Première étude humaine de phase 1 sur l'anticorps anti-progranuline/GP88 AG01 dans les tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé signé / l'autorisation est obtenu avant de procéder à toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
2. 18 ans ou plus.
3. Diagnostic histologique ou cytologique de cancer avancé.
4. Preuve radiographique d'au moins 1 lésion métastatique mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. Patients atteints de tumeurs malignes solides récidivantes/réfractaires qui ont échoué à une ou plusieurs chimiothérapies standard ou schémas thérapeutiques ciblés conformément aux directives de la SOC telles que les directives du NCCN et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard (Phase 1A). Aucune expression GP88 pré-requise pour la phase 1A.
6. Pour la phase 1B, les patients doivent avoir une expression de tissu tumoral GP88 de 1+, 2+ ou 3+ par IHC, le tissu tumoral d'archives sera utilisé dans la mesure du possible. Si aucun tissu d'archives n'est disponible, il sera demandé au sujet de consentir à une biopsie tumorale spécifique à l'étude pour le test GP88 (phase 1B). Les patients qui ne disposent pas de tissus d'archives pour la cohorte d'expansion de dose (1B) ne seront pas exposés à une procédure à risque significatif pour obtenir des tissus et pourront toujours être éligibles pour l'étude, après discussion avec le promoteur et le moniteur médical.
7. Au moins 4 semaines après la dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie ; 6 semaines pour le traitement par la mitoxantrone ou la mitomycine.
8. Le statut de performance ECOG doit être ≤2 (Annexe A).

9. Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate :

   Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/uL Plaquettes ≥ 100 000/µL Bilirubine totale WNL par établissement LSN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN institutionnelle Créatinine ≤1,2 mg/dL Clairance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault)

10. Tous les participants à l'étude (hommes et femmes) ayant un potentiel de reproduction doivent pratiquer des méthodes de contraception très efficaces (taux d'échec < 1 % par an) pendant cette étude et pendant 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
11. Les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant de participer à cette étude.
13. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pour prévenir la grossesse des partenaires pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin des traitements de l'étude.
14. L'espérance de vie est supérieure à 12 semaines.
15. Les sujets atteints d'une cohorte de cancer du sein triple négatif (TNBC) doivent avoir reçu 1 ou plusieurs traitements standard de soins (SOC) ou ciblés pour le TNBC métastatique. Si PD(L)1-positif, doit avoir reçu une combinaison de chimiothérapie et d'un agent PD(L)-1 (Atezolizumab ou Pembrolizumab), à moins qu'il ne soit pas candidat à ces thérapies. Si la mutation gBRCA 1 ou 2 est présente, doit avoir reçu des thérapies SOC, y compris un PARPi, à moins qu'il ne soit pas candidat à ces thérapies. est approuvé par la FDA pour le traitement du TNBC avancé. Une exposition antérieure à la thérapie Sacituzumab Govitecan ADC n'exclut pas l'éligibilité à l'étude actuelle.
16. Les sujets atteints d'un cancer du sein hormono-résistant de la cohorte 2 du cancer du sein ER et / ou PR qui ont reçu 1 ou plusieurs thérapies hormonales (HT) ou un inhibiteur de HT / CD4 / 6 kinase ou un inhibiteur de HT / MTOR pour le traitement du cancer du sein métastatique sont éligibles . Si la tumeur présente une mutation PIK3CA connue, l'association HT/Alpelisib doit être envisagée sauf si elle n'est pas candidate à ce traitement.
17. Sujets atteints d'un NSCLCA métastatique/récidivant qui ont échoué à 2 ou plusieurs thérapies SOC, y compris une chimiothérapie à base de platine et un agent anti-PD (L) -1 (séquentiellement ou consécutivement). Les patients présentant des mutations/altérations/réarrangements sensibilisants sont éligibles s'ils ont reçu 1 ou plusieurs agent(s) SOC ciblant ces mutations, sauf s'ils ne sont pas candidats à ces thérapies.
18. Patients atteints de mésothéliome qui ont reçu au moins 1 traitement SOC pour le mésothéliome métastatique/récidivant conformément aux recommandations du NCCN ou qui ne sont pas candidats au traitement SOC.

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques mal contrôlées avec des médicaments, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .
2. Les métastases du SNC non contrôlées ou non traitées et les métastases du SNC traitées sont autorisées, tant que le patient est cliniquement stable.
3. Présence d'atteinte méningée carcinomateuse.
4. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou avoir participé à une étude expérimentale sur les médicaments moins de 28 jours avant le début de l'étude en cours.
5. Le potentiel tératogène d'AG01 étant actuellement inconnu, les femelles gestantes ou allaitantes sont exclues.
6. Hommes et femmes incapables de respecter l'abstinence ou d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (taux d'échec annuel < 1 %) pour prévenir la grossesse des sujets de l'étude ou la grossesse du partenaire des sujets de l'étude.
7. Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité à visée curative.