Pierwsze badanie I fazy na ludziach dotyczące przeciwciała AG01 anty-progranulina/GP88 w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisaną świadomą zgodę/autoryzację uzyskuje się przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla danego badania.
2. 18 lat lub więcej.
3. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego raka.
4. Dowody radiologiczne co najmniej 1 mierzalnej zmiany przerzutowej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
5. Pacjenci z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami litymi, u których nie powiodła się jedna lub więcej standardowych schematów chemioterapii lub terapii celowanej zgodnie z wytycznymi SOC, takimi jak wytyczne NCCN, i dla których nie istnieje standardowa terapia (faza 1A). W fazie 1A nie jest wymagana żadna ekspresja GP88.
6. W przypadku fazy 1B pacjenci muszą mieć ekspresję tkanki guza GP88 na poziomie 1+, 2+ lub 3+ według IHC, w miarę możliwości wykorzystana zostanie archiwalna tkanka guza. Jeśli nie jest dostępna żadna archiwalna tkanka, pacjent zostanie poproszony o wyrażenie zgody na biopsję guza w celu wykonania badania GP88 (faza 1B). Pacjenci, którzy nie mają dostępnej tkanki archiwalnej dla kohorty zwiększania dawki (1B), nie będą narażeni na procedurę znacznego ryzyka w celu uzyskania tkanki i nadal mogą kwalifikować się do badania, po omówieniu ze Sponsorem i Monitorem Medycznym.
7. Co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce chemioterapii lub radioterapii; 6 tygodni na terapię mitoksantronem lub mitomycyną.
8. Stan sprawności ECOG musi być ≤2 (Załącznik A).

9. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego:

   Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1000/ul Płytki krwi ≥ 100 000/µl Całkowita bilirubina WNL w danej instytucji GGN AspAT (SGOT)/AlAT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN kreatyniny w placówce ≤1,2 mg/dl Klirens ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault)

10. Wszyscy uczestnicy badania (mężczyźni i kobiety) z potencjałem rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) podczas tego badania i przez 90 dni po zakończeniu badanej terapii.
11. Do tego badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety ze wszystkich grup etnicznych.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do tego badania.
13. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży partnerki podczas badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
14. Oczekiwana długość życia jest większa niż 12 tygodni.
15. Osoby z kohortą potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) musiały otrzymać co najmniej 1 standardową opiekę (SOC) lub terapię celowaną z powodu przerzutowego TNBC. Jeśli PD(L)1-dodatni, musi otrzymać kombinację chemioterapii i środka PD (L)-1 (atezolizumab lub pembrolizumab), chyba że nie jest kandydatem do tych terapii. Jeśli występuje mutacja gBRCA 1 lub 2, musi otrzymać terapie SOC, w tym PARPi, chyba że nie jest kandydatem do tych terapii. jest zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego TNBC. Wcześniejsza ekspozycja na terapię Sacituzumab Govitecan ADC nie wyklucza zakwalifikowania do obecnego badania.
16. Osoby z kohortą 2-rak piersi z ER i/lub PR-dodatnim, hormonoopornym rakiem piersi, które otrzymały 1 lub więcej terapii hormonalnych (HT) lub inhibitor kinazy HT/CD4/6 lub inhibitor HT/MTOR w leczeniu raka piersi z przerzutami, kwalifikują się . Jeśli guz ma znaną mutację PIK3CA, należy rozważyć połączenie HT/Alpelisib, chyba że nie jest kandydatem do tej terapii.
17. Osoby z przerzutowym/nawrotowym NDRP, u których nie powiodły się 2 lub więcej terapii SOC, w tym chemioterapia oparta na związkach platyny i środek anty-PD (L) -1 (kolejno lub kolejno). Pacjenci z uczulającymi mutacjami/zmianami/rearanżacjami kwalifikują się, jeśli otrzymali 1 lub więcej środków SOC ukierunkowanych na te mutacje, chyba że nie są kandydatami do tych terapii.
18. Pacjenci z międzybłoniakiem, którzy otrzymali co najmniej 1 terapię SOC z powodu międzybłoniaka z przerzutami/nawrotu zgodnie z zaleceniami NCCN lub niekwalifikujący się do terapii SOC.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, które nie są dobrze kontrolowane lekami, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania .
2. Niekontrolowane lub nieleczone przerzuty do OUN i leczone przerzuty do OUN są dozwolone, o ile pacjent jest stabilny klinicznie.
3. Obecność raka opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych lub brać udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego na mniej niż 28 dni przed rozpoczęciem bieżącego badania.
5. Ponieważ potencjał teratogenny AG01 jest obecnie nieznany, kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone.
6. Mężczyźni i kobiety niezdolni do przestrzegania abstynencji lub stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (roczny wskaźnik niepowodzeń < 1%) w celu zapobiegania ciąży badanych osób lub ciąży partnerskiej badanych osób.
7. Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonych z zamiarem wyleczenia.