Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности LP-108 в сочетании с азацитидином у субъектов с ОМЛ, МДС, ХММЛ

Критерии включения:

• Субъект должен иметь один из следующих диагнозов: рецидивирующий или рефрактерный (Р/Р) или нелеченый, не поддающийся лечению стандартной индукционной химиотерапией острый миелоидный лейкоз (ОМЛ); Р/Р миелодиспластический синдром (МДС) или нелеченый МДС с избытком бластов, определяемым как ≥ 5% бластов в костном мозге или крови, или с высоким риском (группы высокого и очень высокого риска в соответствии с IPSS-R); CMML-1 или 2 ВОЗ, нет требований к предшествующей терапии.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
• Расчетная выживаемость ≥ 12 недель.
• Исходное количество лейкоцитов (WBC) ≤ 25 x 109/л.
• Субъект должен иметь адекватную функцию органов, как определено ниже: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x ВГН; Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения); адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≤1,5 ​​x ВГН; вычисляется по формуле Кокрофта-Голта; АЧТВ ≤ 1,5 х ВГН, МНО ≤ 1,5 х ВГН.
• Токсичность, связанная с предшествующим лечением, должна быть 1 степени или исходной, за исключением алопеции.
• Если субъект ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на использование противозачаточных средств на протяжении всего исследования и через 90 дней после последней дозы LP-108. Субъект должен дать согласие на получение отрицательного результата теста на β-ХГЧ в сыворотке в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.
• Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия.

Критерий исключения:

• У субъекта аллергия на LP-108, азацитидин или вспомогательные вещества, или плохая переносимость азацитидина.
• Субъект ранее проходил терапию миметиком BH3.
• У субъекта острый промиелоцитарный лейкоз.
• Субъект имеет аномалию кариотипа t(9;22) или положительный слитый ген BCR/ABL1.
• Субъект имеет известное и активное поражение ЦНС.
• У субъекта миелоидная саркома, но без поражения костного мозга.
• У субъекта острый неустановленный лейкоз.
• Субъект страдает МДС или ОМЛ, связанным с лечением.
• У субъекта ОМЛ/МДС/ХММЛ с миелофиброзом ≥ 2 степени.
• Субъект получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или аутологичную ТГСК в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект должен быть не менее 4 недель после противоопухолевой терапии, серьезной операции, лучевой терапии или участия в других исследовательских испытаниях.
• Субъект получал сильный и/или умеренный ингибитор или индуктор CYP3A, ингибитор P-gp или субстрат CYP2C8 в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъект получил препараты, способные вызвать удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт».
• Введение или употребление любого из следующего в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: грейпфрут или продукты из грейпфрута; апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи); Звездный фрукт.
• Субъект имел известное злокачественное новообразование в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением: Адекватно пролеченного базального рака кожи, карциномы in situ шейки матки или молочной железы, локализованной плоскоклеточной карциномы.
• Субъект имеет серьезные и/или неконтролируемые системные заболевания, по мнению исследователя, субъект не подходит для включения в данное исследование (серьезная активная инфекция степени ≥ 2 (по CTCAE), высокое кровяное давление, которое нельзя контролировать с помощью лекарств, сахарный диабет, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, заболевания органов дыхания, требующие постоянного поступления кислорода, тяжелая эмболия сосудов, неконтролируемое массивное кровотечение или кровотечение из жизненно важных органов, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, такие как цирроз печени, почечная недостаточность и др.).
• Субъект перенес инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет сердечный анамнез, включая следующее: Заболевание сердечной недостаточности в анамнезе, требующее лечения, или фракция выброса.
• У субъекта неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая).
• Субъект испытывает трудности с глотанием таблеток или имеет состояния, влияющие на всасывание или фармакокинетику лекарств.
• Нельзя прекращать прием сильного и/или умеренного ингибитора или индуктора CYP3A и субстрата CYP2C8 во время исследования.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами ≤4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время исследования или через 4 недели после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии. По мнению исследователя, субъект не подходит для включения в данное исследование.