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AML、MDS、CMMLの被験者におけるアザシチジンと組み合わせたLP-108の安全性と予備的有効性を評価するための研究

2026年9月9日 更新者：Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.

AML、MDS、CMMLの被験者でアザシチジンと組み合わせたBCL-2阻害剤であるLP-108の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価する第1相試験

これは、アザシチジンと組み合わせた BCL-2 阻害剤である LP-108 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価し、用量制限毒性を決定するための第 1 相、非盲検、多施設、用量漸増および拡大試験です。 (DLT) および第 2 相の推奨用量 (RP2D) を検討し、この組み合わせの予備的な有効性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 1 相試験では、新たに診断された、または難治性/再発した AML、MDS または CMML の成人参加者に対する併用レジメンの効果をよりよく理解するために、さまざまな用量とさまざまな治療スケジュールを調べます。 手順には、適格性のスクリーニング、試験治療、血液および骨髄検査が含まれます。 すべての安全性イベントが記録され、薬物動態パラメーター (Tmax、Cmax、T1/2、AUC など) が計算され、研究中に応答と生存が評価されます。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで無期限に治療されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

198

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Nanchang、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
          • Fei Li
      • Suzhou、中国
        • 募集
        • First Affiliated Hospital of Soochow University
        • コンタクト：
          • Depei Wu
      • Zhengzhou、中国
        • 募集
        • Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Fei Li

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は次のいずれかの診断を受けている必要があります：再発または難治性（R / R）または未治療 標準的な導入化学療法による治療に不適格 急性骨髄性白血病（AML）; R/R 骨髄異形成症候群（MDS）または未治療の MDS で、過剰な芽球が骨髄または血液のいずれかで 5% 以上の芽球として定義される、または高リスク（IPSS-R による高リスクおよび非常に高リスクのグループ）;CMML-1 または 2 WHO により、前治療の要件はありません。
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
  • -推定生存期間が12週間以上。
  • ベースラインの白血球数 (WBC) ≤ 25 x 109/L。
  • -被験者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 x ULN; -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）; -クレアチニンクリアランス≤1.5 x ULNによって示される適切な腎機能; Cockcroft Gault 式によって計算されます。 APTT ≤ 1.5 x ULN、INR ≤ 1.5 x ULN。
  • 以前の治療関連の毒性は、脱毛症を除いてグレード1またはベースラインでなければなりません。
  • 被験者が性的に活発である場合、研究全体およびLP-108の最終投与から90日後に避妊を行うことに同意する必要があります。 -被験者は、治験薬の7日前までに血清β-HCG検査結果が陰性であることに同意する必要があります。
  • -被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

  • -被験者はLP-108、アザシチジンまたは賦形剤にアレルギーがあるか、アザシチジンに対する耐性が低い。
  • -被験者はBH3模倣薬による以前の治療を受けています。
  • 被験者は急性前骨髄球性白血病を患っています。
  • -被験者はt（9; 22）核型異常または陽性のBCR / ABL1融合遺伝子を持っています。
  • -被験者は、既知のアクティブなCNS関与を持っています。
  • 被験者は骨髄性肉腫を持っていますが、骨髄への関与はありません。
  • 被験者は原因不明の急性白血病を患っています。
  • -被験者は治療関連のMDSまたはAMLを持っています。
  • -被験者は骨髄線維症≧グレード2のAML / MDS / CMMLを持っています。
  • -被験者は、同種造血幹細胞移植（HSCT）または自家HSCTを3か月以内に受けました 治験薬の最初の投与。
  • -被験者は、抗腫瘍療法、大手術、放射線療法、または他の治験への参加から少なくとも4週間である必要があります。
  • -被験者は、強力および/または中等度のCYP3A阻害剤または誘導剤、P-gp阻害剤またはCYP2C8基質を14日以内に投与されました 研究治療の開始前。
  • 被験者は、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある薬を服用しています。
  • 治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品。セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）;スターフルーツ。
  • -被験者は、次を除いて、治験薬の初回投与前の3年以内に悪性腫瘍を知っています： 適切に治療された基底皮膚がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、限局性扁平上皮がん。
  • -被験者は深刻なおよび/または制御されていない全身性疾患を患っており、治験責任医師の意見では、被験者はこの研究への登録には不適切です（グレード2以上の深刻な活動性感染症（CTCAEに基づく）、投薬によって制御できない高血圧、糖尿病、不安定狭心症、うっ血性心不全、継続的な酸素摂取を必要とする呼吸器疾患、重度の血管塞栓症、制御不能な大量出血または生命維持に必要な臓器からの出血、重度の肝臓、腎臓または代謝疾患 (肝硬変、腎不全など)。
  • -被験者は、最初の治験薬投与前6か月以内に心筋梗塞または脳卒中を患っています。
  • 被験者は、以下を含む心臓の病歴を持っています: 治療または駆出率を必要とするCHFの病歴
  • -被験者は、制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）を持っています。
  • -被験者は丸薬を飲み込むのが困難であるか、薬物の吸収または薬物動態に影響を与える状態にあります。
  • -強力および/または中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤およびCYP2C8基質は、研究中に中止することはできません。
  • -研究治療の開始の4週間前、または研究中または研究中のそのようなワクチンの必要性が予想される4週間前の弱毒化生ワクチンによるワクチン接種または治験薬の最後の投与の4週間後。
  • -被験者は免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患を患っています 治験責任医師の意見では、被験者はこの研究への登録には不適切です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増

