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進行性固形腫瘍悪性腫瘍におけるAG01抗プログラニュリン/GP88抗体のヒト第1相試験で初

2022年11月16日 更新者：A&G Pharmaceutical Inc.

進行性トリプルネガティブ乳房Ca、ホルモン抵抗性乳房Ca、非小細胞肺癌および中皮腫における拡張コホートを伴う進行性固形腫瘍悪性腫瘍におけるプログラニュリン/GP88に対するAG01抗体のFIH第1A/1B相研究

これは、進行性固形腫瘍患者における抗プログラニュリン/糖タンパク質 88 (PGRN/GP88) 抗体である AG01 のヒト第 1 相試験としては初めてです。 AG01 は、CHO 産生細胞株で発現する組換えモノクローナル抗体です。 抗体 AG01 は、がん細胞に発現するヒト PGRN/GP88 に結合します。

この研究には、最大耐用量（MTD）および/または最大投与量（MAD）、AG01治療の安全性と忍容性を評価するための用量漸増部分（1A）があり、研究の用量拡大部分（1B）が開始されます。 この研究の用量漸増部分 (1A) は、コホート拡大部分 (1B) で評価される AG01 抗体の推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定するためにも使用されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ＰＧＲＮ／ＧＰ８８は、上皮または間葉起源の細胞によって産生される８８キロダルトンの糖タンパク質である。 これはオートクリン成長因子であり、乳がんや卵巣がん、多発性骨髄腫、前立腺がん、非小細胞がん、その他の腫瘍を含むいくつかのヒトがんで過剰発現しています。 高い GP88 発現は、現在使用されているいくつかの治療薬に対する薬剤耐性に関連する悪性表現型、増殖および生存の増加に関連しています。 病理学的研究は、PGRN/GP88 が乳癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、消化器癌を含むいくつかの癌における独立した予後因子であることを示しています。 腫瘍組織における GP88 の高発現は、無病生存率の低下と死亡率の上昇に関連しています。 さらに、ステージ 4 の乳がん患者では、PGRN/GP88 の循環レベルが高いと、全生存率が低下します。

この研究では、NCCNガイドラインなどのSOCガイドラインに従って1つ以上の標準化学療法または標的療法レジメンに失敗し、標準療法が存在しない、再発/難治性悪性固形腫瘍（1A）の患者を登録します。 研究の1B部分では、トリプルネガティブ乳がん、ホルモン耐性乳がん、非小細胞肺がん、および中皮腫の患者が発生します。 治療期間 (サイクル) は 28 日サイクルで構成され、AGO1 は 14 日ごとに注入されます。 用量漸増部分（１Ａ）における被験者の治療の投与計画／頻度は、拡大部分（１Ｂ）における被験者と同じである。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

77

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Katherine Tkaczuk, MD
  • 電話番号：(410) 328-7394
  • メール：ktkaczuk@umm.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 募集
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Katherine Tkaczuk, MD
          • 電話番号：410-328-7394
          • メール：ktkaczuk@umm.edu
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Katherine Tkaczuk, MD
        • 副調査官：
          • Renee Mehra, MD
        • 副調査官：
          • Paula Rosenblatt, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 署名されたインフォームドコンセント/承認は、研究固有のスクリーニング手順を実施する前に取得されます。
  2. 18歳以上。
  3. 進行がんの組織学的または細胞学的診断。
  4. -RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な転移性病変のX線写真の証拠。
  5. NCCNガイドラインなどのSOCガイドラインに従って1つ以上の標準化学療法または標的療法レジメンに失敗し、標準療法が存在しない再発/難治性固形腫瘍悪性腫瘍の患者(フェーズ1A)。 フェーズ 1A には事前に GP88 発現は必要ありません。
  6. フェーズ 1B では、患者は IHC による GP88 組織の腫瘍組織発現が 1+、2+、または 3+ である必要があり、可能な限りアーカイブ腫瘍組織が使用されます。 アーカイブ組織が利用できない場合、被験者は GP88 テスト (フェーズ 1B) のための研究固有の腫瘍生検に同意するよう求められます。 用量拡大コホート（1B）に使用できるアーカイブ組織を持たない患者は、組織を取得するための重大なリスク手順にさらされることはなく、治験依頼者および医療モニターとの話し合いの後、依然として研究に適格である可能性があります。
  7. 化学療法または放射線療法の最後の投与から少なくとも 4 週間後;ミトキサントロンまたはマイトマイシン療法の6週間。
  8. ECOGパフォーマンスステータスは≤2でなければなりません（付録A）。

