Studie k posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti LP-108 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML, MDS, CMML

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít diagnózu jednoho z následujících: relabující nebo refrakterní (R/R) nebo neléčený nezpůsobilý pro léčbu standardní indukční chemoterapií akutní myeloidní leukémie (AML); R/R myelodysplastický syndrom (MDS) nebo neléčený MDS s nadbytkem blastů definovaných jako ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo krvi nebo s vysokým rizikem (skupiny s vysokým a velmi vysokým rizikem podle IPSS-R); CMML-1 nebo 2 podle WHO, žádné požadavky na předchozí terapii.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Odhadované přežití ≥ 12 týdnů.
• Výchozí počet bílých krvinek (WBC) ≤ 25 x 109/l.
• Subjekt musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže: Aspartát transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x ULN; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu); adekvátní renální funkce prokázaná clearance kreatininu ≤1,5 ​​x ULN; vypočítaný podle Cockcroft Gaultova vzorce; APTT ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN.
• Toxicita související s předchozí léčbou musí být stupně 1 nebo výchozí hodnoty s výjimkou alopecie.
• Pokud je subjekt sexuálně aktivní, musí souhlasit s prováděním antikoncepce během studie a 90 dnů po poslední dávce LP-108. Subjekt musí souhlasit s negativním výsledkem testu β-HCG v séru do 7 dnů před studiem léku.
• Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je alergický na LP-108, azacitidin nebo pomocné látky nebo má špatnou toleranci k azacitidinu.
• Subjekt byl předtím léčen mimetikem BH3.
• Subjekt trpí akutní promyelocytární leukémií.
• Subjekt má abnormalitu karyotypu t(9;22) nebo pozitivní fúzní gen BCR/ABL1.
• Subjekt má známé a aktivní postižení CNS.
• Subjekt má myeloidní sarkom, ale bez postižení kostní dřeně.
• Subjekt má akutní neidentifikovanou leukémii.
• Subjekt má s léčbou související MDS nebo AML.
• Subjekt má AML/MDS/CMML s myelofibrózou ≥ stupně 2.
• Subjekt dostal alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo autologní HSCT během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt musí být alespoň 4 týdny od protinádorové terapie, velkého chirurgického zákroku, radiační terapie nebo účasti v jiných výzkumných studiích.
• Subjekt dostal silný a/nebo středně silný inhibitor nebo induktor CYP3A, inhibitor P-gp nebo substrát CYP2C8 během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt dostal léky s potenciálem způsobit prodloužené QT intervaly nebo torsade de pointes.
• Podávání nebo konzumace čehokoli z následujícího během 3 dnů před první dávkou studovaného léku: Grapefruit nebo grapefruitové produkty; Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče); Hvězdné ovoce.
• Subjekt měl známou malignitu během 3 let před první dávkou studovaného léku, s výjimkou: Adekvátně léčených bazálních kožních karcinomů, in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu, lokalizovaného spinocelulárního karcinomu.
• Subjekt má závažná a/nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodný pro zařazení do této studie (závažná aktivní infekce stupně ≥ 2 (na základě CTCAE), vysoký krevní tlak, který nelze kontrolovat léky, diabetes, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, Respirační onemocnění vyžadující nepřetržitý příjem kyslíku, těžká cévní embolie, nekontrolované masivní krvácení nebo krvácení z životně důležitých orgánů, závažná onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu, jako je cirhóza, selhání ledvin atd.).
• Subjekt měl infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má srdeční anamnézu včetně následujícího: Historie CHF vyžadující léčbu nebo ejekční frakce
• Subjekt má nekontrolovanou a/nebo aktivní systémovou infekci (virovou, bakteriální nebo plísňovou).
• Subjekt má potíže s polykáním pilulek nebo má stavy, které ovlivňují absorpci léčiva nebo farmakokinetiku.
• Silný a/nebo středně silný inhibitor nebo induktor CYP3A a substrát CYP2C8 nelze během studie přerušit.
• Očkování živými, atenuovanými vakcínami ≤4 týdny před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studie nebo 4 týdny po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt má autoimunitní onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní terapii. Podle názoru výzkumníka je subjekt nevhodný pro zařazení do této studie.