Cardiovasculaire aandoeningen en risicofactoren bij overlevenden van craniale en craniospinale tumoren bij kinderen

Cardiovasculaire ziekte, na terugkeer van de oorspronkelijke kanker en ontwikkeling van tweede primaire kankers, is naar verluidt de belangrijkste oorzaak van vroegtijdige sterfte onder langdurige overlevenden van kinderkanker. Overlevenden van kinderkanker na chemotherapie en radiotherapie voor craniale en craniospinale tumoren lopen een verhoogd risico op transient ischaemic attack, ischemische beroerte. De mechanismen van vasculaire schade zijn niet goed begrepen. Preventieve maatregelen worden niet ontwikkeld.

Het doel van mijn onderzoek is het bestuderen van ongunstige cardiovasculaire aandoeningen en risicofactoren bij overlevenden van craniale en craniospinale tumoren in de kindertijd.

Monitoring en aanpassing van cardiovasculaire risicofactoren, ontwikkeling van verpleegkundige en follow-upgidsen van volwassen patiënten kunnen de resultaten bij deze patiënten verbeteren na behandeling voor craniale en craniospinale tumoren in de kindertijd. Pogingen om meer geïndividualiseerde risicovoorspellingen voor hart- en vaatziekten te ontwikkelen, kunnen in de toekomst helpen bij het verfijnen van toezicht en counseling.

Dit was een open prospectieve observationele studie. 68 mensen namen deel aan het onderzoek: 48 overlevenden van kinderkanker na complexe behandeling van craniale en craniospinale tumoren vormden de hoofdgroep en 20 gezonde mensen vormden de controlegroep.

Criteria voor opname in de hoofdgroep waren: leeftijd 16-40 jaar, bestraling en chemotherapie voor craniale en craniospinale tumoren in de kindertijd of adolescentie, voltooiing van de therapie minstens een jaar voor inschrijving, ondertekende geïnformeerde toestemming. Er waren drie verschillende soorten geïnformeerde toestemming: voor volwassenen, voor minderjarigen en voor hun ouders. Minderjarigen tekenden geïnformeerde toestemming in aanwezigheid van hun ouders.

Criteria voor opname in de controlegroep voor gezonde vrijwilligers waren qua demografie vergelijkbaar met die van de hoofdgroep.

Uitsluitingscriteria waren: standaard contra-indicaties voor inspanningstesten, bloedarmoede, zwangerschap, psychiatrische ziekte, alcohol- of drugsmisbruik, actieve maligniteit, acute infectie.

De studie is goedgekeurd door de lokale ethische commissie. Bij baseline ondergingen alle patiënten een uitgebreide evaluatie, waaronder het verzamelen van de medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, hormoon- en lipidenbloedtesten, echocardiografie (Echo-CG), cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) en pulsgolfanalyse. Aanvullende carotis-duplexscanning werd uitgevoerd bij patiënten na craniospinale radiotherapie.

Echocardiografie Linkerventrikel (LV) systolische en diastolische functie, hartkamervolumes, klepfunctie en systolische pulmonale arteriële druk werden geëvalueerd met behulp van conventionele transthoracale 2D-echocardiografie (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Noorwegen) volgens de huidige richtlijnen. Linker ventrikel (LV) eind diastolisch volume (LVEDV), eind systolisch volume (LVESV) en ejectiefractie (LVEF) werden gemeten met de gemodificeerde Simpson-methode.

