O primeiro estudo humano de fase 1 do anticorpo AG01 anti-progranulina/GP88 em neoplasias malignas de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado/autorização assinado é obtido antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
2. 18 anos de idade ou mais.
3. Diagnóstico histológico ou citológico de câncer avançado.
4. Evidência radiográfica de pelo menos 1 lesão metastática mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. Pacientes com malignidades tumorais sólidas recidivantes/refratárias que falharam em um ou mais regimes de quimioterapia padrão ou terapia direcionada de acordo com as diretrizes do SOC, como as diretrizes da NCCN, e para os quais não existe terapia padrão (Fase 1A). Nenhuma expressão de GP88 pré-necessária para a fase 1A.
6. Para a fase 1B, os pacientes devem ter expressão de tecido de tumor de tecido GP88 de 1+, 2+ ou 3+ por IHC, tecido tumoral de arquivo será usado sempre que possível. Se nenhum tecido de arquivo estiver disponível, o sujeito será solicitado a consentir com uma biópsia de tumor específica do estudo para teste de GP88 (fase 1B). Os pacientes que não têm tecido de arquivo disponível para a coorte de expansão de dose (1B) não serão expostos a procedimentos de risco significativo para obter tecido e ainda podem ser elegíveis para o estudo, após discussão com o patrocinador e o monitor médico.
7. Pelo menos 4 semanas após a última dose de quimioterapia ou radioterapia; 6 semanas para terapia com mitoxantrona ou mitomicina.
8. O status de desempenho ECOG deve ser ≤2 (Apêndice A).

9. Função hepática, renal e da medula óssea adequadas:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/uL Plaquetas ≥ 100.000/µL Bilirrubina total WNL por Instituição LSN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN institucional Creatinina ≤1,2 mg/dL Depuração ≥50ml/min (Cockcroft-Gault)

10. Todos os participantes do estudo (homens e mulheres) com potencial reprodutivo devem praticar métodos contraceptivos altamente eficazes (taxa de falha <1% ao ano) enquanto estiverem neste estudo e por 90 dias após a conclusão da terapia do estudo.
11. Homens e mulheres de todos os grupos étnicos são elegíveis para este estudo.
12. As fêmeas em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da entrada neste estudo.
13. Homens com parceiras em idade reprodutiva devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes para evitar a gravidez das parceiras durante o estudo e por 90 dias após a conclusão dos tratamentos do estudo.
14. A expectativa de vida é superior a 12 semanas.
15. Indivíduos com coorte de câncer de mama triplo negativo (TNBC) devem ter recebido 1 ou mais cuidados padrão (SOC) ou terapias direcionadas para TNBC metastático. Se PD(L)1-positivo, deve ter recebido uma combinação de quimioterapia e um agente PD(L)-1 (Atezolizumabe ou Pembrolizumabe), a menos que não seja candidato a essas terapias. Se a mutação gBRCA 1 ou 2 estiver presente, deve ter recebido terapias SOC, incluindo um PARPi, a menos que não seja candidato a essas terapias. é aprovado pela FDA para tratamento de TNBC avançado. A exposição prévia à terapia Sacituzumab Govitecan ADC não exclui a elegibilidade no estudo atual.
16. Indivíduos com câncer de mama ER e/ou PR positivo, câncer de mama resistente a hormônio da Coorte 2 que receberam 1 ou mais terapias hormonais (HT) ou inibidor de HT/CD4/6 quinase ou inibidor de HT/MTOR para tratamento de câncer de mama metastático são elegíveis . Se o tumor tiver mutação PIK3CA conhecida, a combinação HT/Alpelisibe deve ser considerada, a menos que não seja candidato a esta terapia.
17. Indivíduos com NSCLCA metastático/recorrente que falharam em 2 ou mais terapias SOC, incluindo quimioterapia à base de platina e um agente anti-PD (L) -1 (sequencial ou consecutivamente). Os pacientes com mutações/alterações/reorganizações sensibilizantes são elegíveis se receberam 1 ou mais agentes SOC direcionados a essas mutações, a menos que não sejam candidatos a essas terapias.
18. Pacientes com mesotelioma que receberam pelo menos 1 terapia SOC para mesotelioma metastático/recorrente de acordo com as recomendações da NCCN ou não são candidatos à terapia SOC.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas não bem controladas com medicação, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
2. Metástases do SNC não controladas ou não tratadas e metástases do SNC tratadas são permitidas, desde que o paciente esteja clinicamente estável.
3. Presença de envolvimento meníngeo carcinomatoso.
4. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ter participado de qualquer estudo de medicamento experimental < 28 dias antes do início do estudo atual.
5. Como o potencial teratogênico do AG01 é atualmente desconhecido, mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.
6. Homens e mulheres incapazes de aderir à abstinência ou usar métodos altamente eficazes de contracepção (taxa de falha anual < 1%) para prevenir a gravidez dos sujeitos do estudo ou a gravidez de parceiros dos sujeitos do estudo.
7. História de quaisquer outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos, exceto câncer in situ, câncer de pele basocelular ou escamoso tratado com intenção curativa.