이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

AML, MDS, CMML 피험자에서 아자시티딘과 병용한 LP-108의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구

2026년 9월 9일 업데이트: Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.

AML, MDS, CMML 피험자에서 BCL-2 억제제인 ​​LP-108과 아자시티딘 병용의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상 연구

용량 제한 독성을 결정하기 위해 아자시티딘과 병용한 BCL-2 억제제인 ​​LP-108의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 1상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 및 확장 연구입니다. (DLT) 및 권장되는 2상 용량(RP2D), 그리고 이 조합의 예비 효능을 평가합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 1상 연구는 AML, MDS 또는 CMML로 새로 진단되거나 난치성/재발한 성인 참가자에 대한 복합 요법의 효과를 더 잘 이해하기 위해 다양한 용량과 다양한 치료 일정을 살펴볼 것입니다. 절차에는 자격 심사, 연구 치료, 혈액 및 골수 검사가 포함됩니다. 모든 안전성 사건을 기록하고, 약동학 파라미터(Tmax, Cmax,T1/2, AUC 등)를 계산하고, 반응 및 생존을 연구 동안 평가할 것이다. 참가자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 다른 이유로 중단될 때까지 무기한 치료를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

198

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
      • Nanchang, 중국
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 연락하다:
          • Fei Li
      • Suzhou, 중국
        • 모병
        • First Affiliated Hospital of Soochow University
        • 연락하다:
          • Depei Wu
      • Zhengzhou, 중국
        • 모병
        • Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital
        • 연락하다:
          • Fei Li

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 피험자는 다음 중 하나의 진단을 받아야 합니다: 재발성 또는 불응성(R/R) 또는 표준 유도 화학요법 급성 골수성 백혈병(AML) 치료에 부적합한 치료되지 않음; R/R 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수 또는 혈액에서 ≥ 5% 모세포로 정의된 과도한 모세포 또는 고위험(IPSS-R에 따른 고위험군 및 초고위험군), CMML-1 또는 2로 정의된 치료되지 않은 MDS WHO에 의해 이전 치료에 대한 요구 사항이 없습니다.
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2.
  • 예상 생존 기간 ≥ 12주.
  • 기준선 백혈구 수(WBC) ≤ 25 x 109/L.
  • 피험자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우); 크레아티닌 청소율 ≤1.5 x ULN으로 입증되는 적절한 신장 기능; Cockcroft Gault 공식으로 계산; APTT ≤ 1.5 x ULN, INR ≤ 1.5 x ULN.
  • 이전 치료 관련 독성은 탈모증을 제외하고 1등급 또는 기준선이어야 합니다.
  • 피험자가 성적으로 왕성한 경우 연구 기간 내내 그리고 LP-108의 마지막 투여 후 90일 동안 피임을 수행하는 데 동의해야 합니다. 대상자는 연구 약물 이전 7일 이내에 음성 혈청 β-HCG 검사 결과를 갖는 데 동의해야 합니다.
  • 피험자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

