Anakinra w Denga z hiperzapaleniem ( AnaDen )

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, oceniające wpływ czterodniowego leczenia anakinrą na pacjentów z dengą z zespołem hiperzapalnym. Anakinra/placebo zostaną podane kwalifikującym się uczestnikom przyjętym do Szpitala Chorób Tropikalnych (HTD) w mieście Ho Chi Minh w Wietnamie. 160 pacjentów z dengą zostanie losowo przydzielonych do grupy interwencyjnej anakinra lub placebo w celu leczenia przez 4 dni.

Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci przyjęci na HTD z klinicznym rozpoznaniem dengi i co najmniej 1 znakiem ostrzegawczym lub ciężką dengą na oddział ratunkowy / oddział stacjonarny / oddział intensywnej terapii (OIOM).

Będą dwie fazy zgody. W pierwszej kolejności zakwalifikowane pacjentki zostaną zaproszone do udziału w fazie skriningowej, podczas której zostaną zebrane informacje kliniczne na temat tego ostrego epizodu chorobowego oraz zostaną przeprowadzone badania przesiewowe, w tym pomiar ferrytyny, kreatyniny, test ciążowy (dla wszystkich kobiet) .

• Jeśli poziom ferrytyny jest wyższy niż 2000 ng/ml i spełniają wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia, pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w fazie randomizacji (druga zgoda), w której losowo otrzymają anakinrę lub placebo dożylnie (IV) przez cztery dni .
• Jeśli poziom ferrytyny wynosi od 1000 do 2000 ng/ml, pomiar poziomu ferrytyny będzie powtarzany codziennie przez maksymalnie trzy dni. Jeśli po trzech dniach poziom ferrytyny przekroczy 2000 ng/ml, pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w randomizacji, jak opisano powyżej. Jeśli jednak ich poziom ferrytyny pozostanie poniżej 2000 ng/ml po trzech dniach badań przesiewowych, zostaną wykluczeni z tego badania.
• Jeśli poziom ferrytyny jest niższy niż 1000 ng/ml, pacjenci zostaną wykluczeni z badania. Wszystkie procedury zostaną wstrzymane, a pacjenci nie będą przyjmować żadnego badanego leku.

Interwencja zostanie przeprowadzona w dwóch etapach. W początkowej fazie (kohorta 1) zapisanych zostanie dziesięciu dorosłych (≥16 lat), którzy otrzymają anakinrę w dawce 200 mg dwa razy na dobę drogą dożylną przez 4 dni. Ocena Komitetu ds. Monitorowania Danych (DMC) zostanie przeprowadzona po tym, jak w 5. dniu dane będą w pełni dostępne dla pierwszych dziesięciu pacjentów włączonych do kohorty 1.

Jeśli dane dotyczące bezpieczeństwa i dane kliniczne z kohorty 1 nie wykażą żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, badanie przejdzie do drugiej fazy (kohorta 2), która obejmie 150 pacjentów (dorosłych i dzieci), którym zostanie podana dożylna dawka anakinry zależna od masy ciała :-

• (i) 200 mg dwa razy na dobę przez cztery dni u dorosłych uczestników (≥ 16 lat) lub dzieci (12-16 lat) o masie ciała > 50 kg; I
• (ii) 2 mg/kg dwa razy dziennie przez cztery dni u dzieci (12-16 lat) o masie ciała < 50 kg.

Wszyscy pacjenci będą codziennie obserwowani na oddziałach klinicznych aż do wypisu. Próbki krwi będą pobierane codziennie przez 5 dni w celu:- (i) pełnej morfologii krwi; (ii) badania biochemiczne (kreatynina, transaminazy, albumina, bilirubina, ferrytyna, CRP,…); (iii) pomiar kinetyki wiremii; (iv) analizowanie czynników genetycznych gospodarza przy użyciu próbek ekstrakcji RNA; oraz (v) badanie odpowiedzi immunologicznych. Badania ultrasonograficzne będą wykonywane co drugi dzień w celu oceny przecieku naczyniowego. Po wypisaniu ze szpitala wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o powrót na ostatnią wizytę FU około 30 dnia choroby (25-35 dni), a także po 3 miesiącach. Jakość życia pacjentów zostanie zbadana przy użyciu kwestionariusza EQ-5D przy wypisie ze szpitala iw dniu 30.

Szczegóły wszystkich AE i SAE zostaną zapisane w specjalnych formularzach, wraz z oceną, czy zdarzenia te były prawdopodobnie związane z otrzymanym leczeniem. Wszystkie SAE będą niezwłocznie zgłaszane do DMC i EC zgodnie z polityką. W przypadku przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych uczestnicy będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzeń.