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진행성 고형 종양 악성 종양에서 AG01 항프로그래눌린/GP88 항체에 대한 인간 임상 1상 연구 최초

2022년 11월 16일 업데이트: A&G Pharmaceutical Inc.

진행성 삼중 음성 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 비소세포폐암 및 중피종에서 확장 코호트를 사용한 진행성 고형 종양 악성 종양에서 프로그래눌린/GP88에 대한 AG01 항체의 FIH 1A/1B상 연구

이는 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 항-프로그래눌린/당단백질88(PGRN/GP88) 항체인 AG01에 대한 인간 임상 1상 연구의 첫 번째 사례입니다. AG01은 CHO 생산 세포주에서 발현되는 재조합 단클론 항체입니다. 항체 AG01은 암세포에서 발현되는 인간 PGRN/GP88에 결합합니다.

이 연구는 연구의 용량 확장 부분(1B)이 시작되기 전에 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 최대 투여 용량(MAD), AG01 치료의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 용량 증량 부분(1A)을 가질 것입니다. 이 연구의 용량 증량 부분(1A)은 또한 코호트 확장 부분(1B)에서 평가할 AG01 항체의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 데 사용될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

PGRN/GP88은 상피 또는 중간엽 기원의 세포에서 생산되는 88킬로달톤의 당단백질입니다. 유방암 및 난소암, 다발성 골수종, 전립선암, 비소세포 및 기타 종양을 비롯한 여러 인간 암에서 과발현되는 자가분비 성장 인자입니다. 높은 GP88 발현은 악성 표현형, 증가된 증식 및 현재 사용되는 일부 치료제에 대한 약물 내성과 관련된 생존과 관련이 있습니다. 병리학 연구에 따르면 PGRN/GP88은 유방암, 비소세포폐암, 전립선암 및 소화기암을 포함한 여러 암에서 독립적인 예후 인자인 것으로 나타났습니다. 종양 조직에서 높은 GP88 발현은 무병 생존 감소 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 또한, 4기 유방암 환자에서 PGRN/GP88의 높은 순환 수준은 전반적인 생존율 감소와 관련이 있습니다.

이 연구는 NCCN 가이드라인과 같은 SOC 가이드라인에 따라 하나 이상의 표준 화학요법 또는 표적 요법 요법에 실패하고 표준 요법이 존재하지 않는 재발성/불응성 고형 종양 악성종양(1A) 환자를 등록할 것입니다. 연구의 1B 부분에서 삼중 음성 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 비소세포 폐암 및 중피종이 있는 환자가 누적될 것입니다. 치료 기간(주기)은 28일 주기로 구성되며 AGO1은 14일마다 주입됩니다. 용량 증량 부분(1A)의 대상에 대한 투여 일정/치료 빈도는 확장 부분(1B)의 대상과 동일할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

77

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Katherine Tkaczuk, MD
  • 전화번호: (410) 328-7394
  • 이메일: ktkaczuk@umm.edu

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • 모병
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Katherine Tkaczuk, MD
        • 부수사관:
          • Renee Mehra, MD
        • 부수사관:
          • Paula Rosenblatt, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 연구별 선별 절차를 수행하기 전에 사전에 서명한 동의서/허가서를 받습니다.
  2. 18세 이상.
  3. 진행성 암의 조직학적 또는 세포학적 진단.
  4. RECIST 1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 전이성 병변의 방사선학적 증거.
  5. NCCN 가이드라인과 같은 SOC 가이드라인에 따라 하나 이상의 표준 화학 요법 또는 표적 요법 요법에 실패하고 표준 요법이 존재하지 않는 재발성/불응성 고형 종양 악성 종양 환자(1A상). 1A상에 사전 요구되는 GP88 발현이 없습니다.
  6. Phase 1B의 경우, 환자는 IHC에 의해 1+, 2+ 또는 3+의 GP88 조직 종양 조직 발현이 있어야 하며 가능한 한 보관 종양 조직이 사용됩니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 대상체는 GP88 테스트(1B상)를 위한 연구 특정 종양 생검에 동의하도록 요청받을 것입니다. 용량 확장 코호트(1B)에 사용할 수 있는 보관 조직이 없는 환자는 조직을 얻기 위해 중대한 위험 절차에 노출되지 않으며 후원자 및 의료 모니터와 논의한 후 여전히 연구에 적합할 수 있습니다.
  7. 화학 요법 또는 방사선 요법의 마지막 투여 후 최소 4주; mitoxantrone 또는 mitomycin 요법의 경우 6주.
  8. ECOG 수행 상태는 ≤2여야 합니다(부록 A).

  9. 적절한 간, 신장 및 골수 기능:

    절대 호중구 수 ≥ 1,000/uL 혈소판 ≥ 100,000/µL 기관당 총 빌리루빈 WNL ULN AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN 크레아티닌 ≤1.2 mg/dL 청소율 ≥50ml/min(Cockcroft-Gault)

  10. 생식 가능성이 있는 모든 연구 참여자(남성 및 여성)는 이 연구 기간 동안과 연구 요법 완료 후 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법(실패율 < 매년 1%)을 시행해야 합니다.
  11. 모든 인종 그룹의 남성과 여성이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
  12. 가임 연령의 여성은 본 연구에 참여하기 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  13. 가임 연령의 파트너가 있는 남성은 연구 중 및 연구 치료 완료 후 90일 동안 파트너의 임신을 방지하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  14. 기대 수명은 12주 이상입니다.
  15. 삼중 음성 유방암(TNBC) 코호트가 있는 피험자는 전이성 TNBC에 대해 1개 이상의 표준 치료(SOC) 또는 표적 요법을 받아야 합니다. PD(L)1 양성인 경우, 이러한 요법의 후보가 아닌 한 화학요법과 PD(L)-1 제제(Atezolizumab 또는 Pembrolizumab)의 조합을 받았어야 합니다. gBRCA 1 또는 2 돌연변이가 있는 경우, 이러한 요법의 후보가 아닌 한 PARPi를 포함한 SOC 요법을 받았어야 합니다. 진행성 TNBC 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. Sacituzumab Govitecan ADC 요법에 대한 이전 노출이 현재 연구에서 적격성을 배제하지 않습니다.
  16. 코호트 2-유방암 ER 및/또는 PR 양성, 호르몬(HT) 요법 또는 전이성 유방암 치료를 위한 HT/CD4/6 키나제 억제제 또는 HT/MTOR 억제제를 1회 이상 받은 호르몬 저항성 유방암이 있는 피험자는 자격이 있습니다. . 종양에 알려진 PIK3CA 돌연변이가 있는 경우, 이 요법의 후보가 아닌 한 HT/Alpelisib 조합을 고려해야 합니다.
  17. 백금 기반 화학요법 및 항-PD(L)-1 제제(순차적으로 또는 연속적으로)를 포함하는 2개 이상의 SOC 요법에 실패한 전이성/재발성 NSCLCA가 있는 피험자. 민감화 돌연변이/변경/재배열이 있는 환자는 이러한 요법의 후보가 아닌 한 이러한 돌연변이를 표적으로 하는 1개 이상의 SOC 제제를 받은 경우 적격입니다.
  18. NCCN 권장 사항에 따라 전이성/재발성 중피종에 대해 최소 1회의 SOC 요법을 받았거나 SOC 요법의 후보가 아닌 중피종 환자.

제외 기준:

  1. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 약물로 잘 조절되지 않는 심장 부정맥, 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발 질환 .
  2. 통제되지 않거나 치료되지 않은 CNS 전이 및 치료된 CNS 전이는 환자가 임상적으로 안정적인 한 허용됩니다.
  3. 존재 암종 수막 침범.
  4. 환자는 현재 연구를 시작하기 전 28일 미만 동안 다른 연구 약물을 투여받지 않았거나 연구 약물 연구에 참여하지 않았을 수 있습니다.
  5. AG01의 최기형성 가능성은 현재 알려지지 않았기 때문에 임신 중이거나 수유중인 여성은 제외됩니다.
  6. 연구 피험자의 임신 또는 연구 피험자의 파트너 임신을 예방하기 위해 금욕을 고수하거나 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 < 1%)을 사용할 수 없는 남성과 여성.
  7. 완치 목적으로 치료한 원위치 암, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 지난 2년 동안 다른 악성 종양의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AG-01 처리군 1A상
용량 증량을 위해 대상체는 1mg/kg에서 8mg/kg으로 증가하는 AG01 용량으로 치료될 것입니다. 각 치료 주기의 기간은 28일이며 매 14일마다 AG01을 2회 주입합니다.
의약품: AG-01 컴파운드

1A상 용량 증량 연구: 진행성 고형 종양이 있는 등록 대상자는 AG-01 화합물을 다양한 용량으로 투여받게 됩니다.

1B상 환자는 RP2D에서 AG-01로 치료받게 된다.
실험적: AG-01 1B 삼중 음성 유방암 치료군

TNBC는 IHC에 의해 ER 및/또는 PR < 1%, IHC에 의해 HER2 <3+ 및/또는 FISH 음성으로 정의되며, 피험자는 전이성 TNBC에 대해 1회 이상의 표준 치료(SOC) 요법을 받아야 합니다.

PD(L)1 양성인 경우 화학요법과 PD(L)-1 제제(Pembrolizumab)의 조합을 받았어야 합니다. 단, 이러한 요법의 후보가 아닌 경우 gBRCA 1 또는 2 돌연변이가 있는 경우 SOC 요법을 받았어야 합니다. 이러한 요법의 후보가 아닌 한 PARPi를 포함합니다.

Sacituzumab Govitecan ADC는 진행성 TNBC의 치료에 대해 FDA 승인을 받았으며, 이 요법에 대한 이전 노출이 현재 연구에서 적격성을 배제하지 않습니다.
의약품: AG-01 컴파운드

1A상 용량 증량 연구: 진행성 고형 종양이 있는 등록 대상자는 AG-01 화합물을 다양한 용량으로 투여받게 됩니다.

1B상 환자는 RP2D에서 AG-01로 치료받게 된다.
실험적: AG-01 1B 호르몬 저항성 유방암
호르몬 저항성 유방암은 ER 및/또는 PR >1%, IHC 및/또는 FISH 음성에 의한 HER2 <3+, 1회 이상의 호르몬(HT) 요법 또는 HT/CD4/6 키나제 억제제 또는 HT/ 전이성 유방암 치료를 위한 MTOR 억제제. 종양에 알려진 PIK3CA 돌연변이가 있는 경우, 이 요법의 후보가 아닌 한 HT/Alpelisib 조합을 고려해야 합니다.
의약품: AG-01 컴파운드

1A상 용량 증량 연구: 진행성 고형 종양이 있는 등록 대상자는 AG-01 화합물을 다양한 용량으로 투여받게 됩니다.

1B상 환자는 RP2D에서 AG-01로 치료받게 된다.
실험적: AG-01 1B NSCLC
전이성/재발성 NSCLCA가 있는 피험자는 백금 기반 화학 요법 및 항-PD(L)-1 제제(순차적으로 또는 연속적으로)를 포함하여 2개 이상의 SOC 요법에 실패했습니다. 이러한 치료법의 후보가 아닌 한 이러한 돌연변이를 표적으로 하는 SOC 작용제/들.
의약품: AG-01 컴파운드

1A상 용량 증량 연구: 진행성 고형 종양이 있는 등록 대상자는 AG-01 화합물을 다양한 용량으로 투여받게 됩니다.

1B상 환자는 RP2D에서 AG-01로 치료받게 된다.
실험적: AG-01-1B 중피종
NCCN 가이드라인에 따라 전이성/재발성 중피종에 대해 최소 1개의 SOC 요법을 받았거나 SOC 요법의 후보가 아닌 중피종이 있는 피험자.
의약품: AG-01 컴파운드

1A상 용량 증량 연구: 진행성 고형 종양이 있는 등록 대상자는 AG-01 화합물을 다양한 용량으로 투여받게 됩니다.

1B상 환자는 RP2D에서 AG-01로 치료받게 된다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD) 및/또는 최대 관리 용량(MAD)
기간: 1주기 동안 28일
효과적인 치료법이 존재하지 않는 진행성/불응성 고형 종양 악성종양 환자에서 항 GP88 단클론 항체(AG-01)의 MTD 및/또는 MAD를 결정합니다.
1주기 동안 28일
ORR(Overall Response Rate)에 의한 AG-01의 항종양 활성
기간: 56일마다

에서 RECIST v1.1을 기반으로 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정적인 질병 >24주(SD)(CR+PR+ SD)로 정의된 ORR로 평가한 AG-01 단일클론 항체의 항종양 활성을 평가하기 위해 TNBC, ER+ 호르몬 저항성 유방암, NSCLCA 및 중피종이 있는 피험자.

각 코호트는 응답에 대해 별도로 평가됩니다.
56일마다

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AG-01-Phase 1A의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 28일 또는 1주기

1A 부분 가속 적정(1pt/용량) 설계는 용량 진행 및 최대 허용 용량 MTD 및/또는 최대 투여 용량(MAD)의 추정을 안내하는 데 활용됩니다(1). 치료 관련 DLT가 발생하면 이 코호트는 3+3 디자인으로 확장되고 모든 후속 코호트는 3+3 디자인을 따릅니다.

1차 용량/코호트 수준 피험자는 AG01(AG01의 2회 용량, D 1 및 D15)의 1차 주입 D1부터 28일 동안 모니터링한 후 용량을 코호트 확장 없이 다음 용량 수준으로 증량하고 DLT가 없다고 가정합니다. 이 시간 동안.
28일 또는 1주기
AG-01의 안전성 및 내약성
기간: 56일 동안 AG-01을 받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안(86일)
부작용의 출현에 대해 피험자를 모니터링합니다. 신체 검사, 실험실 평가, ECOG PS, 활력 징후, 체중 변화, 임상 증상. 부작용은 1A상과 1B상에서 지속적으로 CTACE V 5.0을 통해 평가됩니다.
56일 동안 AG-01을 받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안(86일)
AG-01-1A의 약동학(PK) 프로필
기간: 1일(주기 1 첫 번째 용량), 4일, 8일, 15일(주기 1 두 번째 용량), 29일(주기 2 첫 번째 용량), 43일(주기 2 두 번째 용량), 46일, 50일, 57일( 치료 종료) 및 87일(치료 종료 후 30일).
AG01 약물 수준 및 PK 프로필을 결정하기 위해 연구 일정에 따라 주기 1 및 2, 치료 종료 및 치료 후 30일에 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
1일(주기 1 첫 번째 용량), 4일, 8일, 15일(주기 1 두 번째 용량), 29일(주기 2 첫 번째 용량), 43일(주기 2 두 번째 용량), 46일, 50일, 57일( 치료 종료) 및 87일(치료 종료 후 30일).
불응성/진행성 고형 종양 악성종양(1A 및 1B)이 있는 피험자에서 AG-01의 예비 항종양 활성.
기간: AG-01 치료를 받는 동안 56일째
AG-01 치료에 대한 반응은 56일마다 종양 영상(CT/MRI/뼈 스캔-적용되는 경우)으로 평가되며, 반응은 RECIST 1.1을 통해 평가됩니다.
AG-01 치료를 받는 동안 56일째
AG-01에 대한 항약물 항체(ADA)
기간: 1일(주기 1 첫 번째 용량) 15일(주기 1 두 번째 용량), 29일(주기 2 첫 번째 용량), 43일(주기 2 두 번째 용량), 57일(치료 종료) 및 87일(종료 후 30일) 치료의)
ADA 혈액 샘플은 1일, 15일, 29일 및 43일에 AG-01 투여 전에 수집되며, 설명된 시간 프레임에 따라 혈액 샘플링이 이루어지고 존재하는 항-AG01 항체에 대한 면역분석을 통해 테스트됩니다.
1일(주기 1 첫 번째 용량) 15일(주기 1 두 번째 용량), 29일(주기 2 첫 번째 용량), 43일(주기 2 두 번째 용량), 57일(치료 종료) 및 87일(종료 후 30일) 치료의)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Serial Glycoprotein88 (GP-88) 혈중 수치
기간: 1일(주기 1 첫 번째 용량) 15일(주기 1 두 번째 용량), 29일(주기 2 첫 번째 용량), 43일(주기 2 두 번째 용량), 57일(치료 종료) 및 87일(종료 후 30일) 치료의).
탐색 결과 - 항-GP88 단일클론 항체(AG01)로 치료하는 동안 이용 가능한 ELISA 혈액 검사를 사용하여 일련의 GP88 혈액 수준을 결정합니다.
1일(주기 1 첫 번째 용량) 15일(주기 1 두 번째 용량), 29일(주기 2 첫 번째 용량), 43일(주기 2 두 번째 용량), 57일(치료 종료) 및 87일(종료 후 30일) 치료의).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

A&G Pharmaceutical Inc.

협력자

University of Maryland Greenebaum Cancer Center

수사관

  • 수석 연구원: Katherine Tkaczuk, MD, University of Maryland, Baltimore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 2월 14일

기본 완료 (예상)

2026년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 11월 16일

처음 게시됨 (실제)

2022년 11월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GCC1950

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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