LP-108: サイクル 0: 1 日目からのランプアップ、サイクル 1+: AML、MDS または CMML の参加者の用量レベルの漸増。

アザシチジン: 各サイクルの 1 日目から 7 日目まで (サイクル 0 を期待)。

強力/中等度の CYP3A 阻害剤および誘導剤は禁止されています。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで無期限に治療されます。
薬：LP-108
28日周期で21日または28日の経口投与
薬：アザシチジン
LP-108の2～2.5時間後に75mg/m2の用量で28日サイクルで7日間皮下投与。
実験的：安全拡張

LP-108: サイクル 0: 1 日目からの増加、サイクル 1+: AML、MDS、または CMML の参加者は、推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) の選択を可能にするために LP-108 で治療されます。

アザシチジン: 各サイクルの 1 日目から 7 日目まで (サイクル 0 を期待)。

強力/中等度の CYP3A 阻害剤および誘導剤は禁止されています。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで無期限に治療されます。
薬：LP-108
28日周期で21日または28日の経口投与
薬：アザシチジン
LP-108の2～2.5時間後に75mg/m2の用量で28日サイクルで7日間皮下投与。
実験的：効能拡大【AML】

LP-108: サイクル 0: 1 日目からのランプアップ、サイクル 1+: AML の参加者の RP2D レベル。

アザシチジン: 各サイクルの 1 日目から 7 日目まで (サイクル 0 を期待)。

パート 1 の完了後、パート 2 の用量拡大フェーズが開始されます。 強力/中等度の CYP3A 阻害剤および誘導剤は禁止されています。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで無期限に治療されます。
薬：LP-108
28日周期で21日または28日の経口投与
薬：アザシチジン
LP-108の2～2.5時間後に75mg/m2の用量で28日サイクルで7日間皮下投与。
実験的：効能拡大 [MDS&CMML]

