Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Anakinra dans la dengue avec hyperinflammation (AnaDen)

19 mars 2024 mis à jour par: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Anakinra pour les patients atteints de dengue avec hyperinflammation - un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo

Cette étude vise à évaluer l'effet de l'anakinra chez les patients atteints de dengue présentant une hyperinflammation par rapport au placebo

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité de l'Anakinra chez les patients atteints de dengue modérée à sévère présentant une hyperinflammation.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'innocuité du traitement par l'anakinra dans la dengue avec hyperinflammation
  • Évaluer l'effet du traitement par l'anakinra chez les patients atteints de dengue sur les paramètres physiologiques, cliniques et virologiques
  • Évaluer les effets immunomodulateurs de l'anakinra dans la dengue
  • Signatures cellulaires immunitaires dans la dengue avec et sans anakinra
  • Évaluer la différence d'expression génique entre le groupe de traitement par rapport à la population non traitée

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo étudiant les effets de quatre jours de traitement à l'anakinra sur des patients atteints de dengue atteints d'un syndrome hyperinflammatoire. L'anakinra/placebo sera administré aux participants éligibles admis à l'Hôpital des maladies tropicales (HTD) à Hô-Chi-Minh-Ville, au Vietnam. 160 patients atteints de dengue seront assignés au hasard à un groupe d'intervention anakinra ou placebo pour recevoir un traitement pendant 4 jours.

Les patients admis au HTD avec un diagnostic clinique de dengue et au moins 1 signe(s) d'avertissement ou dengue sévère au service des urgences/services d'hospitalisation/unités de soins intensifs (USI), seront invités à participer à l'essai.

Il y aura deux phases de consentement. Premièrement, les patients éligibles seront invités à participer à la phase de dépistage au cours de laquelle, la collecte d'informations cliniques sur cet épisode de maladie aiguë ainsi que certains tests de dépistage seront effectués, y compris la mesure de la ferritine, de la créatinine, le test de grossesse (pour toutes les femmes) .

  • Si le taux de ferritine est supérieur à 2 000 ng/mL et répond à tous les autres critères d'inclusion/exclusion, les patients seront invités à participer à la phase de randomisation (deuxième consentement), au cours de laquelle ils recevront au hasard de l'anakinra ou un placebo par voie intraveineuse (IV) pendant quatre jours. .
  • Si le taux de ferritine est compris entre 1 000 et 2 000 ng/mL, la mesure du taux de ferritine sera répétée quotidiennement pendant trois jours maximum. Si après trois jours, le taux de ferritine dépasse 2000 ng/mL, les patients seront invités à participer à la randomisation comme décrit ci-dessus. Cependant, si leur taux de ferritine reste inférieur à 2000ng/mL après trois jours de dépistage, ils seront exclus de cet essai.
  • Si le taux de ferritine est inférieur à 1 000 ng/mL, les patients seront exclus de l'essai. Toutes les procédures seront arrêtées et les patients ne prendront aucun médicament à l'étude.

L'intervention se déroulera en deux phases. Dans la phase initiale (cohorte 1), dix adultes (≥16 ans) seront recrutés et recevront de l'anakinra 200 mg bid par voie IV pendant 4 jours. Un examen du comité de surveillance des données (DMC) aura lieu une fois que les données du jour 5 seront entièrement disponibles pour les dix premiers patients inscrits dans la cohorte 1.

Si les données de sécurité et cliniques de la cohorte 1 ne montrent aucun problème de sécurité, l'étude passera à la deuxième phase (cohorte 2), qui comprendra 150 patients (adultes et enfants), qui recevront une dose d'anakinra IV en fonction du poids. :-

  • (i) 200 mg bid pendant quatre jours chez les participants adultes (≥ 16 ans) ou chez les enfants (12-16 ans), pesant > 50 kg ; et
  • (ii) 2mg/kg bid pendant quatre jours chez les enfants (12-16 ans), avec un poids < 50Kg.

Tous les patients seront suivis quotidiennement dans les services cliniques jusqu'à leur sortie. Des échantillons de sang seront prélevés quotidiennement pendant 5 jours, pour :- (i) numération complète des cellules sanguines ; (ii) tests biochimiques (créatinine, transaminases, albumine, bilirubine, ferritine, CRP,…) ; (iii) mesurer la cinétique de la virémie ; (iv) analyser les facteurs génétiques de l'hôte en utilisant les échantillons d'extraction d'ARN ; et (v) étudier les réponses immunitaires. Des échographies seront effectuées un jour sur deux pour évaluer la fuite vasculaire. Après la sortie, tous les patients seront invités à revenir pour une dernière visite FU vers le 30e jour de maladie (25 jours-35 jours) et également à 3 mois. La qualité de vie des patients sera explorée à l'aide du score du questionnaire EQ-5D à la sortie de l'hôpital et au jour 30.