  9. 適切な肝臓、腎臓、および骨髄機能：

    絶対好中球数 ≥ 1,000/uL 血小板 ≥ 100,000/µL 施設ごとの総ビリルビン WNL ULN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 施設 ULN クレアチニン ≤1.2 mg/dL クリアランス ≥50ml/分 (Cockcroft-Gault)

  10. 生殖能力のあるすべての研究参加者（男性および女性）は、非常に効果的な避妊方法を実践する必要があります（失敗率は年間1％未満）。この研究中および研究療法の完了後90日間。
  11. すべての民族グループの男性と女性がこの試験に適格です。
  12. 生殖年齢の女性は、この研究に参加する前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
  13. 生殖年齢のパートナーを持つ男性は、研究中および研究治療の完了後90日間、パートナーの妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊法を使用する必要があります.
  14. 平均余命は 12 週間以上です。
  15. -トリプルネガティブ乳がん（TNBC）コホートの被験者は、転移性TNBCに対して1つ以上の標準治療（SOC）または標的療法を受けている必要があります。 PD（L）1陽性の場合、これらの治療法の候補でない限り、化学療法とPD（L）-1剤（アテゾリズマブまたはペンブロリズマブ）の併用を受けている必要があります。 gBRCA 1 または 2 変異が存在する場合、これらの治療法の候補でない限り、PARPi を含む SOC 治療を受けている必要があります。 は、進行した TNBC の治療薬として FDA に承認されています。 サシツズマブ ゴビテカン ADC 療法への以前の暴露は、現在の研究の適格性を排除しません。
  16. -コホート2-乳がんの被験者 ERおよび/またはPR陽性のホルモン耐性乳がんで、1つ以上のホルモン（HT）療法またはHT / CD4 / 6キナーゼ阻害剤または転移性乳がんの治療のためのHT / MTOR阻害剤を投与されたがんは適格です. 腫瘍に既知の PIK3CA 変異がある場合、この治療法の候補でない限り、HT/アルペリシブの併用を検討する必要があります。
  17. -プラチナベースの化学療法および抗PD（L）-1剤を含む2つ以上のSOC療法に失敗した転移性/再発NSCLCAの被験者（連続または連続）。 感作性変異/変化/再構成を有する患者は、これらの治療法の候補でない限り、これらの変異を標的とする1つ以上のSOCエージェント/秒を受け取った場合に適格です。
  18. -NCCNの推奨に従って、転移性/再発性中皮腫に対して少なくとも1つのSOC治療を受けた中皮腫患者、またはSOC治療の候補ではない。

除外基準:

  1. -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、投薬で十分に制御されていない心不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患.
  2. 患者が臨床的に安定している限り、制御されていない、または治療されていない CNS 転移および治療された CNS 転移は許可されます。
  3. 癌性髄膜病変の存在。
  4. -患者は他の治験薬を受け取っていないか、現在の研究を開始する28日未満前に治験薬研究に参加した可能性があります。
  5. AG01 の催奇形性の可能性は現在不明であるため、妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
  6. -禁欲を遵守できない、または避妊の非常に効果的な方法を使用できない男性と女性（年間失敗率<1％） 研究対象の妊娠または研究対象のパートナーの妊娠を防ぎます。
  7. -過去2年間の他の悪性腫瘍の病歴 治癒目的で治療された上皮内がん、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんを除く。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AG-01 治療群 フェーズ 1A
用量漸増のために、被験体はＡＧ０１の用量を１ｍｇ／ｋｇから８ｍｇ／ｋｇまで増加させて治療される。 各治療サイクルの期間は 28 日間で、14 日ごとに AG01 を 2 回注入します。
薬：AG-01 コンパウンド

