Ensimmäinen ihmisvaiheen 1 -tutkimus AG01-anti-progranuliini/GP88-vasta-aineesta pitkälle edenneissä kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus/valtuutus hankitaan ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista.
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
3. Pitkälle edenneen syövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
4. Radiografiset todisteet vähintään yhdestä mitattavissa olevasta metastaattisesta vauriosta RECIST 1.1 -kriteeriä kohden.
5. Potilaat, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia, joille yksi tai useampi standardi kemoterapia tai kohdennettu hoito-ohjelma SOC-ohjeiden, kuten NCCN-ohjeiden, mukaisesti epäonnistui ja joille ei ole olemassa standardihoitoa (vaihe 1A). Vaiheelle 1A ei edellytetä GP88-ilmentymistä.
6. Vaiheessa 1B potilailla on oltava GP88-kudoskasvainkudoksen ekspressio 1+, 2+ tai 3+ IHC:llä. Arkistoitua kasvainkudosta käytetään aina kun mahdollista. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, koehenkilöä pyydetään suostumaan tutkimusspesifiseen kasvainbiopsiaan GP88-testausta varten (vaihe 1B). Potilaat, joilla ei ole saatavilla arkistokudosta annoslaajennuskohorttia (1B) varten, eivät altistu merkittävälle riskille kudoksen saamiseksi, ja ne voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu sponsorin ja lääketieteellisen monitorin kanssa.
7. vähintään 4 viikkoa viimeisen kemoterapia- tai sädehoidon annoksen jälkeen; 6 viikkoa mitoksantroni- tai mitomysiinihoidolle.
8. ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava ≤2 (Liite A).

9. Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/uL Verihiutaleet ≥ 100 000/µL Kokonaisbilirubiini WNL laitosta kohti ULN AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN Kreatiniini ≥ 1,2 ft/mindL5 ml.

10. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden (miesten ja naisten), joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) tämän tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
11. Kaikkien etnisten ryhmien miehet ja naiset ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
12. Lisääntymisiässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tähän tutkimukseen tuloa.
13. Miesten, joilla on lisääntymisikäinen kumppani, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kumppanien raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoitojen päättymisen jälkeen.
14. Elinajanodote on yli 12 viikkoa.
15. Potilaiden, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) -kohortti, on täytynyt saada yksi tai useampi standardihoito (SOC) tai kohdennettuja hoitoja metastaattisen TNBC:n hoitoon. Jos PD(L)1-positiivinen, hänen on täytynyt saada yhdistelmä kemoterapiaa ja PD (L)-1 -lääkettä (atetsolitsumabi tai pembrolitsumabi), ellei se ole ehdokas näihin hoitoihin. Jos gBRCA 1- tai 2-mutaatio on läsnä, sinun on täytynyt saada SOC-hoitoja, mukaan lukien PARPi, ellei ole ehdokas näihin hoitoihin. on FDA:n hyväksymä edistyneen TNBC:n hoitoon. Aiempi altistus Sacituzumab Govitecan ADC -hoidolle ei sulje pois kelpoisuutta nykyiseen tutkimukseen.
16. Potilaat, joilla on kohortin 2-rintasyöpä ER ja/tai PR-positiivinen, hormoniresistentti rintasyöpä ja jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa hormonihoitoa (HT) tai HT/CD4/6-kinaasi-inhibiittoria tai HT/MTOR-estäjää metastaattisen rintasyövän hoitoon, ovat kelvollisia. . Jos kasvaimessa on tunnettu PIK3CA-mutaatio, HT/Alpelisibi-yhdistelmää tulee harkita, ellei se ole ehdokas tähän hoitoon.
17. Potilaat, joilla on metastaattinen/toistuva NSCLCA ja jotka epäonnistuivat kahdessa tai useammassa SOC-hoidossa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja anti-PD (L) -1 (peräkkäin tai peräkkäin). Potilaat, joilla on herkistäviä mutaatioita/muutoksia/uudelleenjärjestelyjä, ovat kelvollisia, jos heille on annettu yksi tai useampi SOC-aine, joka kohdistuu näihin mutaatioihin, elleivät he ole ehdokas näihin hoitoihin.
18. Mesotelioomapotilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden SOC-hoidon metastaattisen/toistuvan mesoteliooman hoitoon NCCN-suositusten mukaisesti tai jotka eivät ole ehdokkaita SOC-hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, jotka eivät ole hyvin hallinnassa lääkityksellä, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
2. Hallitsemattomat tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet ja hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, kunhan potilas on kliinisesti vakaa.
3. Läsnäolo karsinoomatoosi aivokalvon osallistuminen.
4. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita tai he eivät ole osallistuneet mihinkään lääketutkimukseen alle 28 päivää ennen nykyisen tutkimuksen aloittamista.
5. Koska AG01:n teratogeenistä potentiaalia ei tällä hetkellä tunneta, raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois.
6. Miehet ja naiset, jotka eivät pysty noudattamaan raittiutta tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (vuosittainen epäonnistumisprosentti < 1 %) koehenkilöiden raskauden tai kumppanin raskauden estämiseksi.
7. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana paitsi in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella.