Første i human fase 1-undersøgelse af AG01 anti-progranulin/GP88 antistof i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke/godkendelse indhentes inden udførelse af undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
2. 18 år eller ældre.
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden cancer.
4. Radiografisk bevis for mindst 1 målbar metastatisk læsion pr. RECIST 1.1-kriterier.
5. Patienter med recidiverende/refraktære maligniteter i solide tumorer, som fejlede en eller flere standard kemoterapi- eller målrettede behandlingsregimer i henhold til SOC-retningslinjer, såsom NCCN-retningslinjer, og for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi (Fase 1A). Ingen GP88-ekspression påkrævet for fase 1A.
6. For fase 1B skal patienter have GP88 væv tumorvævsekspression af 1+, 2+ eller 3+ af IHC, arkivtumorvæv vil blive brugt når det er muligt. Hvis intet arkivvæv er tilgængeligt, vil forsøgspersonen blive bedt om at give samtykke til en undersøgelsesspecifik tumorbiopsi til GP88-testning (fase1B). Patienter, som ikke har arkivvæv tilgængeligt for dosisudvidelseskohorten (1B), vil ikke blive udsat for en væsentlig risikoprocedure for at opnå væv og kan stadig være berettiget til undersøgelsen efter drøftelse med sponsor og medicinsk monitor.
7. Mindst 4 uger efter den sidste dosis kemoterapi eller strålebehandling; 6 uger til mitoxantron- eller mitomycinbehandling.
8. ECOG-ydeevnestatus skal være ≤2 (tillæg A).

9. Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion:

   Absolut neutrofilantal ≥ 1.000/uL Blodplader ≥ 100.000/µL Total bilirubin WNL pr. institution ULN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN Kreatinin ≤1,2 mg/dLock-clearance ≤

10. Alle forsøgsdeltagere (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale skal praktisere yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate <1 % årligt), mens de er i denne undersøgelse og i 90 dage efter afslutning af undersøgelsesterapien.
11. Mænd og kvinder fra alle etniske grupper er berettigede til dette forsøg.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest, før de deltager i denne undersøgelse.
13. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at forhindre partnernes graviditet under undersøgelse og i 90 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlinger.
14. Den forventede levetid er større end 12 uger.
15. Personer med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) kohorte skal have modtaget 1 eller flere standardbehandlinger (SOC) eller målrettede behandlinger for metastatisk TNBC. Hvis PD(L)1-positiv, skal have modtaget en kombination af kemoterapi og et PD (L)-1-middel (Atezolizumab eller Pembrolizumab), medmindre det ikke er en kandidat til disse behandlinger. Hvis gBRCA 1- eller 2-mutation er til stede, skal have modtaget SOC-terapier inklusive en PARPi, medmindre den ikke er en kandidat til disse terapier. er FDA godkendt til behandling af fremskreden TNBC. Tidligere eksponering for Sacituzumab Govitecan ADC-behandling udelukker ikke egnethed i den aktuelle undersøgelse.
16. Personer med kohorte 2-brystkræft ER og/eller PR-positive, hormonresistent brystkræft, som har modtaget 1 eller flere hormonelle (HT) behandlinger eller HT/CD4/6 kinasehæmmer eller HT/MTOR-hæmmer til behandling af metastatisk brystkræft er kvalificerede . Hvis tumoren har kendt PIK3CA-mutation, bør HT/Alpelisib-kombination overvejes, medmindre den ikke er en kandidat til denne behandling.
17. Personer med metastatisk/tilbagevendende NSCLCA, som fejlede 2 eller flere SOC-behandlinger, inklusive platinbaseret kemoterapi og et anti-PD (L) -1-middel (sekventielt eller konsekutivt). Patienter med sensibiliserende mutationer/ændringer/omlejringer er berettigede, hvis de har modtaget 1 eller flere SOC-midler rettet mod disse mutationer, medmindre de ikke er kandidater til disse terapier.
18. Mesotheliompatienter, som har modtaget mindst 1 SOC-behandling for metastatisk/tilbagevendende lungehindekræft i henhold til NCCN-anbefalinger eller ikke er kandidat til SOC-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .
2. Ukontrollerede eller ubehandlede CNS-metastaser og behandlede CNS-metastaser er tilladt, så længe patienten er klinisk stabil.
3. Tilstedeværelse af carcinomatøs meningeal involvering.
4. Patienter får muligvis ikke andre afprøvningsmidler eller har deltaget i nogen afprøvende lægemiddelundersøgelse < 28 dage før start på det aktuelle studie.
5. Da det teratogene potentiale af AG01 i øjeblikket er ukendt, er kvinder, der er gravide eller ammende, udelukket.
6. Mænd og kvinder ude af stand til at overholde abstinenser eller anvende højeffektive præventionsmetoder (årlig fejlrate < 1%) for at forhindre forsøgspersoners graviditet eller forsøgspersoners partnergraviditet.
7. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 2 år undtagen in-situ cancer, basal- eller planocellulær hudkræft behandlet med helbredende hensigter.