LP-108: サイクル 0: ランプアップ、サイクル 1+: MDS または CMML の参加者の RP2D レベル。

アザシチジン: 各サイクルの 1 日目から 7 日目まで (サイクル 0 を期待)。

強力/中等度の CYP3A 阻害剤および誘導剤は禁止されています。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで無期限に治療されます。
薬：LP-108
28日周期で21日または28日の経口投与
薬：アザシチジン
LP-108の2～2.5時間後に75mg/m2の用量で28日サイクルで7日間皮下投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量（MTD）
時間枠：指定されたコホート用量での治験薬の初回投与後42日まで。
標準フェーズ I 3+3 設計。 最初の 3 人の被験者は、用量レベル 1 コホートに割り当てられます。 最初の 3 人の被験者のいずれも DLT を経験していない場合、用量レベル 2 コホートへのエスカレーションが許可されます。 最初の 3 人の被験者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、その用量コホートには合計 6 人の被験者が必要となり、6 人の被験者のうち 5 人が DLT を経験しなかった場合にのみエスカレーションが許可されます。 用量レベル 2 コホートで複数の DLT が観察された場合、これが最大投与量であると判断され、3 人のみがその用量で以前に治療された場合、さらに 3 人の被験者が用量レベル 1 コホートに登録されます。 用量レベル 2 からレベル 3 コホートへのエスカレーションは、以前と同じ方法で行われます。 MTD は、最大投与量の前の用量で 1/6 人以下の被験者が用量制限毒性を有するコホートになります。 用量レベル 3 コホートに DLT の被験者が 1/6 人以下の場合、MTD には達していません。
指定されたコホート用量での治験薬の初回投与後42日まで。
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最長1.5年
RP2Dは、用量漸増段階の完了時に入手可能な安全性および薬物動態データを使用して決定されます。
最長1.5年
AEの発生率
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与28日後まで
AEのタイプ、頻度および重症度、AEと試験治療との関係
治験薬初回投与から治験薬最終投与28日後まで
臨床検査結果における臨床的に重要な変化の発生率
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与28日後まで
血液学、化学、凝固および尿検査の結果における臨床的に重要な変化。
治験薬初回投与から治験薬最終投与28日後まで
LP-108のCmax
時間枠：投与後24時間まで
LP-108 の最大血漿濃度 (Cmax)。
投与後24時間まで
LP-108のTmax
時間枠：投与後24時間まで
LP-108 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間。
投与後24時間まで
LP-108のt1/2
時間枠：投与後24時間まで
最終排出半減期 (t1/2)。
投与後24時間まで
LP-108のAUC0-t
時間枠：投与後24時間まで
0からLP-108の最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)。
投与後24時間まで
LP-108のCL/F
時間枠：投与後24時間まで
LP-108の見かけのクリアランス(CL/F)。
投与後24時間まで
LP-108のVd/F
時間枠：投与後24時間まで
LP-108の見かけの流通量。
投与後24時間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から治験薬の最終投与の 1 日後から 28 日後まで測定し、24 か月まで評価します。
対応基準は、2017 年欧州白血病ネット (ELN) の AML に関する推奨事項 (CR、CRi、PR)、MDS に関する国際ワーキング グループ (IWG) の対応基準 (CR、PR、骨髄 CR、HI)、国際コンソーシアムのユニフォームの提案に従います。成人における骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）の反応基準（CR、PR、骨髄反応、臨床的利益）。
サイクル 1 の 1 日目から治験薬の最終投与の 1 日後から 28 日後まで測定し、24 か月まで評価します。
無増悪生存期間（PFS）（MDSまたはCMMLのみ）
時間枠：治験薬の初回投与日から、最も早い疾患進行日または死亡日、または最終来院日まで測定され、最大 24 か月間評価されます。
PFS は、治験薬の初回投与日から最も早い疾患進行または死亡日までの日数として定義されます。
治験薬の初回投与日から、最も早い疾患進行日または死亡日、または最終来院日まで測定され、最大 24 か月間評価されます。
応答時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与日から最も早い奏効日までを​​測定し、最大 6 か月間評価します。
TTR は、治験薬の初回投与日から最も早い反応の日までの日数として定義されます。
治験薬の初回投与日から最も早い奏効日までを​​測定し、最大 6 か月間評価します。
応答期間(DOR)
時間枠：最初の寛解の日から最も早い病気の進行または死亡の日までを測定し、最大 24 か月まで評価します。
DOR は、最初の寛解の日から最も早い病気の進行または死亡の日までの日数として定義されます。
最初の寛解の日から最も早い病気の進行または死亡の日までを測定し、最大 24 か月まで評価します。
DOCR（CR/CRi参加者のみ）
時間枠：最初の CR/CRi の日から最も早い疾患の進行または死亡の日までを測定し、最大 24 か月間評価します。
DOCR は、最初の CR/CRi の日から最も早い疾患進行または死亡日までの日数として定義されます。
最初の CR/CRi の日から最も早い疾患の進行または死亡の日までを測定し、最大 24 か月間評価します。
イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：最初の投与日から、疾患進行の最も早い証拠が得られた日、進行が記録されていない新しい非プロトコル指定の抗腫瘍療法の開始、死亡、および最後の被験者が登録されてから最大 5 年間測定されます。
EFS は、最初の投与日から、疾患の進行/再発、または進行が記録されていない新しい非プロトコル指定抗腫瘍療法の開始、または死亡の最も早い証拠の日までの日数として定義されます。
最初の投与日から、疾患進行の最も早い証拠が得られた日、進行が記録されていない新しい非プロトコル指定の抗腫瘍療法の開始、死亡、および最後の被験者が登録されてから最大 5 年間測定されます。
OS
時間枠：初回投与日から死亡日または最終受診日まで、および最後の被験者が登録されてから最大5年間測定されます。
OS は、最初の投与日から死亡日までの日数として定義されます。
初回投与日から死亡日または最終受診日まで、および最後の被験者が登録されてから最大5年間測定されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.

捜査官

  • スタディチェア：Depei Wu, PhD、First Affiliated Hospital of Soochow University
  • 主任研究者：Xudong Wei, PhD、Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital
  • 主任研究者：Li Wang, PhD、First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
  • 主任研究者：Fei Li, PhD、The First Affiliated Hospital of Nanchang University
  • 主任研究者：Xiaojing Yan, PhD、First Hospital of China Medical University
  • 主任研究者：Qiubai Li, PhD、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月14日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月29日

最初の投稿 (実際)

2022年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LP-108-CN102

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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