Tutkimus LP-108:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on AML, MDS, CMML

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava jokin seuraavista diagnoosista: uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) tai hoitamaton, joka ei kelpaa hoitoon tavallisella induktiokemoterapialla akuutti myelooinen leukemia (AML) ; R/R-myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai hoitamaton MDS, jossa ylimääräiset blastit määritellään ≥ 5 %:ksi joko luuytimessä tai veressä tai joilla on korkea riski (korkean ja erittäin korkean riskin ryhmät IPSS-R:n mukaan); CMML-1 tai 2 WHO:n mukaan aikaisempaa hoitoa ei vaadita.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
• Valkosolujen lähtöarvo (WBC) ≤ 25 x 109/l.
• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla: Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 x ULN; Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä); riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 x ULN; laskettu Cockcroft Gault -kaavalla; APTT ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN.
• Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava astetta 1 tai lähtötasoa hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
• Jos koehenkilö on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava suorittamaan ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen LP-108-annoksen jälkeen. Tutkittavan on suostuttava negatiiviseen seerumin β-HCG-testiin 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkettä.
• Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on allerginen LP-108:lle, atsasitidiinille tai apuaineille tai huonosti siedä atsasitidiinia.
• Kohde on saanut aiemmin hoitoa BH3-mimeetillä.
• Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Koehenkilöllä on t(9;22)-karyotyyppipoikkeavuus tai positiivinen BCR/ABL1-fuusiogeeni.
• Tutkittavalla on tunnettu ja aktiivinen keskushermostovaikutus.
• Koehenkilöllä on myelooinen sarkooma, mutta ei luuytimen vaikutusta.
• Tutkittavalla on akuutti tunnistamaton leukemia.
• Potilaalla on hoitoon liittyvä MDS tai AML.
• Tutkittavalla on AML/MDS/CMML ja myelofibroosi ≥ asteen 2.
• Kohde on saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tai autologisen HSCT:n 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkittavan on oltava vähintään 4 viikon kuluttua kasvainten vastaisesta hoidosta, suuresta leikkauksesta, sädehoidosta tai osallistumisesta muihin tutkimustutkimuksiin.
• Koehenkilö on saanut voimakasta ja/tai kohtalaista CYP3A:n estäjää tai indusoijaa, P-gp:n estäjää tai CYP2C8-substraattia 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kohde on saanut lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä tai torsade de pointes.
• Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: greippi tai greippituotteet; Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja); Tähtihedelmä.
• Koehenkilöllä on todettu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta: Riittävästi hoidetut tyviihosyövät, kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma, paikallinen levyepiteelisyöpä.
• Tutkittavalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei sovellu tähän tutkimukseen (vakava aktiivinen infektio asteikolla ≥ 2 (CTCAE:n perusteella), korkea verenpaine, jota ei voida hallita lääkityksellä, diabetes, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jatkuvaa hapen saantia vaativat hengityselinten sairaudet, vaikea verisuonten embolia, hallitsematon massiivinen verenvuoto tai verenvuoto elintärkeistä elimistä, vaikeat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, kuten kirroosi, munuaisten vajaatoiminta jne.).
• Tutkittavalla on sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat: Aiemmin hoitoa vaativa CHF tai ejektiofraktio
• Potilaalla on hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
• Potilaalla on vaikeuksia niellä pillereitä tai hänellä on sairauksia, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen tai farmakokinetiikkaan.
• Vahvan ja/tai kohtalaisen CYP3A-estäjän tai indusoijan ja CYP2C8-substraatin käyttöä ei voida keskeyttää tutkimuksen aikana.
• Rokotus elävillä, heikennetyillä rokotteilla ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana tai 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Koehenkilöllä on immuunivastetta heikentävää hoitoa vaativa autoimmuunisairaus Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tähän tutkimukseen.