Kardiovaskulære lidelser og risikofaktorer hos overlevende kraniale og kraniospinalsvulster i barndommen

Hjerte- og karsykdommer, etter tilbakefall av den opprinnelige kreften og utvikling av andre primære kreftformer, har blitt rapportert å være den viktigste årsaken til for tidlig dødelighet blant langsiktige overlevende av barnekreft. Barnekreftoverlevere etter kjemoterapi og strålebehandling for kraniale og kraniospinalsvulster har økt risiko for forbigående iskemisk angrep, iskemisk hjerneslag. Mekanismene for vaskulær skade er ikke godt forstått. Forebyggende tiltak er ikke utviklet.

Hensikten med forskningen min er å studere uønskede kardiovaskulære lidelser og risikofaktorer hos overlevende av kraniale og craniospinale svulster i barndommen.

Overvåking og modifikasjon av kardiovaskulære risikofaktorer, utvikling av sykepleie og oppfølgingsguider for voksne pasienter kan forbedre resultatene hos disse pasientene etter behandling for kraniale og kraniospinalsvulster i barndommen. Forsøk på å utvikle mer individualisert risikoprediksjon for hjerte- og karsykdommer kan bidra til å forbedre overvåking og rådgivning i fremtiden.

Dette var en åpen prospektiv observasjonsstudie. 68 personer ble registrert i studien: 48 overlevende kreft hos barn etter kompleks behandling av kraniale og kraniospinalsvulster utgjorde hovedgruppen, og 20 friske personer utgjorde kontrollgruppen.

Kriterier for inkludering til hovedgruppen var: alder 16-40 år, stråling og kjemoterapi for kranial- og kraniospinalsvulster i barne- eller ungdomsårene, fullføring av terapien minst ett år før innmelding, underskrevet informert samtykke. Det var tre separate typer informert samtykke - for voksne, for mindreårige og for deres foreldre. Mindreårige signerte informert samtykke i nærvær av foreldrene.

Kriterier for inkludering til kontrollgruppen for friske frivillige var demografi som var sammenlignbar med hovedgruppen.

Eksklusjonskriterier var: standard kontraindikasjoner for treningstesting, anemi, graviditet, psykiatrisk sykdom, alkohol- eller narkotikamisbruk, aktiv malignitet, akutt infeksjon.

Studien er godkjent av den lokale etiske komiteen. Ved baseline gjennomgikk alle pasientene en omfattende evaluering inkludert innsamling av sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, hormon- og lipidblodprøver, ekkokardiografi (Echo-CG), kardiopulmonal treningstesting (CPET) og pulsbølgeanalyse. Ytterligere carotis dupleks-skanning ble utført hos pasienter etter kraniospinal strålebehandling.

Ekkokardiografi Venstre ventrikkel (LV) systolisk og diastolisk funksjon, hjertekammervolumer, ventilfunksjon og systolisk pulmonalarterietrykk ble evaluert ved bruk av konvensjonell transthorax 2D-ekkokardiografi (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norge) i henhold til gjeldende retningslinjer. Venstre ventrikkel (LV) endediastolisk volum (LVEDV), endesystolisk volum (LVESV) og ejeksjonsfraksjon (LVEF) ble målt med den modifiserte Simpson-metoden.

Kardiopulmonal treningstesting CPET ble utført på en tredemølle (Intertrack 8100, Schiller, Sveits) med en pust-for-pust-algoritme for gassutvekslingsanalyse (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Sveits), ved bruk av Bruce, modifisert Bruce eller Naughton protokoller avhengig av nivået av fysisk toleranse. Forskerne evaluerte VO2-topp (høyeste oksygenopptak oppnådd under trening) og MET-er som dens derivat, prosentandel fra predikert VO2-topp (basert på alder, kjønn, høyde og vekt), anaerob terskel (AT, definert av V-slope-metoden som nivået av oksygenopptak i øyeblikket av dislineær økning i minuttventilasjon og CO2-utgang i forhold til VO2, noe som gjenspeiler skiftet til anaerob metabolisme og bikarbonatbuffring av økt melkesyre), O2-puls (VO2-topp/topppuls), ventilasjonsekvivalent for karbondioksid (VE/VCO2-helling), endetidal CO2-trykk i hvile og ved topptrening (PetCO2-hvile og PetCO2-topp). Pasientens innsats ble ansett som betydelig hvis det selvrapporterte tallet ved bruk av en 1-10 modifisert Borg-skala var ≥ 7 poeng og respiratorisk utvekslingsforhold (RER, definert som VCO2/VO2-forhold) var ≥1,0.

Endotelfunksjonsvurdering Pulsbølgekarakteristikker ble oppnådd ved bruk av fingerfotopletysmografi (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) fra en infrarød lyssensor. Mengden lys som overføres til fingeren avhenger direkte av endringene i blodstrømmen. Signalet som oppnås under PPG vises som en digital volumpuls (DVP) bølgeform. Denne bølgen viser vanligvis to avbøyninger: en tidlig systolisk topp (a), som reflekterer en direkte trykkbølgeutbredelse fra venstre ventrikkel til fingeren, og den diastoliske toppen (b), som reflekterer trykkbølgeutbredelse bakover til aorta. Tiden mellom disse to toppene (peak-to-peak time, PPT) er proporsjonal med motivets høyde. Vi målte stor arteriestivhetsindeks (SI, et forhold mellom lengden av aorta beregnet automatisk basert på høyde til PPT), refleksjonsindeks for små resistive arterier (RI, beregnet som b/a x 100%), augmentasjonsindeks (AI, definert som forholdet mellom sene og tidlige systoliske pulsbølgetopper, uttrykt i prosent fra pulstrykket) og augmentasjonsindeks normalisert for pulsfrekvens på 75 slag per minutt (AIp75%) med hensyn til det faktum at hjertefrekvensen har stor innvirkning på økning av pulstrykk. Endotelfunksjonen ble også evaluert ved bruk av okklusjonsindeks og skjærhastighet under postokklusiv reaktiv hyperemi (PORH) som representerer omfanget av lemmerperfusjon etter en kort periode med okklusjon av brachial arterie. Sonden ble utført om morgenen i liggende stilling etter 15 minutters hvile i et behagelig stille og varmt miljø i henhold til en standardisert protokoll for forberedelse av forsøkspersonen (fastetilstand, begrensning av moderat til høy fysisk aktivitet, nikotin, alkohol, koffein eller andre vasoaktive legemidler 24 timer før sonden).

Statistisk analyse Microsoft Excel regnearkapplikasjon ble brukt til datalagring og forberedelse for fremtidig analyse. Statistisk analyse ble utført ved bruk av Prism 9.2.0 programvare. Python-programvare ble brukt for flere logistiske regresjonsmodeller. De kontinuerlige dataene ble uttrykt som en middelverdi (M) ± standardavvik (SD) med et 95 % konfidensintervall (CI). Kategoriske variabler ble presentert i absolutte tall og prosent og beregnet ved å bruke to-tailed Fischers eksakte test. Normalitet av distribusjon for kvantitative variabler ble testet med Anderson-Darling test som første trinn og ved bruk av Student t-test eller Mann-Whitney U-test som andre trinn. Normalitet av distribusjon ble også først evaluert før korrelasjonsanalyse med en Pearson-koeffisient for normale data og med en Spearmen-koeffisient for ikke-normale data. Multiple regresjonsmodeller ble utført med tanke på multiple testing av hypoteser. Resultatene av studien ble presentert som histogrammer med parvis sammenligning av korrelasjonsmatriser. P-verdi <0,05 ble ansett som signifikant.