Первое исследование фазы 1 на людях антитела AG01 против програнулина/GP88 при прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие/разрешение получают перед проведением любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
2. 18 лет и старше.
3. Гистологический или цитологический диагноз распространенного рака.
4. Рентгенологические доказательства по крайней мере 1 поддающегося измерению метастатического поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. Пациенты с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями, у которых один или несколько стандартных режимов химиотерапии или таргетной терапии оказались неэффективными в соответствии с рекомендациями SOC, такими как рекомендации NCCN, и для которых не существует стандартной терапии (Фаза 1A). Для фазы 1A не требуется экспрессия GP88.
6. Для фазы 1B пациенты должны иметь экспрессию ткани опухоли GP88 1+, 2+ или 3+ по IHC, по возможности будет использоваться архивная ткань опухоли. Если архивная ткань недоступна, субъекту будет предложено дать согласие на биопсию опухоли для исследования GP88 (фаза 1B). Пациенты, у которых нет архивной ткани, доступной для когорты увеличения дозы (1B), не будут подвергаться процедуре со значительным риском для получения ткани и могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании после обсуждения со спонсором и медицинским наблюдателем.
7. По крайней мере, через 4 недели после последней дозы химиотерапии или лучевой терапии; 6 недель для терапии митоксантроном или митомицином.
8. Состояние работоспособности по ECOG должно быть ≤2 (Приложение A).

9. Адекватная функция печени, почек и костного мозга:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Общий билирубин WNL на учреждение ВГН AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН учреждения Креатинин ≤1,2 мг/дл Клиренс ≥50 мл/мин (Cockcroft-Gault)

10. Все участники исследования (мужчины и женщины) с репродуктивным потенциалом должны применять высокоэффективные методы контрацепции (частота неудач <1% в год) во время этого исследования и в течение 90 дней после завершения исследуемой терапии.
11. Мужчины и женщины всех этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.
12. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в это исследование.
13. Мужчины, имеющие партнеров в репродуктивном возрасте, должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность партнеров во время исследования и в течение 90 дней после завершения исследуемого лечения.
14. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель.
15. Субъекты с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) должны были получить 1 или более стандартных методов лечения (SOC) или таргетную терапию для метастатического TNBC. Если PD(L)1-положительный, он должен был получить комбинацию химиотерапии и агента PD(L)-1 (атезолизумаб или пембролизумаб), если только он не является кандидатом на эти методы лечения. Если присутствует мутация gBRCA 1 или 2, необходимо пройти лечение SOC, включая PARPi, за исключением случаев, когда он не является кандидатом на эти методы лечения. одобрен FDA для лечения распространенного TNBC. Предыдущий курс терапии сацитузумабом говитеканом ADC не исключает возможности участия в текущем исследовании.
16. Субъекты с когортой 2-рак молочной железы ER и / или PR-положительный, гормонорезистентный рак молочной железы, которые получали 1 или более гормональных (HT) терапий или ингибитор киназы HT / CD4 / 6 или ингибитор HT / MTOR для лечения метастатического рака молочной железы имеют право . Если опухоль имеет известную мутацию PIK3CA, следует рассмотреть возможность комбинации ГТ/алпелисиб, если только она не является кандидатом на эту терапию.
17. Субъекты с метастатическим/рецидивирующим NSCLCA, которым не удалось 2 или более видов терапии SOC, включая химиотерапию на основе платины и анти-PD(L)-1 агент (последовательно или последовательно). Пациенты с сенсибилизирующими мутациями/изменениями/перестройками имеют право на участие, если получили 1 или более агентов SOC, нацеленных на эти мутации, за исключением случаев, когда они не являются кандидатами на эти виды терапии.
18. Пациенты с мезотелиомой, получившие хотя бы 1 терапию SOC по поводу метастатической/рецидивирующей мезотелиомы в соответствии с рекомендациями NCCN или не являющиеся кандидатами на терапию SOC.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечные аритмии, плохо контролируемые с помощью лекарств, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. .
2. Неконтролируемые или нелеченые метастазы в ЦНС и пролеченные метастазы в ЦНС допускаются, если пациент клинически стабилен.
3. Наличие карциноматозного поражения мозговых оболочек.
4. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или участвовать в каких-либо исследованиях исследуемых препаратов менее чем за 28 дней до начала текущего исследования.
5. Поскольку тератогенный потенциал AG01 в настоящее время неизвестен, беременным или кормящим женщинам исключено.
6. Мужчины и женщины, неспособные соблюдать воздержание или использовать высокоэффективные методы контрацепции (ежегодная частота неудач < 1%), чтобы предотвратить беременность субъектов исследования или беременность партнера субъектов исследования.
7. Любые другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 2 года, за исключением рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили с лечебной целью.