Trastornos cardiovasculares y factores de riesgo en sobrevivientes de tumores craneales y craneoespinales infantiles

Se ha informado que la enfermedad cardiovascular, después de la recurrencia del cáncer original y el desarrollo de segundos cánceres primarios, es la principal causa de mortalidad prematura entre los sobrevivientes de cáncer infantil a largo plazo. Los sobrevivientes de cáncer infantil después de la quimioterapia y la radioterapia por tumores craneales y craneoespinales tienen un mayor riesgo de ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico. Los mecanismos del daño vascular no se conocen bien. No se desarrollan medidas preventivas.

El propósito de mi investigación es estudiar los trastornos cardiovasculares adversos y los factores de riesgo en sobrevivientes de tumores craneales y craneoespinales infantiles.

La monitorización y modificación de factores de riesgo cardiovascular, la elaboración de guías de enfermería y seguimiento de pacientes adultos pueden mejorar los resultados en estos pacientes tras el tratamiento de tumores craneales y craneoespinales en la infancia. Los intentos de desarrollar una predicción de riesgo más individualizada para la enfermedad cardiovascular pueden ayudar a perfeccionar la vigilancia y el asesoramiento en el futuro.

Este fue un estudio observacional prospectivo abierto. 68 personas se inscribieron en el estudio: 48 sobrevivientes de cáncer infantil después de un manejo complejo de tumores craneales y craneoespinales formaron el grupo principal, y 20 personas sanas formaron el grupo de control.

Los criterios de inclusión al grupo principal fueron: edad de 16 a 40 años, radiación y quimioterapia para tumores craneales y craneoespinales en la infancia o la adolescencia, finalización de la terapia al menos un año antes de la inscripción, consentimiento informado firmado. Había tres tipos distintos de consentimiento informado: para adultos, para menores y para sus padres. Los menores firmaron el consentimiento informado en presencia de sus padres.

Los criterios de inclusión en el grupo de control para voluntarios sanos fueron datos demográficos comparables al grupo principal.

Los criterios de exclusión fueron: contraindicaciones estándar para la prueba de esfuerzo, anemia, embarazo, enfermedad psiquiátrica, abuso de alcohol o drogas, malignidad activa, infección aguda.

El estudio ha sido aprobado por el comité de ética local. Al inicio del estudio, todos los pacientes se sometieron a una evaluación exhaustiva que incluyó la recopilación de la historia clínica, un examen físico completo, un ECG de 12 derivaciones, análisis de hormonas y lípidos en sangre, ecocardiografía (Echo-CG), prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) y análisis de ondas de pulso. Se realizó exploración dúplex carotídea adicional en pacientes después de la radioterapia craneoespinal.

Ecocardiografía La función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo (VI), los volúmenes de las cámaras cardíacas, la función valvular y la presión sistólica de la arteria pulmonar se evaluaron mediante ecocardiografía 2D transtorácica convencional (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Noruega) de acuerdo con las directrices actuales. El volumen diastólico final (LVEDV), el volumen sistólico final (LVESV) y la fracción de eyección (FEVI) del ventrículo izquierdo (VI) se midieron con el método de Simpson modificado.

La prueba de esfuerzo cardiopulmonar CPET se realizó en una cinta rodante (Intertrack 8100, Schiller, Suiza) con un algoritmo de análisis de intercambio de gases respiración a respiración (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Suiza), utilizando Bruce, Bruce modificado o Naughton protocolos en función del nivel de tolerancia física. Los investigadores evaluaron el pico de VO2 (máximo consumo de oxígeno alcanzado durante el ejercicio) y los MET como su derivado, el porcentaje del pico de VO2 previsto (basado en la edad, el sexo, la altura y el peso), el umbral anaeróbico (AT, definido por el método de pendiente V como el nivel de consumo de oxígeno en el momento del aumento dislineal en la ventilación por minuto y la producción de CO2 en relación con el VO2, lo que refleja el cambio al metabolismo anaeróbico y la amortiguación de bicarbonato del aumento de ácido láctico), pulso de O2 (pico de VO2/frecuencia cardíaca máxima), equivalente ventilatorio para dióxido de carbono (pendiente VE/VCO2), presión de CO2 al final de la espiración en reposo y en el ejercicio máximo (PetCO2 en reposo y pico de PetCO2). El esfuerzo del paciente se consideró sustancial si el número autoinformado mediante una escala de Borg modificada del 1 al 10 era ≥ 7 puntos y el índice de intercambio respiratorio (RER, definido como el índice VCO2/VO2) era ≥ 1,0.

Evaluación de la función endotelial Las características de la onda del pulso se obtuvieron utilizando fotopletismografía digital (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) de un sensor de luz infrarroja. La cantidad de luz transmitida al dedo depende directamente de las alteraciones en su flujo sanguíneo. La señal obtenida durante la PPG se muestra como una forma de onda de pulso de volumen digital (DVP). Esta onda suele mostrar dos desviaciones: un pico sistólico temprano (a), que refleja una propagación directa de la onda de presión desde el ventrículo izquierdo hasta el dedo, y el pico diastólico (b), que refleja la propagación de la onda de presión hacia atrás hasta la aorta. El tiempo entre estos dos picos (tiempo de pico a pico, PPT) es proporcional a la altura del sujeto. Medimos el índice de rigidez de las arterias grandes (SI, una relación entre la longitud de la aorta calculada automáticamente en función de la altura y el PPT), el índice de reflexión de las arterias resistivas pequeñas (RI, calculado como b/a x 100 %), el índice de aumento (AI, definido como la relación entre los picos de la onda del pulso sistólico tardío y temprano, expresado como porcentaje de la presión del pulso) y el índice de aumento normalizado para la frecuencia del pulso de 75 latidos por minuto (AIp75%) con respecto al hecho de que la frecuencia cardíaca tiene un impacto importante en el aumento de la presión del pulso. La función endotelial también se evaluó mediante el índice de oclusión y la tasa de cizallamiento durante la hiperemia reactiva posoclusiva (PORH), que representa la magnitud de la reperfusión de la extremidad después de un breve período de oclusión de la arteria braquial. La sonda se realizó en horas de la mañana en decúbito supino después de 15 minutos de descanso en un ambiente confortable, tranquilo y cálido de acuerdo con un protocolo estandarizado sobre la preparación de los sujetos (estado de ayuno, restricción de actividad física moderada a alta, nicotina, alcohol, cafeína o otros fármacos vasoactivos 24 horas antes de la sonda).

Análisis estadístico Se utilizó la aplicación de hoja de cálculo Microsoft Excel para el almacenamiento de datos y la preparación para futuros análisis. El análisis estadístico se realizó utilizando el software Prism 9.2.0. Se aplicó el software Python para modelos de regresión logística múltiple. Los datos continuos se expresaron como valor medio (M) ± desviación estándar (DE) con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Las variables categóricas se presentaron en números absolutos y porcentajes y se calcularon utilizando la prueba exacta de Fischer de dos colas. La normalidad de la distribución para las variables cuantitativas se probó utilizando la prueba de Anderson-Darling como primer paso y usando la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney como segundo paso. La normalidad de la distribución también se evaluó inicialmente antes del análisis de correlación con un coeficiente de Pearson para datos normales y con un coeficiente de Spearmen para datos no normales. Se realizaron modelos de regresión múltiple considerando múltiples pruebas de hipótesis. Los resultados del estudio se presentaron como histogramas con comparación por pares de matrices de correlación. El valor de p <0,05 se consideró significativo.