Troubles cardiovasculaires et facteurs de risque chez les survivants de tumeurs crâniennes et craniospinales chez l'enfant

Les maladies cardiovasculaires, après la récidive du cancer d'origine et le développement de seconds cancers primitifs, ont été signalées comme étant la principale cause de mortalité prématurée chez les survivants à long terme du cancer infantile. Les survivants d'un cancer pédiatrique après une chimiothérapie et une radiothérapie pour des tumeurs crâniennes et craniospinales présentent un risque accru d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral ischémique. Les mécanismes des lésions vasculaires ne sont pas bien compris. Les mesures préventives ne sont pas développées.

Le but de ma recherche est d'étudier les troubles cardiovasculaires indésirables et les facteurs de risque chez les survivants de tumeurs crâniennes et craniospinales chez l'enfant.

La surveillance et la modification des facteurs de risque cardiovasculaires, l'élaboration de guides infirmiers et de suivi des patients adultes peuvent améliorer les résultats chez ces patients après un traitement pour les tumeurs crâniennes et craniospinales de l'enfance. Les tentatives visant à développer une prédiction du risque plus individualisée pour les maladies cardiovasculaires peuvent aider à affiner la surveillance et les conseils à l'avenir.

Il s'agissait d'une étude observationnelle prospective ouverte. 68 personnes ont été enrôlées dans l'étude : 48 survivants au cancer infantile après prise en charge complexe de tumeurs crâniennes et craniospinales formaient le groupe principal, et 20 personnes en bonne santé formaient le groupe témoin.

Les critères d'inclusion dans le groupe principal étaient : âge 16-40 ans, radiothérapie et chimiothérapie pour les tumeurs crâniennes et craniospinales de l'enfance ou de l'adolescence, fin de la thérapie au moins un an avant l'inscription, consentement éclairé signé. Il existe trois types distincts de consentement éclairé - pour les adultes, pour les mineurs et pour leurs parents. Les mineurs signaient un consentement éclairé en présence de leurs parents.

Les critères d'inclusion dans le groupe témoin pour les volontaires sains étaient des données démographiques comparables à celles du groupe principal.

Les critères d'exclusion étaient les suivants : contre-indications standard aux tests d'effort, anémie, grossesse, maladie psychiatrique, alcoolisme ou toxicomanie, malignité active, infection aiguë.

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique local. Au départ, tous les patients ont subi une évaluation complète comprenant la collecte des antécédents médicaux, un examen physique complet, un ECG à 12 dérivations, des tests sanguins hormonaux et lipidiques, une échocardiographie (Echo-CG), un test d'effort cardiopulmonaire (CPET) et une analyse des ondes de pouls. Une échodoppler carotidienne supplémentaire a été réalisée chez les patients après une radiothérapie craniospinale.

Échocardiographie La fonction systolique et diastolique du ventricule gauche (VG), les volumes de la chambre cardiaque, la fonction valvulaire et la pression artérielle pulmonaire systolique ont été évalués à l'aide d'une échocardiographie 2D transthoracique conventionnelle (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norvège) conformément aux directives en vigueur. Le volume télédiastolique du ventricule gauche (LV) (LVEDV), le volume télésystolique (LVESV) et la fraction d'éjection (FEVG) ont été mesurés avec la méthode de Simpson modifiée.

Le test d'effort cardiopulmonaire CPET a été effectué sur un tapis roulant (Intertrack 8100, Schiller, Suisse) avec un algorithme respiration par respiration d'analyse des échanges gazeux (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Suisse), en utilisant Bruce, Bruce modifié ou Naughton protocoles en fonction du niveau de tolérance physique. Les chercheurs ont évalué le pic de VO2 (consommation d'oxygène la plus élevée atteinte pendant l'exercice) et les MET comme sa dérivée, le pourcentage du pic de VO2 prévu (basé sur l'âge, le sexe, la taille et le poids), le seuil anaérobie (AT, défini par la méthode de la pente en V comme le niveau d'absorption d'oxygène au moment de l'augmentation non linéaire de la ventilation minute et de la production de CO2 par rapport au VO2, reflétant le passage au métabolisme anaérobie et au tampon bicarbonate de l'augmentation de l'acide lactique), le pouls d'O2 (fréquence cardiaque maximale/maximale du VO2), équivalent ventilatoire pour dioxyde de carbone (pente VE/VCO2), pression de CO2 en fin d'expiration au repos et au pic d'exercice (PetCO2 repos et pic PetCO2). L'effort du patient était considéré comme substantiel si le nombre autodéclaré à l'aide d'une échelle de Borg modifiée de 1 à 10 était ≥ 7 points et le rapport d'échange respiratoire (RER, défini comme le rapport VCO2/VO2) était ≥ 1,0.

Évaluation de la fonction endothéliale Les caractéristiques des ondes de pouls ont été obtenues en utilisant la photoplétysmographie du doigt (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) à partir d'un capteur de lumière infrarouge. La quantité de lumière transmise au doigt dépend directement des modifications de son flux sanguin. Le signal obtenu pendant le PPG est affiché sous la forme d'une forme d'onde d'impulsion de volume numérique (DVP). Cette onde présente généralement deux déviations : un pic systolique précoce (a), reflétant une propagation directe de l'onde de pression du ventricule gauche au doigt, et le pic diastolique (b), qui reflète la propagation de l'onde de pression vers l'aorte. Le temps entre ces deux pics (peak-to-peak time, PPT) est proportionnel à la taille du sujet. Nous avons mesuré l'indice de rigidité des grandes artères (SI, un rapport entre la longueur de l'aorte calculée automatiquement en fonction de la hauteur et le PPT), l'indice de réflexion des petites artères résistives (RI, calculé comme b/a x 100 %), l'indice d'augmentation (AI, défini comme le rapport entre les pics d'ondes de pouls systoliques tardifs et précoces, exprimés en pourcentage de la pression différentielle) et l'indice d'augmentation normalisé pour un pouls de 75 battements par minute (AIp75 %) en ce qui concerne le fait que la fréquence cardiaque a un impact majeur sur la augmentation de la pression différentielle. La fonction endothéliale a également été évaluée à l'aide de l'indice d'occlusion et du taux de cisaillement pendant l'hyperémie réactive post-occlusive (PORH) représentant l'ampleur de la reperfusion des membres après une brève période d'occlusion de l'artère brachiale. La sonde a été réalisée le matin en décubitus dorsal après 15 minutes de repos dans un environnement calme et chaud confortable selon un protocole standardisé de préparation du sujet (état à jeun, restriction d'activité physique modérée à élevée, nicotine, alcool, caféine ou autres médicaments vasoactifs 24 heures avant la sonde).

Analyse statistique Le tableur Microsoft Excel a été utilisé pour le stockage des données et la préparation des analyses futures. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel Prism 9.2.0. Le logiciel Python a été appliqué pour de multiples modèles de régression logistique. Les données continues ont été exprimées en valeur moyenne (M) ± écart type (SD) avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %. Les variables catégorielles ont été présentées en nombres absolus et en pourcentage et calculées à l'aide du test exact de Fischer bilatéral. La normalité de la distribution des variables quantitatives a été testée en utilisant le test d'Anderson-Darling comme première étape et en utilisant le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney comme deuxième étape. La normalité de la distribution a été initialement évaluée avant l'analyse de corrélation avec un coefficient de Pearson pour les données normales et avec un coefficient de Spearmen pour les données non normales. Des modèles de régression multiple ont été exécutés en tenant compte de multiples tests d'hypothèses. Les résultats de l'étude ont été présentés sous forme d'histogrammes avec comparaison par paires des matrices de corrélation. La valeur P <0,05 était considérée comme significative.