBride A, Linh NTM, Thuan DT, Phong NT, Trung TN, Huong NTC, Vien TTD, Duyen HTL, Hoa VTM, Watson J, Geskus R, Tho PV, Kestelyn E, Qui PT, Yacoub S. Anakinra for dengue patients with hyperinflammation: protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. Wellcome Open Res. 2024 Nov 22;9:689. doi: 10.12688/wellcomeopenres.21017.1. eCollection 2024.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. januar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. oktober 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2022
Først opslået (Faktiske)
10. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sygdomme
- Myggebårne sygdomme
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Arbovirus infektioner
- Flavivirus infektioner
- Flaviviridae infektioner
- Hæmoragiske feber, viral
- Stød
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Cytokinfrigivelsessyndrom
- Dengue
- Makrofageaktiveringssyndrom
- Svær denguefeber
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Cytokiner
- Interleukin 1-receptorantagonistprotein
Andre undersøgelses-id-numre
- 60DX
- 223004/Z/21/Z (Andet bevillings-/finansieringsnummer: The Wellcome Trust)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserede data fra denne undersøgelse kan blive anmodet om offentliggørelse af tidsskrifter.
Deling anonymiseret med fremtidige lignende/egnede undersøgelser vil blive besluttet af sponsoren, PI'erne og den myndighed, hvor dataene er indsamlet.
Ingen identificerbar information vil blive delt med andre personer/organisationer end godkendt i undersøgelsen.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .