Kardiovaskulære lidelser og risikofaktorer hos overlevende kraniale og kraniospinaltumorer i barndommen

Hjerte-kar-sygdomme, efter tilbagevenden af ​​den oprindelige cancer og udvikling af anden primær cancer, er blevet rapporteret at være den førende årsag til for tidlig dødelighed blandt langsigtede børnekræftoverlevere. Børnekræftoverlevere efter kemoterapi og strålebehandling for kraniale og kraniospinaltumorer har øget risiko for forbigående iskæmisk anfald, iskæmisk slagtilfælde. Mekanismerne for vaskulær skade er ikke godt forstået. Der er ikke udviklet forebyggende foranstaltninger.

Formålet med min forskning er at undersøge uønskede kardiovaskulære lidelser og risikofaktorer hos overlevende af kranie- og kraniospinaltumorer i barndommen.

Overvågning og modifikation af kardiovaskulære risikofaktorer, udvikling af sygepleje og opfølgningsvejledninger for voksne patienter kan forbedre resultaterne hos disse patienter efter behandling for kranie- og kraniospinaltumorer i barndommen. Forsøg på at udvikle mere individualiseret risikoforudsigelse for hjerte-kar-sygdomme kan hjælpe med at forfine overvågning og rådgivning i fremtiden.

Dette var et åbent prospektivt observationsstudie. 68 personer blev indskrevet i undersøgelsen: 48 overlevelse af børnekræft efter kompleks behandling af kranie- og kraniospinaltumorer udgjorde hovedgruppen, og 20 raske personer udgjorde kontrolgruppen.

Kriterier for inklusion til hovedgruppen var: alder 16-40 år, stråling og kemoterapi til kranie- og kraniospinaltumorer i barndom eller ungdom, afslutning af terapien mindst et år før indskrivning, underskrevet informeret samtykke. Der var tre separate typer af informeret samtykke - for voksne, for mindreårige og for deres forældre. Mindreårige underskrev informeret samtykke i nærværelse af deres forældre.

Kriterier for inklusion i kontrolgruppen for raske frivillige var demografi, der var sammenlignelig med hovedgruppen.

Kriterier for udelukkelse var: standardkontraindikationer til træningstest, anæmi, graviditet, psykiatrisk sygdom, alkohol- eller stofmisbrug, aktiv malignitet, akut infektion.

Undersøgelsen er godkendt af den lokale etiske komité. Ved baseline gennemgik alle patienter en omfattende evaluering, herunder indsamling af sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, hormon- og lipidblodprøver, ekkokardiografi (Echo-CG), kardiopulmonal træningstest (CPET) og pulsbølgeanalyse. Yderligere carotis duplex scanning blev udført hos patienter efter kraniospinal strålebehandling.

Ekkokardiografi Venstre ventrikel (LV) systolisk og diastolisk funktion, hjertekammervolumener, ventilfunktion og systolisk pulmonalarterietryk blev evalueret ved hjælp af konventionel transthorax 2D-ekkokardiografi (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norge) i henhold til gældende retningslinjer. Venstre ventrikel (LV) endediastolisk volumen (LVEDV), endesystolisk volumen (LVESV) og ejektionsfraktion (LVEF) blev målt med den modificerede Simpson-metode.

Kardiopulmonal træningstest CPET blev udført på et løbebånd (Intertrack 8100, Schiller, Schweiz) med en ånde-for-ånde-algoritme for gasudvekslingsanalyse (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Schweiz), ved brug af Bruce, modificeret Bruce eller Naughton protokoller afhængig af niveauet af fysisk tolerance. Forskerne vurderede VO2-top (højeste iltoptagelse opnået under træning) og MET'er som dens afledte, procentdel fra forudsagt VO2-top (baseret på alder, køn, højde og vægt), anaerob tærskel (AT, defineret ved V-slope-metoden som niveauet af iltoptagelse på tidspunktet for dislineær stigning i minutventilation og CO2-output i forhold til VO2, hvilket afspejler skiftet til anaerob metabolisme og bikarbonatbuffring af øget mælkesyre), O2-puls (VO2-peak/peak-puls), ventilatorækvivalent for kuldioxid (VE/VCO2 hældning), end-tidal CO2 tryk i hvile og ved spidsbelastning (PetCO2 hvile og PetCO2 peak). Patientens indsats blev betragtet som betydelig, hvis det selvrapporterede antal ved brug af en 1-10 modificeret Borg-skala var ≥ 7 point og respiratorisk udvekslingsforhold (RER, defineret som VCO2/VO2-forhold) var ≥1,0.

Vurdering af endotelfunktion Pulsbølgekarakteristika blev opnået ved hjælp af fingerfotopletysmografi (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) fra en infrarød lyssensor. Mængden af ​​lys, der overføres til fingeren, afhænger direkte af ændringerne i dens blodgennemstrømning. Signalet opnået under PPG vises som en digital volumen puls (DVP) bølgeform. Denne bølge viser sædvanligvis to afbøjninger: en tidlig systolisk top (a), der afspejler en direkte trykbølgeudbredelse fra venstre ventrikel til fingeren, og den diastoliske top (b), der afspejler trykbølgeudbredelse bagud til aorta. Tiden mellem disse to peaks (peak-to-peak time, PPT) er proportional med motivets højde. Vi målte stort arteriestivhedsindeks (SI, et forhold mellem længden af ​​aorta beregnet automatisk baseret på højden til PPT), refleksionsindeks for små resistive arterier (RI, beregnet som b/a x 100%), augmentationsindeks (AI, defineret som forholdet mellem sene og tidlige systoliske pulsbølgespidser, udtrykt som procent af pulstrykket) og augmentationsindeks normaliseret for pulsfrekvens på 75 slag i minuttet (AIp75%) med hensyn til, at hjertefrekvensen har stor indflydelse på forøgelse af pulstryk. Endotelfunktionen blev også evalueret under anvendelse af okklusionsindeks og forskydningshastighed under postokklusiv reaktiv hyperæmi (PORH), der repræsenterer størrelsen af ​​lemmer-reperfusion efter en kort periode med brachial arterieokklusion. Sonden blev udført om morgenen i liggende stilling efter 15 minutters hvile i et behageligt roligt varmt miljø i henhold til en standardiseret protokol om forsøgspersonens forberedelse (fastetilstand, begrænsning af moderat til høj fysisk aktivitet, nikotin, alkohol, koffein eller andre vasoaktive lægemidler 24 timer før sonden).

Statistisk analyse Microsoft Excel regnearksapplikation blev brugt til datalagring og forberedelse til fremtidig analyse. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af Prism 9.2.0-software. Python-software blev anvendt til flere logistiske regressionsmodeller. De kontinuerlige data blev udtrykt som en middelværdi (M) ± standardafvigelse (SD) med et 95 % konfidensinterval (CI). Kategoriske variabler blev præsenteret i absolutte tal og procent og beregnet ved at bruge to-halede Fischers eksakte test. Normalitet af fordeling for kvantitative variable blev testet ved at bruge Anderson-Darling test som det første trin og ved at bruge Student t-test eller Mann-Whitney U-test som andet trin. Normalitet af fordeling blev indledningsvis også evalueret før korrelationsanalyse med en Pearson-koefficient for normale data og med en Spearmen-koefficient for ikke-normale data. Flere regressionsmodeller blev udført under hensyntagen til multiple test af hypoteser. Resultaterne af undersøgelsen blev præsenteret som histogrammer med parvis sammenligning af korrelationsmatricer. P-værdi <0,05 blev betragtet som signifikant.