Les détails de tous les EI et EIG seront enregistrés sur des formulaires spécifiques, ainsi qu'une évaluation indiquant si les événements sont susceptibles d'avoir été liés à un traitement reçu. Tous les SAE seront signalés rapidement au DMC et aux CE conformément à la politique. En cas d'arrêt en raison d'EI, les participants seront suivis jusqu'à ce que les événements se soient résolus ou stabilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Viêt Nam
      • Ho Chi Minh, Viêt Nam
        • Recrutement
        • Hospital for Tropical Diseases
        • Contact:
          • Qui Tu Phan, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +84 (0)2839235804
        • Chercheur principal:
          • Qui T Phan, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Trieu T Huynh, MD,MSc
        • Sous-enquêteur:
          • Tho V Phan, MD, Spec.II
        • Sous-enquêteur:
          • Thuy B Duong, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Tam T Cao, MD,Spec.II
        • Sous-enquêteur:
          • Diet V Tran, MD,Spec.II
        • Sous-enquêteur:
          • Huong T Nguyen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tam T Dong, As. Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Nguyet M Nguyen, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Trung T Dinh, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Chanh Q Chanh, MD, MSc
        • Sous-enquêteur:
          • Huy Q Nguyen, MD, MSc
        • Sous-enquêteur:
          • Van T Nguyen, MD, MSC
        • Sous-enquêteur:
          • Duyen T Huynh, MSc
        • Sous-enquêteur:
          • Hoa T Vo, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Thuan D Trong
        • Sous-enquêteur:
          • Tran B Nguyen, Pharm.,MSc
        • Sous-enquêteur:
          • Athimalaipet Ramanan, Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • Laura Rivino, As. Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • Eoin McKinney
        • Sous-enquêteur:
          • Ken Smith, Prof.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients hospitalisés avec un diagnostic clinique de dengue et au moins 1 signe(s) d'alerte (voir annexe) ou de dengue sévère aux urgences/services d'hospitalisation/services de soins intensifs (USI),
  • Taux de ferritine > 2000ng/mL
  • ≥ 12 ans
  • Consentement éclairé écrit ou assentiment pour participer à l'étude
  • Accepter de revenir pour 2 visites de suivi vers le jour 30 de la maladie (maximum 5 semaines) et à 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Grossesse
  • Caractéristiques de localisation suggérant un diagnostic alternatif/supplémentaire, par ex. pneumonie, septicémie
  • Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs ou d'autres produits biologiques au cours du dernier mois
  • Patients présentant une tumeur maligne sous-jacente ou une immunosuppression
  • Enfants <12 ans
  • Avoir une insuffisance rénale terminale (DFG de base < 30 ml/min)
  • Être traité pour la tuberculose
  • Prendre tout médicament ayant une interaction significative avec l'anakinra
  • Le médecin de l'étude juge qu'il est peu probable que le patient se présente à la visite de suivi environ 3 à 4 semaines après l'apparition de la fièvre - par ex. en raison de la longue distance à parcourir depuis la clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe témoin sera formé de 80 patients atteints de dengue présentant des signes avant-coureurs ou de dengue sévère recevant un placebo.
Médicament: Placebo

Médicament : Placebo, avec des seringues transparentes visuellement appariées

  • Les adultes (≥16 ans) et les enfants (12-16 ans, > 50Kg) recevront 2 seringues de placebo par voie IV, deux fois par jour pendant 4 jours
  • Les enfants (12-16 ans, < 50 kg) ne recevront pas plus d'une seringue de placebo par voie IV, deux fois par jour pendant 4 jours
Expérimental: Anakinra
Le groupe d'intervention comprendra 80 patients atteints de dengue présentant des signes avant-coureurs ou de dengue sévère recevant de l'anakinra.
Médicament: Anakinra

Médicament : Anakinra

  • Les adultes (≥16 ans) et les enfants (12-16 ans, > 50 kg) recevront 200 mg d'anakinra (2 seringues) par voie IV, deux fois par jour pendant 4 jours
  • Les enfants (12-16 ans, < 50 kg) recevront 2 mg/kg d'anakinra par voie IV, deux fois par jour pendant 4 jours (pas plus d'une seringue d'anakinra, deux fois par jour pendant 4 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes modifié (noyau mSOFA, modifié pour les ressources limitées et la dengue) dans les 4 jours
Délai: ligne de base, jusqu'au jour 4
Changement du score mSOFA sur 4 jours après la randomisation (score min = 0, score max = 24, des scores plus élevés signifient de moins bons résultats)
ligne de base, jusqu'au jour 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: Jusqu'au jour 30
Nombre de décès jusqu'au jour 30
Jusqu'au jour 30
Modification du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes modifié (noyau mSOFA, modifié pour les ressources limitées et la dengue) au jour 7
Délai: ligne de base, jour 7
Changement du score mSOFA au jour 7 après la randomisation (score min = 0, score max = 24, des scores plus élevés signifient de moins bons résultats)
ligne de base, jour 7
Nombre de jours traités en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jusqu'au jour 30
Nombre de jours traités en soins intensifs
Jusqu'au jour 30
Nombre de jours traités à l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 30
Nombre de jours traités à l'hôpital
Jusqu'au jour 30
Nombre de participants avec des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1-5 et Jour 6-30
Nombre de participants ayant des SAE dans les 2 périodes, 1 à 5 jours et 6 à 30 jours
Jour 1-5 et Jour 6-30
Nombre d'événements indésirables (EI) par participant
Délai: Jusqu'au jour 30
Nombre d'EI par individu
Jusqu'au jour 30
Modification du nombre de plaquettes
Délai: Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification des taux sanguins (plaquettes) sur 5 jours après la randomisation et au jour 30
Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification du nombre de neutrophiles
Délai: Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification des taux sanguins (neutrophiles) sur 5 jours après la randomisation et au jour 30
Jusqu'au jour 5, au jour 30
Changement des niveaux d'ALT
Délai: Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification des taux sanguins (ALT) sur 5 jours après la randomisation et au jour 30
Jusqu'au jour 5, au jour 30
Changement des niveaux de ferritine
Délai: Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification des taux sanguins (ferritine) sur 5 jours après la randomisation et au jour 30
Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification des niveaux de CRP
Délai: Jusqu'au jour 5, au jour 30
Modification des taux sanguins (CRP) sur 5 jours après la randomisation et au jour 30
Jusqu'au jour 5, au jour 30
Temps de normalisation des taux sanguins
Délai: Jusqu'au jour 30
Temps de normalisation des plaquettes (défini comme >150 x109/l) et des neutrophiles (>2 x109/l)
Jusqu'au jour 30
Nadir plaquettaire
Délai: Jusqu'au jour 30
Numération plaquettaire la plus faible enregistrée lors de l'admission
Jusqu'au jour 30
Temps de disparition de la fièvre
Délai: Jusqu'au jour 30
Temps de température <37,5 pendant au moins 48 heures
Jusqu'au jour 30
Durée de la virémie
Délai: Jusqu'au jour 30
Nombre de jours entre l'inscription et la première virémie indétectable (négative en qPCR et NS1)
Jusqu'au jour 30
Aire sous la courbe (AUC) des mesures de la charge virale en série pendant le séjour à l'hôpital
Délai: à la sortie (évalué jusqu'au jour 8)
L'ASC des mesures de la charge virale pendant le séjour à l'hôpital sera rapportée
à la sortie (évalué jusqu'au jour 8)
Score du questionnaire de qualité de vie des patients
Délai: à la sortie (évalué jusqu'au jour 8) et au jour 30
La qualité de vie des patients pendant leur hospitalisation sera explorée à la sortie et au jour 30 à l'aide du questionnaire EQ-5D.
à la sortie (évalué jusqu'au jour 8) et au jour 30

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des cellules immunitaires
Délai: Jusqu'au jour 90
Le phénotypage des cellules CD8/4+T et NK sera évalué
Jusqu'au jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Collaborateurs

Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sophie Yacoub, University of Oxford, UK

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2022

Première publication (Réel)

10 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 60DX

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées de cette étude peuvent être demandées pour publication par des revues. Le partage anonymisé avec de futures études similaires/appropriées sera décidé par le promoteur, les IP et l'autorité compétente où les données ont été collectées. Aucune information identifiable ne sera partagée avec une autre personne/organisation que celle autorisée dans l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner