První ve studii fáze 1 u lidí s protilátkou AG01 anti-progranulin/GP88 u pokročilých zhoubných nádorů solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii se získá podepsaný informovaný souhlas/oprávnění.
2. 18 let nebo starší.
3. Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého nádorového onemocnění.
4. Rentgenový průkaz alespoň 1 měřitelné metastatické léze na kritérium RECIST 1.1.
5. Pacienti s relabujícími/refrakterními solidními nádory, u kterých selhala jedna nebo více standardních chemoterapií nebo cílených terapeutických režimů podle doporučení SOC, jako jsou pokyny NCCN, a pro které neexistuje žádná standardní terapie (fáze 1A). Pro fázi 1A není předem vyžadována žádná exprese GP88.
6. Pro fázi 1B musí mít pacienti expresi tkáňové nádorové tkáně GP88 1+, 2+ nebo 3+ pomocí IHC, bude-li to možné, použije se archivní nádorová tkáň. Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, bude subjekt požádán, aby souhlasil s biopsií nádoru specifické pro studii pro testování GP88 (fáze 1B). Pacienti, kteří nemají k dispozici archivní tkáň pro kohortu s expanzí dávky (1B), nebudou vystaveni významnému riziku postupu pro získání tkáně a mohou být stále způsobilí pro studii, po projednání se sponzorem a lékařským monitorem.
7. Nejméně 4 týdny po poslední dávce chemoterapie nebo radiační terapie; 6 týdnů pro léčbu mitoxantronem nebo mitomycinem.
8. Stav výkonu ECOG musí být ≤2 (příloha A).

9. Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/ul Trombocyty ≥ 100 000/µL Celkový bilirubin WNL na instituci ULN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institucionální ULN Kreatinin ≤ 1,2 mg/dl 50ml Clearance ≥Gult/min.

10. Všichni účastníci studie (muži i ženy) s reprodukčním potenciálem musí během této studie a po dobu 90 dnů po ukončení studijní terapie praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce (míra selhání <1 % ročně).
11. Do této studie jsou způsobilí muži a ženy všech etnických skupin.
12. Ženy v reprodukčním věku musí mít před vstupem do této studie negativní těhotenský test z moči.
13. Muži s partnerkami v reprodukčním věku musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby zabránili otěhotnění partnerek během studie a po dobu 90 dnů po dokončení studijní léčby.
14. Očekávaná délka života je delší než 12 týdnů.
15. Subjekty s trojnásobně negativní kohortou karcinomu prsu (TNBC) musely podstoupit 1 nebo více standardní péče (SOC) nebo cílené terapie pro metastatický TNBC. Pokud je PD(L)1-pozitivní, musí dostat kombinaci chemoterapie a látky PD(L)-1 (Atezolizumab nebo Pembrolizumab), pokud není kandidátem na tyto terapie. Pokud je přítomna mutace gBRCA 1 nebo 2, musí podstoupit SOC terapie včetně PARPi, pokud nejsou kandidáty na tyto terapie. je schválen FDA pro léčbu pokročilého TNBC. Předchozí expozice sacituzumab Govitecan ADC nevylučuje zařazení do současné studie.
16. Subjekty s kohortou 2-karcinom prsu ER a/nebo PR pozitivním, hormonálně rezistentním karcinomem prsu, kteří podstoupili 1 nebo více hormonálních (HT) terapií nebo inhibitor HT/CD4/6 kinázy nebo inhibitor HT/MTOR pro léčbu metastatického karcinomu prsu, jsou způsobilí . Pokud má nádor známou mutaci PIK3CA, měla by být zvážena kombinace HT/Alpelisib, pokud není kandidátem pro tuto terapii.
17. Subjekty s metastatickým/rekurentním NSCLCA, u kterých selhaly 2 nebo více terapií SOC, včetně chemoterapie na bázi platiny a anti-PD (L) -1 látky (sekvenčně nebo následně). Pacienti se senzibilizujícími mutacemi/změnami/přeuspořádáním jsou způsobilí, pokud dostali 1 nebo více látek SOC zaměřených na tyto mutace, pokud nejsou kandidáty na tyto terapie.
18. Pacienti s mezoteliomem, kteří podstoupili alespoň 1 léčbu SOC pro metastatický/recidivující mezoteliom podle doporučení NCCN nebo kteří nejsou kandidáty na léčbu SOC.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdečních arytmií, které nejsou dobře kontrolovány léky, infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie .
2. Nekontrolované nebo neléčené metastázy do CNS a léčené metastázy do CNS jsou povoleny, pokud je pacient klinicky stabilní.
3. Přítomnost karcinomatózního meningeálního postižení.
4. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo se nemusí účastnit žádné studie hodnocených léků < 28 dní před zahájením aktuální studie.
5. Vzhledem k tomu, že teratogenní potenciál AG01 není v současnosti znám, jsou vyloučeny ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Muži a ženy, kteří nejsou schopni dodržet abstinenci nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce (roční selhání < 1 %), aby zabránili otěhotnění studovaných subjektů nebo těhotenství partnerky studovaných subjektů.
7. Anamnéza jakýchkoli jiných malignit v posledních 2 letech kromě rakoviny in situ, bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže léčeného s léčebným záměrem.