Primo nello studio umano di fase 1 sull'anticorpo AG01 anti-progranulina/GP88 nei tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato/l'autorizzazione firmata viene ottenuta prima di condurre qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
2. 18 anni o più.
3. Diagnosi istologica o citologica di cancro avanzato.
4. Evidenza radiografica di almeno 1 lesione metastatica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Pazienti con tumori maligni solidi recidivanti/refrattari che hanno fallito uno o più regimi chemioterapici standard o di terapia mirata secondo le linee guida SOC come le linee guida NCCN e per i quali non esiste una terapia standard (Fase 1A). Nessuna espressione GP88 pre-richiesta per la fase 1A.
6. Per la fase 1B, i pazienti devono avere un'espressione del tessuto tumorale del tessuto GP88 di 1+, 2+ o 3+ mediante IHC, il tessuto tumorale archiviato verrà utilizzato quando possibile. Se non è disponibile tessuto d'archivio, al soggetto verrà chiesto di acconsentire a una biopsia tumorale specifica per lo studio per il test GP88 (fase 1B). I pazienti che non dispongono di tessuto d'archivio disponibile per la coorte di espansione della dose (1B) non saranno esposti a procedure a rischio significativo per ottenere tessuto e potrebbero comunque essere idonei per lo studio, previa discussione con lo sponsor e il monitor medico.
7. Almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia o radioterapia; 6 settimane per la terapia con mitoxantrone o mitomicina.
8. Il performance status ECOG deve essere ≤2 (Appendice A).

9. Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/uL Piastrine ≥ 100.000/µL Bilirubina totale WNL per istituto ULN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale Creatinina ≤1,2 mg/dL Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault)

10. Tutti i partecipanti allo studio (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo devono praticare metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento <1% annuo) durante questo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio.
11. Uomini e donne di tutti i gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
12. Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'ingresso in questo studio.
13. I maschi con partner in età riproduttiva devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per prevenire la gravidanza dei partner durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dei trattamenti dello studio.
14. L'aspettativa di vita è superiore a 12 settimane.
15. I soggetti con coorte di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) devono aver ricevuto 1 o più terapie standard di cura (SOC) o mirate per TNBC metastatico. Se PD(L)1-positivo, deve aver ricevuto una combinazione di chemioterapia e un agente PD(L)-1 (Atezolizumab o Pembrolizumab), a meno che non sia un candidato per queste terapie. Se è presente la mutazione gBRCA 1 o 2, deve aver ricevuto terapie SOC incluso un PARPi, a meno che non sia un candidato per queste terapie. è approvato dalla FDA per il trattamento del TNBC avanzato. La precedente esposizione alla terapia con Sacituzumab Govitecan ADC non preclude l'ammissibilità allo studio in corso.
16. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma mammario coorte 2-Cancro al seno ER e/o PR positivo, resistente agli ormoni che hanno ricevuto 1 o più terapie ormonali (HT) o inibitore della chinasi HT/CD4/6 o inibitore HT/MTOR per il trattamento del carcinoma mammario metastatico . Se il tumore ha una mutazione PIK3CA nota, la combinazione HT/Alpelisib deve essere presa in considerazione a meno che non sia un candidato per questa terapia.
17. Soggetti con NSCLCA metastatico/ricorrente che hanno fallito 2 o più terapie SOC, inclusa la chemioterapia a base di platino e un agente anti-PD (L) -1 (in sequenza o consecutivamente). I pazienti con mutazioni/alterazioni/riarrangiamenti sensibilizzanti sono idonei se hanno ricevuto 1 o più agenti SOC mirati a queste mutazioni, a meno che non siano candidati per queste terapie.
18. Pazienti affetti da mesotelioma che hanno ricevuto almeno 1 terapia SOC per mesotelioma metastatico/ricorrente secondo le raccomandazioni del NCCN o che non sono candidati alla terapia SOC.

Criteri di esclusione:

1. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache non ben controllate con farmaci, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
2. Sono consentite metastasi del SNC non controllate o non trattate e metastasi del SNC trattate, purché il paziente sia clinicamente stabile.
3. Presenza coinvolgimento meningeo carcinomatoso.
4. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver partecipato a uno studio sui farmaci sperimentali < 28 giorni prima dell'inizio dello studio in corso.
5. Poiché il potenziale teratogeno di AG01 è attualmente sconosciuto, le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse.
6. - Maschi e femmine incapaci di aderire all'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento annuale <1%) per prevenire la gravidanza dei soggetti dello studio o la gravidanza del partner dei soggetti dello studio.
7. - Storia di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del cancro in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose trattato con intento curativo.