  • 피험자는 LP-108, 아자시티딘 또는 부형제에 알레르기가 있거나 아자시티딘에 대한 내성이 낮습니다.
  • 피험자는 이전에 BH3 모방체로 치료를 받았습니다.
  • 피험자는 급성 전골수성 백혈병을 앓고 있습니다.
  • 대상은 t(9;22) 핵형 이상 또는 양성 BCR/ABL1 융합 유전자를 가지고 있습니다.
  • 피험자는 알려진 활성 CNS 관련이 있습니다.
  • 피험자는 골수성 육종이 있지만 골수 침범은 없습니다.
  • 대상은 급성 미확인 백혈병을 앓고 있습니다.
  • 피험자는 MDS 또는 AML과 관련된 치료를 받았습니다.
  • 피험자는 골수 섬유증 ≥ 등급 2인 AML/MDS/CMML이 있습니다.
  • 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 자가 조혈 모세포 이식을 받았습니다.
  • 피험자는 항종양 요법, 대수술, 방사선 요법 또는 기타 조사 시험 참여로부터 최소 4주 이상 경과해야 합니다.
  • 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 강력한 및/또는 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제, P-gp 억제제 또는 CYP2C8 기질을 투여받았습니다.
  • 피험자는 연장된 QT 간격 또는 torsade de pointes를 유발할 가능성이 있는 약물을 투여받았습니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나의 투여 또는 소비: 자몽 또는 자몽 제품; 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함); 스타 과일.
  • 피험자는 다음을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 알려진 악성 종양이 있습니다. 적절하게 치료된 기저 피부암, 자궁경부 자궁 또는 유방의 제자리 암종, 국소 편평 세포 암종.
  • 피험자는 심각한 및/또는 조절되지 않는 전신 질환을 가지고 있으며, 연구자의 의견에 따라 피험자는 이 연구에 등록하기에 부적절합니다(CTCAE 기준) 등급 ≥ 2의 심각한 활동성 감염, 약물로 조절할 수 없는 고혈압, 당뇨병, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 지속적인 산소 섭취가 필요한 호흡기 질환, 심한 혈관 색전증, 조절되지 않는 대량 출혈 또는 중요 장기 출혈, 간경화, 신부전 등과 같은 심각한 간, 신장 또는 대사성 질환).
  • 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 뇌졸중을 앓았습니다.
  • 피험자는 다음을 포함하는 심장 병력이 있습니다: 치료 또는 박출률이 필요한 CHF 병력
  • 피험자는 통제되지 않은 및/또는 활성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)이 있습니다.
  • 피험자는 알약을 삼키는 데 어려움이 있거나 약물 흡수 또는 약동학에 영향을 미치는 상태가 있습니다.
  • 강력 및/또는 중등도 CYP3A 억제제 또는 유도제 및 CYP2C8 기질은 연구 중에 중단할 수 없습니다.
  • 연구 치료 시작 전 ≤4주 전 또는 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 후에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되기 전 약독화 생백신으로의 예방접종.
  • 피험자는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환을 가지고 있습니다. 연구자의 의견으로는 피험자가 이 연구에 등록하기에 부적절합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량

LP-108: 주기 0: 1일부터 증가, 주기 1+: AML, MDS 또는 CMML 참가자의 복용량 수준 증가.

아자시티딘: 각 주기의 1일차부터 7일차까지 시작합니다(주기 0 예상).

강력/중등도 CYP3A 억제제 및 유도제는 금지됩니다. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 이유로 중단될 때까지 무기한 치료를 받습니다.
의약품: LP-108
28일 주기로 21일 또는 28일 동안 경구 투여
의약품: 아자시티딘
LP-108 투여 후 2-2.5h 시간에 75mg/m2 용량으로 28일 주기로 7일 동안 피하 투여.
실험적: 안전확장

LP-108: 주기 0: 1일부터 램프 업, 주기 1+: AML, MDS 또는 CMML이 있는 참가자는 LP-108로 치료되어 권장되는 2상 용량(RP2D)을 선택할 수 있습니다.

아자시티딘: 각 주기의 1일차부터 7일차까지 시작합니다(주기 0 예상).

강력/중등도 CYP3A 억제제 및 유도제는 금지됩니다. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 이유로 중단될 때까지 무기한 치료를 받습니다.
의약품: LP-108
28일 주기로 21일 또는 28일 동안 경구 투여
의약품: 아자시티딘
LP-108 투여 후 2-2.5h 시간에 75mg/m2 용량으로 28일 주기로 7일 동안 피하 투여.
실험적: 효능 확장[AML]

LP-108: 주기 0: 1일차부터 증가, 주기 1+: AML 참가자의 RP2D 수준.

아자시티딘: 각 주기의 1일차부터 7일차까지 시작합니다(주기 0 예상).

1부 완료 후 2부 용량 확장 단계가 시작됩니다. 강력/중등도 CYP3A 억제제 및 유도제는 금지됩니다. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 이유로 중단될 때까지 무기한 치료를 받습니다.
의약품: LP-108
28일 주기로 21일 또는 28일 동안 경구 투여
의약품: 아자시티딘
LP-108 투여 후 2-2.5h 시간에 75mg/m2 용량으로 28일 주기로 7일 동안 피하 투여.
실험적: 효능확대[MDS&CMML]

LP-108: 주기 0: 램프 업, 주기 1+: MDS 또는 CMML을 사용하는 참가자의 RP2D 수준에서.

아자시티딘: 각 주기의 1일차부터 7일차까지 시작합니다(주기 0 예상).

강력/중등도 CYP3A 억제제 및 유도제는 금지됩니다. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 이유로 중단될 때까지 무기한 치료를 받습니다.
의약품: LP-108
28일 주기로 21일 또는 28일 동안 경구 투여
의약품: 아자시티딘
LP-108 투여 후 2-2.5h 시간에 75mg/m2 용량으로 28일 주기로 7일 동안 피하 투여.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 복용량(MTD)
기간: 지정된 코호트 용량으로 연구 약물의 초기 용량 후 최대 42일.
표준 단계 I 3+3 디자인. 처음 3명의 피험자는 용량 수준 1 코호트에 할당됩니다. 처음 3명의 피험자 중 누구도 DLT를 경험하지 않는 경우, 용량 수준 2 코호트로의 확대가 허용됩니다. 처음 3명의 피험자 중 한 명이 DLT를 경험하는 경우 해당 용량 코호트에 총 6명의 피험자가 필요하며 6명의 피험자 중 5명이 DLT를 경험하지 않는 경우에만 단계적 확대가 허용됩니다. 용량 수준 2 코호트에서 1개 이상의 DLT가 관찰되는 경우, 이는 최대 투여 용량으로 결정될 것이며, 이전에 해당 용량에서 3명만 치료받은 경우 3명의 피험자가 추가로 용량 수준 1 코호트에 등록될 것입니다. 용량 수준 2에서 수준 3 코호트로 단계적 확대는 이전과 동일한 방법을 사용합니다. MTD는 1/6 이하의 피험자가 최대 투여 용량 이전의 용량에서 용량 제한 독성을 나타내는 코호트가 될 것입니다. 용량 수준 3 코호트에 DLT가 있는 피험자가 1/6 이하인 경우 MTD에 도달하지 않았을 것입니다.
지정된 코호트 용량으로 연구 약물의 초기 용량 후 최대 42일.
2상 권장용량(RP2D)
기간: 최대 1.5년
RP2D는 용량 증량 단계 완료 시 이용 가능한 안전성 및 약동학 데이터를 사용하여 결정됩니다.
최대 1.5년
AE의 발생률
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지
AE의 유형, 빈도 및 중증도, 연구 치료에 대한 AE의 관계
연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지
임상 실험 결과에서 임상적으로 유의미한 변화의 발생률
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지
혈액학, 화학, 응고 및 소변 검사 결과의 임상적으로 중요한 변화.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지
LP-108의 Cmax
기간: 투여 후 최대 24시간
LP-108의 최대 혈장 농도(Cmax).
투여 후 최대 24시간
LP-108의 티맥스
기간: 투여 후 최대 24시간
LP-108의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간.
투여 후 최대 24시간
LP-108의 t1/2
기간: 투여 후 최대 24시간
말단 제거 반감기(t1/2).
투여 후 최대 24시간
LP-108의 AUC0-t
기간: 투여 후 최대 24시간
0에서 LP-108의 마지막 측정 가능한 농도 시간까지 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적.
투여 후 최대 24시간
LP-108의 CL/F
기간: 투여 후 최대 24시간
LP-108의 겉보기 클리어런스(CL/F).
투여 후 최대 24시간
LP-108의 Vd/F
기간: 투여 후 최대 24시간
LP-108의 겉보기 분포량.
투여 후 최대 24시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 주기 1 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 측정하고 최대 24개월 동안 평가합니다.
반응 기준은 AML(CR, CRi, PR)에 대한 2017 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 권장 사항, MDS(CR, PR, 골수 CR, HI)에 대한 국제 작업 그룹(IWG) 반응 기준, 유니폼에 대한 국제 컨소시엄 제안을 따릅니다. 성인의 골수이형성/골수증식종양(MDS/MPN)에 대한 반응 기준(CR, PR, 골수 반응, 임상적 이점).