第 1A 相用量漸増試験: 登録された進行性固形腫瘍の被験者は、AG-01 化合物をさまざまな用量で投与されます。

フェーズ 1B の患者は、RP2D で AG-01 で治療されます。
実験的：AG-01 1B トリプルネガティブ乳がん治療群

TNBC は、IHC により ER および/または PR < 1%、IHC により HER2 <3+、および/または FISH 陰性であると定義され、被験者は転移性 TNBC に対して 1 つ以上の標準治療 (SOC) 治療を受けている必要があります。

PD(L)1陽性の場合、これらの治療法の候補でない限り、化学療法とPD (L)-1剤（ペムブロリズマブ）の併用を受けている必要があります gBRCA 1または2変異が存在する場合、SOC治療を受けている必要がありますこれらの治療法の候補でない限り、PARPiを含みます。

サシツズマブ ゴビテカン ADC は、進行性 TNBC の治療薬として FDA の承認を受けています。この治療法への以前の曝露は、現在の研究への適格性を妨げるものではありません。
薬：AG-01 コンパウンド

第 1A 相用量漸増試験: 登録された進行性固形腫瘍の被験者は、AG-01 化合物をさまざまな用量で投与されます。

フェーズ 1B の患者は、RP2D で AG-01 で治療されます。
実験的：AG-01 1B ホルモン抵抗性乳がん
ホルモン抵抗性乳がんは、ER および/または PR >1%、IHC および/または FISH 陰性による HER2 <3+、1 つ以上のホルモン (HT) 療法または HT/CD4/6 キナーゼ阻害剤または HT/転移性乳癌の治療のための MTOR 阻害剤。 腫瘍に既知の PIK3CA 変異がある場合、この治療法の候補でない限り、HT/アルペリシブの併用を検討する必要があります。
薬：AG-01 コンパウンド

第 1A 相用量漸増試験: 登録された進行性固形腫瘍の被験者は、AG-01 化合物をさまざまな用量で投与されます。

フェーズ 1B の患者は、RP2D で AG-01 で治療されます。
実験的：AG-01 1B 非小細胞肺がん
-転移性/再発NSCLCAの被験者は、プラチナベースの化学療法および抗PD（L）-1剤を含む2つ以上のSOC療法に失敗しました（連続または連続）、感作変異/変化/再配置のある被験者は、1つ以上受けた場合に適格ですこれらの治療法の候補でない限り、これらの変異を標的とするSOCエージェント。
薬：AG-01 コンパウンド

第 1A 相用量漸増試験: 登録された進行性固形腫瘍の被験者は、AG-01 化合物をさまざまな用量で投与されます。

フェーズ 1B の患者は、RP2D で AG-01 で治療されます。
実験的：AG-01-1B 中皮腫
-NCCNガイドラインに従って、転移性/再発性中皮腫に対して少なくとも1つのSOC治療を受けた中皮腫の被験者またはSOC治療の候補ではありません。
薬：AG-01 コンパウンド

第 1A 相用量漸増試験: 登録された進行性固形腫瘍の被験者は、AG-01 化合物をさまざまな用量で投与されます。

フェーズ 1B の患者は、RP2D で AG-01 で治療されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD) および/または最大投与量 (MAD)
時間枠：第 1 周期の 28 日間
有効な治療法が存在しない進行性/難治性固形腫瘍悪性腫瘍の被験者における抗 GP88 モノクローナル抗体 (AG-01) の MTD および/または MAD を決定します。
第 1 周期の 28 日間
総奏効率（ORR）によるAG-01の抗腫瘍活性
時間枠：56日ごと

AG-01 モノクローナル抗体の抗腫瘍活性を、RECIST v1.1 に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、24 週間を超える安定疾患 (SD) (CR+PR+ SD) として定義される ORR によって評価して評価します。 TNBC、ER+ ホルモン耐性乳癌、NSCLCA および中皮腫の被験者。

各コホートは、応答について個別に評価されます。
56日ごと

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AG-01-Phase 1A の第 2 相推奨用量（RP2D）
時間枠：28日または1サイクル

