Сердечно-сосудистые расстройства и факторы риска у детей, перенесших черепно-мозговые и краниоспинальные опухоли

Сообщалось, что сердечно-сосудистые заболевания после рецидива исходного рака и развития второго первичного рака являются основной причиной преждевременной смертности среди детей, перенесших рак в течение длительного времени. Онкобольные в детском возрасте после химиотерапии и лучевой терапии по поводу краниальных и краниоспинальных опухолей имеют повышенный риск развития транзиторной ишемической атаки, ишемического инсульта. Механизмы повреждения сосудов изучены недостаточно. Меры профилактики не разработаны.

Целью моего исследования является изучение неблагоприятных сердечно-сосудистых нарушений и факторов риска у детей, перенесших черепно-мозговые и краниоспинальные опухоли.

Мониторинг и модификация сердечно-сосудистых факторов риска, разработка руководств по уходу и последующему наблюдению взрослых пациентов могут улучшить исходы у этих пациентов после лечения черепно-мозговых и краниоспинальных опухолей в детском возрасте. Попытки разработать более индивидуальное прогнозирование риска сердечно-сосудистых заболеваний могут помочь улучшить наблюдение и консультирование в будущем.

Это было открытое проспективное обсервационное исследование. В исследование включено 68 человек: основную группу составили 48 детей, переживших онкологические заболевания после комплексного лечения кранио-краниоспинальных опухолей, и 20 здоровых людей - контрольную группу.

Критериями включения в основную группу были: возраст 16-40 лет, лучевая и химиотерапия краниальных и краниоспинальных опухолей в детском или подростковом возрасте, завершение терапии не менее чем за год до включения, подписанное информированное согласие. Было три отдельных типа информированного согласия — для взрослых, для несовершеннолетних и для их родителей. Несовершеннолетние подписывали информированное согласие в присутствии родителей.

Критериями включения в контрольную группу для здоровых добровольцев являлись демографические показатели, сопоставимые с основной группой.

Критериями исключения были: стандартные противопоказания к нагрузочным пробам, анемия, беременность, психические заболевания, злоупотребление алкоголем или наркотиками, активное злокачественное новообразование, острая инфекция.

Исследование было одобрено местным комитетом по этике. На исходном уровне все пациенты прошли всестороннее обследование, включая сбор анамнеза, полный физикальный осмотр, ЭКГ в 12 отведениях, анализы крови на гормоны и липиды, эхокардиографию (Эхо-КГ), кардиопульмональный нагрузочный тест (CPET) и анализ пульсовой волны. Дополнительное дуплексное сканирование сонных артерий выполняли у пациентов после краниоспинальной лучевой терапии.

Эхокардиография Систолическую и диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ), объемы камер сердца, функцию клапана и систолическое давление в легочной артерии оценивали с помощью стандартной трансторакальной 2D-эхокардиографии (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Норвегия) в соответствии с действующими рекомендациями. Конечный диастолический объем левого желудочка (ЛЖ) (КДОЛЖ), конечно-систолический объем (КСО ЛЖ) и фракцию выброса (ФВЛЖ) измеряли модифицированным методом Симпсона.

Кардиопульмональное нагрузочное тестирование КПНТ проводили на беговой дорожке (Intertrack 8100, Schiller, Швейцария) с пошаговым алгоритмом анализа газообмена (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Швейцария) с использованием Брюса, модифицированного Брюса или Нотона. протоколы в зависимости от уровня физической переносимости. Исследователи оценили пик VO2 (самое высокое потребление кислорода, достигаемое во время тренировки) и MET как его производную, процент от прогнозируемого пика VO2 (на основе возраста, пола, роста и веса), анаэробный порог (АТ, определенный методом V-наклона как уровень поглощения кислорода в момент нелинейного увеличения минутной вентиляции и выхода СО2 по отношению к VO2, отражающий сдвиг в сторону анаэробного метаболизма и бикарбонатного буферирования повышенной молочной кислоты), пульс О2 (пик VO2/пик частоты сердечных сокращений), вентиляционный эквивалент для углекислого газа (наклон VE/VCO2), давление CO2 в конце выдоха в покое и при пиковой нагрузке (PetCO2 в покое и PetCO2 в пике). Усилия пациента считались значительными, если число, оцениваемое самим пациентом по модифицированной шкале Борга от 1 до 10, составляло ≥ 7 баллов, а коэффициент дыхательного обмена (RER, определяемый как отношение VCO2/VO2) составлял ≥1,0.

Оценка эндотелиальной функции Характеристики пульсовой волны получали с помощью пальцевой фотоплетизмографии (ФПГ) (Ангиоскан-01, АнгиоСкан-Электроника) с датчика инфракрасного света. Количество света, прошедшего через палец, напрямую зависит от изменения его кровотока. Сигнал, полученный во время PPG, отображается в виде кривой цифрового объемного импульса (DVP). Эта волна обычно демонстрирует два отклонения: ранний систолический пик (а), отражающий прямое распространение волны давления от левого желудочка к пальцу, и диастолический пик (б), отражающий обратное распространение волны давления к аорте. Время между этими двумя пиками (время между пиками, PPT) пропорционально росту субъекта. Измеряли индекс жесткости крупных артерий (SI, отношение между длиной аорты, рассчитанной автоматически по росту, и PPT), индекс отражения малых резистивных артерий (RI, рассчитывается как b/a x 100%), индекс аугментации (AI, определяемый как соотношение между поздними и ранними систолическими пиками пульсовой волны, выраженное в процентах от пульсового давления) и индекс аугментации, нормированный для частоты пульса 75 ударов в минуту (AIp75%), с учетом того, что частота сердечных сокращений оказывает основное влияние на повышение пульсового давления. Функцию эндотелия также оценивали с использованием индекса окклюзии и скорости сдвига во время постокклюзионной реактивной гиперемии (ПОРГ), представляющих величину реперфузии конечности после короткого периода окклюзии плечевой артерии. Пробу проводили в утренние часы в положении лежа на спине после 15-минутного отдыха в комфортной тихой теплой обстановке по стандартизированному протоколу подготовки испытуемых (состояние натощак, ограничение физической активности от умеренной до высокой, никотин, алкоголь, кофеин или другие вазоактивные препараты за 24 часа до зонда).

Статистический анализ Для хранения данных и подготовки к будущему анализу использовалось приложение для работы с электронными таблицами Microsoft Excel. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Prism 9.2.0. Программное обеспечение Python применялось для нескольких моделей логистической регрессии. Непрерывные данные выражали как среднее значение (M) ± стандартное отклонение (SD) с доверительным интервалом 95% (CI). Категориальные переменные были представлены в абсолютных числах и процентах и ​​рассчитаны с использованием двустороннего точного критерия Фишера. Нормальность распределения количественных переменных была проверена с использованием критерия Андерсона-Дарлинга в качестве первого шага и с использованием t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни в качестве второго шага. Нормальность распределения изначально также оценивалась перед корреляционным анализом с использованием коэффициента Пирсона для нормальных данных и коэффициента Спирмена для ненормальных данных. Множественные регрессионные модели были выполнены с учетом многократной проверки гипотез. Результаты исследования были представлены в виде гистограмм с попарным сравнением корреляционных матриц. Значение P <0,05 считалось значимым.