주기 1 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 측정하고 최대 24개월 동안 평가합니다.
PFS(Progression-Free Survival)(MDS 또는 CMML에만 해당)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 가장 초기 질병 진행 또는 사망 또는 마지막 방문일까지 측정하고 최대 24개월 동안 평가합니다.
무진행생존(PFS)은 연구 약물의 첫 투여일로부터 가장 초기 질병 진행 또는 사망일까지의 일수로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 가장 초기 질병 진행 또는 사망 또는 마지막 방문일까지 측정하고 최대 24개월 동안 평가합니다.
응답 시간(TTR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 가장 빠른 반응 날짜까지 측정되며 최대 6개월까지 평가됩니다.
TTR은 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 가장 빠른 반응 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 가장 빠른 반응 날짜까지 측정되며 최대 6개월까지 평가됩니다.
응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 완화 날짜부터 가장 빠른 질병 진행 또는 사망 날짜까지 측정되며 최대 24개월까지 평가됩니다.
DOR은 첫 번째 완화 날짜부터 가장 초기 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
첫 번째 완화 날짜부터 가장 빠른 질병 진행 또는 사망 날짜까지 측정되며 최대 24개월까지 평가됩니다.
DOCR(CR/CRi 참가자만 해당)
기간: 첫 번째 CR/CRi 날짜부터 가장 이른 질병 진행 또는 사망 날짜까지 측정하고 최대 24개월까지 평가합니다.
DOCR은 첫 번째 CR/CRi 날짜부터 가장 초기 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
첫 번째 CR/CRi 날짜부터 가장 이른 질병 진행 또는 사망 날짜까지 측정하고 최대 24개월까지 평가합니다.
이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 질병 진행의 가장 초기 증거가 있는 날짜까지, 기록된 진행 없이 프로토콜에 명시되지 않은 새로운 항종양 요법을 시작한 날짜, 사망, 그리고 마지막 피험자가 등록된 후 최대 5년 동안 측정됩니다.
EFS는 최초 투여일로부터 질병 진행/재발의 가장 초기 증거가 있는 날짜 또는 문서화된 진행 또는 사망 없이 프로토콜에 명시되지 않은 새로운 항종양 요법을 시작한 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
첫 번째 투여 날짜부터 질병 진행의 가장 초기 증거가 있는 날짜까지, 기록된 진행 없이 프로토콜에 명시되지 않은 새로운 항종양 요법을 시작한 날짜, 사망, 그리고 마지막 피험자가 등록된 후 최대 5년 동안 측정됩니다.
운영체제
기간: 첫 번째 투여일로부터 사망 또는 마지막 방문일까지 그리고 마지막 피험자가 등록된 후 최대 5년 동안 측정됩니다.
OS는 최초 투여일로부터 사망일까지의 일수로 정의됩니다.
첫 번째 투여일로부터 사망 또는 마지막 방문일까지 그리고 마지막 피험자가 등록된 후 최대 5년 동안 측정됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.

수사관

  • 연구 의자: Depei Wu, PhD, First Affiliated Hospital of Soochow University
  • 수석 연구원: Xudong Wei, PhD, Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital
  • 수석 연구원: Li Wang, PhD, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
  • 수석 연구원: Fei Li, PhD, The First Affiliated Hospital of Nanchang University
  • 수석 연구원: Xiaojing Yan, PhD, First Hospital of China Medical University
  • 수석 연구원: Qiubai Li, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 14일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 11월 29일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LP-108-CN102

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다