小児頭蓋および頭蓋脊髄腫瘍生存者における心血管疾患および危険因子

元のがんの再発と二次原発がんの発症後の心血管疾患は、小児がんの長期生存者の早期死亡の主な原因であると報告されています。 頭蓋および頭蓋脊髄腫瘍に対する化学療法および放射線療法後の小児がん生存者は、一過性脳虚血発作、虚血性脳卒中のリスクが高くなります。 血管損傷のメカニズムはよくわかっていません。 予防策は開発されていません。

私の研究の目的は、小児頭蓋および頭蓋脊髄腫瘍の生存者における有害な心血管障害および危険因子について研究することです。

成人患者の心血管危険因子のモニタリングと修正、看護およびフォローアップガイドの開発により、小児期の頭蓋および頭蓋脊髄腫瘍の治療後のこれらの患者の転帰が改善される可能性があります。 心血管疾患のより個別化されたリスク予測を開発する試みは、将来の監視とカウンセリングを改善するのに役立つ可能性があります。

これはオープンな前向き観察研究でした。 この研究には 68 人が登録されました。頭蓋および頭蓋脊髄腫瘍の複雑な管理を経て生存した小児がん患者 48 人がメイン グループを形成し、健常者 20 人が対照グループを形成しました。

メイングループへの組み入れ基準は、16～40歳、小児期または思春期の頭蓋および頭蓋脊髄腫瘍に対する放射線および化学療法、登録の少なくとも1年前の治療完了、インフォームドコンセントへの署名でした。 成人用、未成年者用、およびその両親用の 3 種類のインフォームド コンセントがありました。 未成年者は、両親の面前でインフォームド コンセントに署名していました。

健康なボランティアの対照群への包含基準は、主要群に匹敵する人口統計でした。

除外基準は次のとおりです: 運動テストに対する標準的な禁忌、貧血、妊娠、精神疾患、アルコールまたは薬物乱用、活動性悪性腫瘍、急性感染症。

この研究は、地元の倫理委員会によって承認されています。 ベースラインで、すべての患者は、病歴の収集、完全な身体検査、12誘導ECG、ホルモンおよび脂質血液検査、心エコー検査（Echo-CG）、心肺運動検査（CPET）、および脈波分析を含む包括的な評価を受けました。 頭蓋脊髄放射線療法後の患者には、追加の頸動脈二重スキャンが実施されました。

心エコー検査 左心室 (LV) の収縮期および拡張期の機能、心腔容積、弁機能、および収縮期肺動脈圧は、現在のガイドラインに従って、従来の経胸壁 2D 心エコー検査 (Dimension/Vivid 7 PRO、General Electric Medical System、ノルウェー) を使用して評価されました。 左心室 (LV) 拡張末期容積 (LVEDV)、収縮末期容積 (LVESV)、および駆出率 (LVEF) を修正シンプソン法で測定しました。

心肺運動試験 CPET は、ガス交換分析の呼吸ごとのアルゴリズム (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro、シラー、スイス) を備えたトレッドミル (Intertrack 8100、スイス、シラー) で、Bruce、変更された Bruce、または Naughton を使用して実施されました。物理的な耐性のレベルに応じたプロトコル。 研究者は、VO2 ピーク (運動中に達成された最大酸素摂取量) とその導関数としての METs、予測された VO2 ピークからのパーセンテージ (年齢、性別、身長、体重に基づく)、無酸素性閾値 (AT、V スロープ法によって次のように定義されます) を評価しました。分時換気量と VO2 に対する CO2 排出量の非直線的な上昇時の酸素摂取量のレベル。無酸素性代謝への移行と増加した乳酸の重炭酸緩衝作用を反映しています)、O2 パルス (VO2 ピーク/ピーク心拍数)、二酸化炭素 (VE/VCO2 勾配)、安静時および最大運動時の呼気終末 CO2 圧 (PetCO2 休息および PetCO2 ピーク)。 1 ～ 10 の修正ボルグ スケールを使用した自己申告の数値が 7 ポイント以上で、呼吸交換比 (RER、VCO2/VO2 比として定義) が 1.0 以上の場合、患者の努力は相当なものであると見なされました。

内皮機能の評価 脈波特性は、赤外光センサーからフィンガー フォトプレチスモグラフィー (PPG) (Angioscan-01、AngioScan-Electronics) を使用して取得しました。 指に直接伝わる光の量は、その血流の変化に依存します。 PPG 中に得られた信号は、デジタル ボリューム パルス (DVP) 波形として表示されます。 この波は通常、左心室から指への圧力波の直接伝播を反映する初期収縮期ピーク (a) と、大動脈への後方圧力波伝播を反映する拡張期ピーク (b) の 2 つの偏向を示します。 これら 2 つのピーク間の時間 (ピーク ツー ピーク時間、PPT) は、被験者の身長に比例します。 大動脈硬化指数 (SI、PPT に対する高さに基づいて自動的に計算された大動脈の長さの比率)、小さな抵抗性動脈の反射指数 (RI、b/a x 100% として計算)、増強指数 (AI、として定義される) を測定しました。心拍数が心拍数に大きな影響を与えるという事実に関して、後期収縮期と早期収縮期の脈波ピークの比率 (脈圧からパーセントで表される) と、脈拍数 75 で正規化された増強指数 (AIp75%)脈圧の増強。 内皮機能は、上腕動脈閉塞の短い期間後の四肢再灌流の大きさを表す閉塞後反応性充血 (PORH) 中の閉塞指数とせん断速度を使用して評価されました。 被験者の準備に関する標準化されたプロトコル（絶食状態、中程度から高度の身体活動の制限、ニコチン、アルコール、カフェインまたはプローブの 24 時間前に他の血管作用薬）。

統計分析 Microsoft Excel スプレッドシート アプリケーションは、データの保存と将来の分析の準備のために使用されました。 Prism 9.2.0ソフトウェアを使用して統計分析を実行しました。 複数のロジスティック回帰モデルに Python ソフトウェアを適用しました。 連続データは、平均値 (M) ± 標準偏差 (SD) と 95% 信頼区間 (CI) で表されました。 カテゴリ変数は、絶対数とパーセンテージで提示され、両側フィッシャーの正確確率検定を使用して計算されました。 量的変数の分布の正規性は、最初のステップとしてアンダーソン・ダーリング検定を使用し、2 番目のステップとしてスチューデント t 検定またはマン・ホイットニー U 検定を使用して検定されました。 分布の正規性は、正規データのピアソン係数と非正規データのスピアメン係数を使用した相関分析の前に、最初に同様に評価されました。 仮説の複数のテストを考慮して、複数の回帰モデルが実行されました。 研究の結果は、相関行列のペアごとの比較を含むヒストグラムとして提示されました。 P 値 <0.05 は有意と見なされました。