Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności LP-108 w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML, MDS, CMML

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć rozpoznanie jednej z następujących chorób: nawrotowa lub oporna na leczenie (R/R) lub nieleczona niekwalifikująca się do leczenia standardową chemioterapią indukcyjną ostra białaczka szpikowa (AML); R/R zespół mielodysplastyczny (MDS) lub nieleczony MDS z nadmiarem blastów zdefiniowanym jako ≥ 5% blastów w szpiku kostnym lub krwi lub z wysokim ryzykiem (grupy wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka według IPSS-R) ;CMML-1 lub 2 przez WHO, brak wymagań dotyczących wcześniejszej terapii.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
• Wyjściowa liczba białych krwinek (WBC) ≤ 25 x 109/l.
• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej: Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN; Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba); odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny ≤1,5 ​​x GGN; obliczone według wzoru Cockcrofta Gaulta; APTT ≤ 1,5 x GGN, INR ≤ 1,5 x GGN.
• Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musi być stopnia 1. lub wyjściowa, z wyjątkiem łysienia.
• Jeżeli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na przeprowadzenie kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki LP-108. Uczestnik musi wyrazić zgodę na uzyskanie ujemnego wyniku testu β-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku.
• Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma alergię na LP-108, azacytydynę lub substancje pomocnicze lub ma słabą tolerancję na azacytydynę.
• Osobnik otrzymał wcześniej terapię mimetykiem BH3.
• Podmiot ma ostrą białaczkę promielocytową.
• Pacjent ma nieprawidłowość kariotypu t(9;22) lub dodatni gen fuzyjny BCR/ABL1.
• Tester ma znane i aktywne zajęcie OUN.
• Podmiot ma mięsaka szpikowego, ale nie ma zajęcia szpiku kostnego.
• Podmiot ma ostrą niezidentyfikowaną białaczkę.
• Pacjent ma związany z leczeniem MDS lub AML.
• Pacjent ma AML/MDS/CMML ze zwłóknieniem szpiku ≥ stopnia 2.
• Pacjent otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub autologiczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnik musi być co najmniej 4 tygodnie od terapii przeciwnowotworowej, poważnej operacji, radioterapii lub udziału w innych badaniach naukowych.
• Uczestnik otrzymał silny i/lub umiarkowany inhibitor lub induktor CYP3A, inhibitor P-gp lub substrat CYP2C8 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Tester otrzymał leki, które mogą powodować wydłużenie odstępów QT lub torsade de pointes.
• Podanie lub spożycie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku: grejpfrut lub produkty grejpfrutowe; Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie); Gwiezdny owoc.
• U pacjenta rozpoznano nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem: Odpowiednio leczonych podstawnych raków skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi, zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego.
• Uczestnik ma poważne i/lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, zdaniem badacza, uczestnik nie nadaje się do włączenia do tego badania (poważna aktywna infekcja stopnia ≥ 2 (na podstawie CTCAE), wysokie ciśnienie krwi, którego nie można kontrolować za pomocą leków, cukrzyca, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, choroby układu oddechowego wymagające ciągłego podawania tlenu, ciężka zatorowość naczyniowa, niekontrolowane masywne krwawienie lub krwawienie z ważnych narządów, ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne, takie jak marskość, niewydolność nerek itp.).
• Pacjent ma zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot ma historię kardiologiczną, w tym: historię CHF wymagającą leczenia lub frakcji wyrzutowej
• Pacjent ma niekontrolowaną i/lub aktywną infekcję ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą).
• Podmiot ma trudności z połykaniem tabletek lub ma stany, które wpływają na wchłanianie leku lub farmakokinetykę.
• Podczas badania nie można odstawić silnego i/lub umiarkowanego inhibitora lub induktora CYP3A oraz substratu CYP2C8.
• Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego leku lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania lub 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjent ma chorobę autoimmunologiczną, która wymaga terapii immunosupresyjnej. Zdaniem badacza, pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.