Cardiopulmonale inspanningstests CPET werd uitgevoerd op een loopband (Intertrack 8100, Schiller, Zwitserland) met een adem-voor-adem algoritme van gasuitwisselingsanalyse (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Zwitserland), met Bruce, gemodificeerde Bruce of Naughton protocollen afhankelijk van het niveau van fysieke tolerantie. De onderzoekers evalueerden VO2-piek (hoogste zuurstofopname bereikt tijdens inspanning) en MET's als afgeleide, percentage van voorspelde VO2-piek (gebaseerd op leeftijd, geslacht, lengte en gewicht), anaerobe drempel (AT, gedefinieerd door de V-slope-methode als het niveau van zuurstofopname op het moment van dislineaire stijging van minuutventilatie en CO2-output ten opzichte van VO2, als gevolg van de verschuiving naar anaëroob metabolisme en bicarbonaatbuffering van verhoogd melkzuur), O2-puls (VO2 piek/piekhartslag), ventilatie-equivalent voor kooldioxide (VE/VCO2-helling), end-tidal CO2-druk in rust en bij piekoefening (PetCO2-rust en PetCO2-piek). De inspanning van de patiënt werd als substantieel beschouwd als het zelfgerapporteerde aantal met behulp van een 1-10 gemodificeerde Borg-schaal ≥ 7 punten was en de respiratoire uitwisselingsratio (RER, gedefinieerd als VCO2/VO2-ratio) ≥1,0 ​​was.

Endotheliale functiebeoordeling Pulsgolfkarakteristieken werden verkregen met behulp van vingerfotopletysmografie (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) van een infraroodlichtsensor. De hoeveelheid licht die op de vinger wordt overgebracht, is rechtstreeks afhankelijk van de veranderingen in de bloedstroom. Het tijdens PPG verkregen signaal wordt weergegeven als een digitale volumepulsgolfvorm (DVP). Deze golf vertoont meestal twee afbuigingen: een vroege systolische piek (a), die een directe drukgolfvoortplanting van de linkerventrikel naar de vinger weergeeft, en de diastolische piek (b), die achterwaartse drukgolfvoortplanting naar de aorta weerspiegelt. De tijd tussen deze twee pieken (piek-tot-piektijd, PPT) is evenredig met de lengte van het onderwerp. We hebben de stijfheidsindex van de grote slagader gemeten (SI, een verhouding tussen de lengte van de aorta automatisch berekend op basis van de hoogte ten opzichte van de PPT), de reflectie-index van kleine resistieve slagaders (RI, berekend als b/a x 100%), de augmentatie-index (AI, gedefinieerd als de verhouding tussen late en vroege systolische polsgolfpieken, uitgedrukt als percentage van de polsdruk) en augmentatie-index genormaliseerd voor polsslag van 75 slagen per minuut (AIp75%) met betrekking tot het feit dat de hartslag een grote invloed heeft op de verhoging van de polsdruk. De endotheliale functie werd ook geëvalueerd met behulp van de occlusie-index en de afschuifsnelheid tijdens post-occlusieve reactieve hyperemie (PORH), die de omvang van de reperfusie van de ledematen weergeeft na een korte periode van occlusie van de armslagader. De sonde werd uitgevoerd in de ochtenduren in rugligging na 15 minuten rust in een comfortabele, stille, warme omgeving volgens een gestandaardiseerd protocol voor de voorbereiding van de proefpersoon (nuchtere toestand, beperking van matige tot hoge fysieke activiteit, nicotine, alcohol, cafeïne of andere vasoactieve geneesmiddelen 24 uur voor de sonde).

Statistische analyse Microsoft Excel-spreadsheettoepassing werd gebruikt voor gegevensopslag en voorbereiding voor toekomstige analyse. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van Prism 9.2.0-software. Python-software werd toegepast voor meerdere logistische regressiemodellen. De continue gegevens werden uitgedrukt als een gemiddelde waarde (M) ± standaarddeviatie (SD) met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (BI). Categorische variabelen werden gepresenteerd in absolute aantallen en percentages en berekend met behulp van de tweezijdige Fischer-exacttoets. Normaliteit van distributie voor kwantitatieve variabelen werd getest met behulp van de Anderson-Darling-test als eerste stap en met behulp van de Student t-test of Mann-Whitney U-test als de tweede stap. De normaliteit van de verdeling werd aanvankelijk ook geëvalueerd vóór correlatieanalyse met een Pearson-coëfficiënt voor normale gegevens en met een Spearmen-coëfficiënt voor niet-normale gegevens. Er werden meerdere regressiemodellen uitgevoerd waarbij meerdere hypothesen werden getest. De resultaten van de studie werden gepresenteerd als histogrammen met paarsgewijze vergelijking van correlatiematrices. P-waarde <0,05 werd als significant beschouwd.