1A 部分の加速滴定 (1pt/dose) 設計では、用量の進行と、最大耐量 MTD および/または最大投与量 (MAD) の推定を導くために利用されます (1)。 治療関連の DLT が発生すると、このコホートは 3+3 デザインに拡張され、その後のすべてのコホートは 3+3 デザインに従います。

最初の用量/コホートレベルの被験者は、AG01の1回目の注入のD1から28日間監視されます（2回の用量、AG01のD1およびD15）。この間。
28日または1サイクル
AG-01の安全性と忍容性
時間枠：AG-01 投与中 56 日間および治験薬最終投与後 30 日間（86 日目）
被験者は、有害事象の出現について監視されます。身体検査、実験室評価、ECOG PS、バイタルサイン、体重の変化、臨床症状。 有害事象は、フェーズ 1A および 1B で継続的に CTACE V 5.0 を介して評価されます。
AG-01 投与中 56 日間および治験薬最終投与後 30 日間（86 日目）
AG-01-1Aの薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：1日目（サイクル1の初回投与）、4日目、8日目、15日目（サイクル1の2回目の投与）、29日目（サイクル2の初回投与）、43日目（サイクル2の2回目の投与）、46日目、50日目、57日目（治療終了）および87日目（治療終了後30日）。
ＡＧ０１薬物レベルおよびＰＫプロファイルを決定するために、試験スケジュールに従ってサイクル１および２、治療の終了時および治療後３０日目に血液サンプルを収集する。
1日目（サイクル1の初回投与）、4日目、8日目、15日目（サイクル1の2回目の投与）、29日目（サイクル2の初回投与）、43日目（サイクル2の2回目の投与）、46日目、50日目、57日目（治療終了）および87日目（治療終了後30日）。
難治性／進行性固形腫瘍悪性腫瘍を有する対象におけるＡＧ－０１の予備的な抗腫瘍活性（１Ａおよび１Ｂ）。
時間枠：AG-01治療中、56日目
AG-01による治療への反応は、56日ごとに腫瘍イメージング（CT / MRI /骨スキャン-該当する場合）で評価され、反応はRECIST 1.1を介して評価されます
AG-01治療中、56日目
AG-01に対する抗薬物抗体（ADA）
時間枠：1日目（サイクル1の初回投与） 15日目（サイクル1の2回目の投与）、29日目（サイクル2の初回投与）、43日目（サイクル2の2回目の投与）、57日目（治療終了）、87日目（終了後30日）治療の）
ADA血液サンプルは、1、15、29、および43日目のAG-01投与前に収集され、記載された時間枠に従って血液サンプリングが行われ、抗AG01抗体の存在についてイムノアッセイによってテストされます
1日目（サイクル1の初回投与） 15日目（サイクル1の2回目の投与）、29日目（サイクル2の初回投与）、43日目（サイクル2の2回目の投与）、57日目（治療終了）、87日目（終了後30日）治療の）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シリアル Glycoprotein88 (GP-88) 血中濃度
時間枠：1日目（サイクル1の初回投与） 15日目（サイクル1の2回目の投与）、29日目（サイクル2の初回投与）、43日目（サイクル2の2回目の投与）、57日目（治療終了）、87日目（終了後30日）治療の）。
探索的結果-抗GP88モノクローナル抗体（AG01）による治療中に、利用可能なELISA血液検査を使用してシリアルGP88血中レベルを決定すること。
1日目（サイクル1の初回投与） 15日目（サイクル1の2回目の投与）、29日目（サイクル2の初回投与）、43日目（サイクル2の2回目の投与）、57日目（治療終了）、87日目（終了後30日）治療の）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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A&G Pharmaceutical Inc.

協力者

University of Maryland Greenebaum Cancer Center

捜査官

  • 主任研究者：Katherine Tkaczuk, MD、University of Maryland, Baltimore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月14日

一次修了 (予想される)

2026年6月1日

研究の完了 (予想される)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2022年3月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月16日

最初の投稿 (実際)

2022年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月16日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCC1950

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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