Een studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van LP-108 in combinatie met azacitidine te beoordelen bij proefpersonen met AML, MDS, CMML

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet een diagnose hebben van een van de volgende: recidiverend of refractair (R/R) of onbehandeld komt niet in aanmerking voor behandeling met een standaard inductiechemotherapie acute myeloïde leukemie (AML); R/R myelodysplastisch syndroom (MDS) of onbehandelde MDS met overtollige blasten gedefinieerd als ≥ 5% blasten in beenmerg of bloed of met hoog risico (groepen met hoog en zeer hoog risico volgens IPSS-R); CMML-1 of 2 door de WHO, geen vereisten voor voorafgaande therapie.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• Geschatte overleving ≥ 12 weken.
• Baseline aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 25 x 109/L.
• De proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x ULN; Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is); adequate nierfunctie zoals aangetoond door een creatinineklaring ≤1,5 ​​x ULN; berekend met de Cockcroft Gault-formule; APTT ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN.
• Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten graad 1 of baseline zijn, behalve voor alopecia.
• Als de proefpersoon seksueel actief is, moet hij/zij ermee instemmen anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis LP-108. De proefpersoon moet akkoord gaan met een negatief serum β-HCG-testresultaat binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon is allergisch voor LP-108, Azacitidine of hulpstoffen, of heeft een slechte tolerantie voor Azacitidine.
• Proefpersoon heeft eerdere therapie gekregen met een BH3-mimeticum.
• Proefpersoon heeft acute promyelocytaire leukemie.
• Proefpersoon heeft t(9;22) karyotype-afwijking of positief BCR/ABL1-fusiegen.
• Proefpersoon heeft bekende en actieve CZS-betrokkenheid.
• Proefpersoon heeft myeloïde sarcoom maar geen betrokkenheid van het beenmerg.
• Onderwerp heeft acute niet-geïdentificeerde leukemie.
• Proefpersoon heeft aan behandeling gerelateerde MDS of AML.
• Proefpersoon heeft AML/MDS/CMML met myelofibrose ≥ graad 2.
• Proefpersoon heeft allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of autologe HSCT ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon moet ten minste 4 weken verwijderd zijn van antitumortherapie, grote operatie, bestralingstherapie of deelname aan andere onderzoeken.
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een sterke en/of matige CYP3A-remmer of -inductor, P-gp-remmer of CYP2C8-substraat gekregen.
• Proefpersoon heeft medicijnen gekregen die mogelijk verlengde QT-intervallen of torsade de pointes kunnen veroorzaken.
• Toediening of consumptie van een van de volgende producten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Grapefruit of grapefruitproducten; Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen); Stervrucht.
• Proefpersoon heeft een maligniteit gekend binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van: Adequaat behandelde basale huidkankers, in situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom.
• Proefpersoon heeft ernstige en/of ongecontroleerde systemische ziekten, naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek (ernstige actieve infectie met graad ≥ 2 (gebaseerd op CTCAE), hoge bloeddruk die niet onder controle kan worden gebracht met medicatie, diabetes, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, aandoeningen van de luchtwegen die een continue zuurstofinname vereisen, ernstige vasculaire embolie, ongecontroleerde massale bloedingen of bloedingen van vitale organen, ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten, zoals cirrose, nierfalen, enz.).
• Proefpersoon heeft een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een cardiale voorgeschiedenis, waaronder de volgende: Voorgeschiedenis van CHF waarvoor behandeling of ejectiefractie nodig is
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel).
• Proefpersoon heeft moeite met het slikken van pillen of heeft aandoeningen die de absorptie of farmacokinetiek van het geneesmiddel beïnvloeden.
• Sterke en/of matige CYP3A-remmer of -inductor en CYP2C8-substraat mogen tijdens het onderzoek niet worden stopgezet.
• Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins ≤4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie of 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.