Først i menneskelig fase 1-studie av AG01 Anti-Progranulin/GP88-antistoff ved avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke/autorisasjon innhentes før noen studiespesifikke screeningprosedyrer gjennomføres.
2. 18 år eller eldre.
3. Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert kreft.
4. Radiografisk bevis på minst 1 målbar metastatisk lesjon per RECIST 1.1-kriterier.
5. Pasienter med residiverende/refraktære maligniteter i solide svulster som mislyktes i en eller flere standard kjemoterapi- eller målrettede terapiregimer i henhold til SOC-retningslinjer som NCCN-retningslinjer og for hvem det ikke eksisterer standardbehandling (fase 1A). Ingen GP88-ekspresjon er forhåndspåkrevd for fase 1A.
6. For fase 1B må pasienter ha GP88-vevtumorvevsuttrykk på 1+, 2+ eller 3+ av IHC, arkivsvulstvev vil bli brukt når det er mulig. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, vil forsøkspersonen bli bedt om å samtykke til en studiespesifikk tumorbiopsi for GP88-testing (fase 1B). Pasienter som ikke har tilgjengelig arkivvev for doseutvidelseskohorten (1B) vil ikke bli utsatt for betydelig risikoprosedyre for å skaffe vev og kan fortsatt være kvalifisert for studien, etter diskusjon med sponsor og medisinsk monitor.
7. Minst 4 uker etter siste dose med kjemoterapi eller strålebehandling; 6 uker for mitoksantron- eller mitomycinbehandling.
8. ECOG-ytelsesstatus må være ≤2 (vedlegg A).

9. Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon:

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 000/uL Blodplater ≥ 100 000/µL Total bilirubin WNL per institusjon ULN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN Kreatinin ≤1,2 mg/min/dLock-clearance ≤

10. Alle studiedeltakere (mannlige og kvinnelige) med reproduksjonspotensial må praktisere svært effektive prevensjonsmetoder (feilrate <1 % årlig) mens de er på denne studien og i 90 dager etter fullført studieterapi.
11. Menn og kvinner fra alle etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
12. Kvinner i reproduktiv alder må ha en negativ uringraviditetstest før de deltar i denne studien.
13. Menn med partnere i reproduktiv alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å forhindre partnernes graviditet under studien og i 90 dager etter fullført studiebehandling.
14. Forventet levealder er større enn 12 uker.
15. Personer med trippel negativ brystkreft (TNBC) kohort må ha mottatt 1 eller flere standardbehandlinger (SOC) eller målrettet behandling for metastatisk TNBC. Hvis PD(L)1-positiv, må ha mottatt en kombinasjon av kjemoterapi og et PD (L)-1-middel (Atezolizumab eller Pembrolizumab), med mindre det ikke er en kandidat for disse terapiene. Hvis gBRCA 1- eller 2-mutasjon er til stede, må ha mottatt SOC-behandlinger inkludert en PARPi, med mindre ikke en kandidat for disse terapiene. er FDA-godkjent for behandling av avansert TNBC. Tidligere eksponering for Sacituzumab Govitecan ADC-behandling utelukker ikke kvalifisering i den nåværende studien.
16. Personer med kohort 2-brystkreft ER og/eller PR-positive, hormonresistent brystkreft som mottok 1 eller flere hormonelle (HT) behandlinger eller HT/CD4/6 kinasehemmer eller HT/MTOR-hemmer for behandling av metastatisk brystkreft er kvalifisert . Hvis svulsten har kjent PIK3CA-mutasjon, bør HT/Alpelisib-kombinasjon vurderes med mindre det ikke er en kandidat for denne behandlingen.
17. Personer med metastatisk/residiverende NSCLCA som mislyktes i 2 eller flere SOC-behandlinger, inkludert platinabasert kjemoterapi og et anti-PD (L) -1-middel (sekventielt eller fortløpende). Pasienter med sensibiliserende mutasjoner/endringer/omorganiseringer er kvalifisert dersom de mottar 1 eller flere SOC-midler rettet mot disse mutasjonene med mindre de ikke er kandidater for disse terapiene.
18. Mesotheliomapasienter som har mottatt minst 1 SOC-behandling for metastatisk/residiverende mesothelioma i henhold til NCCN-anbefalingene eller ikke er kandidat for SOC-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav .
2. Ukontrollerte eller ubehandlede CNS-metastaser og behandlede CNS-metastaser er tillatt, så lenge pasienten er klinisk stabil.
3. Tilstedeværelse karsinomatøs meningeal involvering.
4. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller har deltatt i noen undersøkelsesstudie < 28 dager før oppstart av den nåværende studien.
5. Siden det teratogene potensialet til AG01 foreløpig er ukjent, er kvinner som er gravide eller ammende ekskludert.
6. Menn og kvinner som ikke er i stand til å holde seg til abstinens eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder (årlig feilrate < 1%) for å forhindre studiepersonens graviditet eller studiepersonens partnergraviditet.
7. Anamnese med andre maligniteter de siste 2 årene bortsett fra in-situ kreft, basal- eller plateepitelhudkreft behandlet med kurativ hensikt.