En studie for å vurdere sikkerhet og foreløpig effekt av LP-108 kombinert med azacitidin hos personer med AML, MDS, CMML

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en diagnose av en av følgende: tilbakefall eller refraktær (R/R) eller ubehandlet som ikke er kvalifisert for behandling med en standard induksjonskjemoterapi akutt myeloid leukemi (AML); R/R myelodysplastisk syndrom (MDS) eller ubehandlet MDS med overskytende blaster definert som ≥ 5 % blaster i enten benmarg eller blod eller med høy risiko (høy- og svært høyrisikogrupper i henhold til IPSS-R) ;CMML-1 eller 2 av WHO, ingen krav til tidligere behandling.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Estimert overlevelse ≥ 12 uker.
• Baseline antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 25 x 109/L.
• Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)≤3 x ULN; Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre økningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse); tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≤1,5 ​​x ULN; beregnet av Cockcroft Gault-formelen; APTT ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN.
• Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være grad 1 eller baseline bortsett fra alopecia.
• Hvis forsøkspersonen er seksuelt aktiv, må han/hun samtykke i å utføre prevensjon gjennom hele studien og 90 dager etter siste dose av LP-108. Forsøkspersonen må godta å ha et negativt serum-β-HCG-testresultat innen 7 dager før studiemedikamentet.
• Subjektet må frivillig signere og datere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Personen er allergisk mot LP-108, azacitidin eller hjelpestoffer, eller med dårlig toleranse for azacitidin.
• Forsøkspersonen har tidligere fått behandling med en BH3-mimetikum.
• Personen har akutt promyelocytisk leukemi.
• Personen har t(9;22) karyotype abnormitet eller positivt BCR/ABL1 fusjonsgen.
• Forsøkspersonen har kjent og aktiv CNS-involvering.
• Personen har myeloid sarkom, men ingen benmargspåvirkning.
• Personen har akutt uidentifisert leukemi.
• Personen har behandlingsrelatert MDS eller AML.
• Forsøkspersonen har AML/MDS/CMML med myelofibrose ≥ grad 2.
• Forsøkspersonen har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller autolog HSCT innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen må være minst 4 uker fra antitumorbehandling, større operasjon, strålebehandling eller deltakelse i andre undersøkelser.
• Pasienten har mottatt en sterk og/eller moderat CYP3A-hemmer eller -induktor, P-gp-hemmer eller CYP2C8-substrat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
• Personen har mottatt legemidler som kan forårsake forlengede QT-intervaller eller torsade de pointes.
• Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet: Grapefrukt eller grapefruktprodukter; Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner); Stjernefrukt.
• Personen har kjent malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av: Adekvat behandlet basal hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller bryst, lokalisert plateepitelkarsinom.
• Forsøkspersonen har alvorlige og/eller ukontrollerte systemiske sykdommer, etter utforskerens oppfatning er forsøkspersonen uegnet for innmelding til denne studien (alvorlig aktiv infeksjon med grad ≥ 2 (basert på CTCAE), høyt blodtrykk som ikke kan kontrolleres med medisiner, diabetes, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, luftveissykdommer som krever kontinuerlig oksygeninntak, alvorlig vaskulær emboli, ukontrollert massiv blødning eller blødning fra vitale organer, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer, som skrumplever, nyresvikt, etc.).
• Personen har hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personen har en hjertehistorie som inkluderer følgende: Anamnese med CHF som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon
• Personen har ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp).
• Personen har problemer med å svelge piller eller har tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjon eller farmakokinetikk.
• Sterk og/eller moderat CYP3A-hemmer eller -induktor og CYP2C8-substrat kan ikke seponeres under studien.
• Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner ≤4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for en slik vaksine under studien eller 4 uker etter siste dose av studiemedikament.
• Forsøkspersonen har en autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi. Etter utforskerens oppfatning er forsøkspersonen uegnet for opptak til denne studien.