Distúrbios Cardiovasculares e Fatores de Risco em Sobreviventes de Tumores Cranianos e Cranioespinais na Infância

A doença cardiovascular, após a recorrência do câncer original e o desenvolvimento de um segundo câncer primário, foi relatada como a principal causa de mortalidade prematura entre os sobreviventes de câncer infantil de longo prazo. Sobreviventes de câncer infantil após quimioterapia e radioterapia para tumores cranianos e cranioespinais têm maior risco de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral isquêmico. Os mecanismos de dano vascular não são bem compreendidos. Não são desenvolvidas medidas preventivas.

O objetivo da minha pesquisa é estudar distúrbios cardiovasculares adversos e fatores de risco em sobreviventes de tumores cranianos e cranioespinhais na infância.

Monitoramento e modificação de fatores de risco cardiovascular, desenvolvimento de guias de enfermagem e acompanhamento de pacientes adultos podem melhorar os resultados nesses pacientes após o tratamento de tumores cranianos e cranioespinhais na infância. As tentativas de desenvolver uma previsão de risco mais individualizada para doenças cardiovasculares podem ajudar a refinar a vigilância e o aconselhamento no futuro.

Este foi um estudo observacional prospectivo aberto. 68 pessoas foram incluídas no estudo: 48 sobreviventes de câncer infantil após tratamento complexo de tumores cranianos e cranioespinais formaram o grupo principal e 20 pessoas saudáveis ​​formaram o grupo de controle.

Os critérios de inclusão para o grupo principal foram: idade de 16 a 40 anos, radioterapia e quimioterapia para tumores cranianos e cranioespinais na infância ou adolescência, conclusão da terapia pelo menos um ano antes da inscrição, consentimento informado assinado. Havia três tipos separados de consentimento informado - para adultos, para menores e para seus pais. Os menores assinavam o consentimento informado na presença dos pais.

Os critérios de inclusão no grupo de controle para voluntários saudáveis ​​foram dados demográficos comparáveis ​​ao grupo principal.

Os critérios de exclusão foram: contra-indicações padrão para teste de esforço, anemia, gravidez, doença psiquiátrica, abuso de álcool ou drogas, malignidade ativa, infecção aguda.

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética local. No início do estudo, todos os pacientes foram submetidos a uma avaliação abrangente, incluindo coleta de histórico médico, exame físico completo, ECG de 12 derivações, exames de sangue hormonais e lipídicos, ecocardiografia (Echo-CG), teste de exercício cardiopulmonar (CPET) e análise de onda de pulso. A digitalização duplex carotídea adicional foi realizada em pacientes após radioterapia cranioespinhal.

Ecocardiografia A função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo (VE), os volumes das câmaras cardíacas, a função da válvula e a pressão sistólica da artéria pulmonar foram avaliados usando ecocardiografia transtorácica 2D convencional (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Noruega) de acordo com as diretrizes atuais. O volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LV) (LVEDV), o volume sistólico final (LVESV) e a fração de ejeção (LVEF) foram medidos com o método de Simpson modificado.

Teste de exercício cardiopulmonar O TCPE foi realizado em esteira (Intertrack 8100, Schiller, Suíça) com um algoritmo respiração a respiração de análise de troca gasosa (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Suíça), usando Bruce, Bruce modificado ou Naughton protocolos dependendo do nível de tolerância física. Os pesquisadores avaliaram o pico de VO2 (maior consumo de oxigênio obtido durante o exercício) e METs como seu derivado, porcentagem do pico de VO2 previsto (com base na idade, sexo, altura e peso), limiar anaeróbico (AT, definido pelo método V-slope como o nível de consumo de oxigênio no momento do aumento deslinear na ventilação minuto e produção de CO2 em relação ao VO2, refletindo a mudança para o metabolismo anaeróbico e tamponamento de bicarbonato de ácido lático aumentado), pulso de O2 (pico de VO2/frequência cardíaca de pico), equivalente ventilatório para dióxido de carbono (Slope VE/VCO2), pressão expirada de CO2 em repouso e no pico do exercício (PetCO2 repouso e PetCO2 pico). O esforço do paciente foi considerado substancial se o número autorrelatado usando uma escala modificada de Borg de 1 a 10 fosse ≥ 7 pontos e a relação de troca respiratória (RER, definida como relação VCO2/VO2) fosse ≥1,0.

Avaliação da função endotelial As características da onda de pulso foram obtidas usando fotopletismografia digital (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) a partir de um sensor de luz infravermelha. A quantidade de luz transmitida ao dedo depende diretamente das alterações em seu fluxo sanguíneo. O sinal obtido durante o PPG é exibido como uma forma de onda de pulso de volume digital (DVP). Essa onda geralmente demonstra duas deflexões: um pico sistólico precoce (a), refletindo uma propagação direta da onda de pressão do ventrículo esquerdo para o dedo, e o pico diastólico (b), que reflete a propagação da onda de pressão retrógrada para a aorta. O tempo entre esses dois picos (tempo pico a pico, PPT) é proporcional à altura do sujeito. Medimos o índice de rigidez de grandes artérias (SI, uma relação entre o comprimento da aorta calculado automaticamente com base na altura para PPT), índice de reflexão de pequenas artérias resistentes (RI, calculado como b/a x 100%), índice de aumento (AI, definido como a razão entre os picos da onda de pulso sistólica tardia e precoce, expressos como porcentagem da pressão de pulso) e índice de aumento normalizado para frequência de pulso de 75 batimentos por minuto (AIp75%) em relação ao fato de que a frequência cardíaca tem um grande impacto no aumento da pressão de pulso. A função endotelial também foi avaliada por meio do índice de oclusão e da taxa de cisalhamento durante a hiperemia reativa pós-oclusiva (HRPH), representando a magnitude da reperfusão do membro após um breve período de oclusão da artéria braquial. A sondagem foi realizada no período matutino em decúbito dorsal, após 15 minutos de repouso em ambiente confortável, tranquilo e aquecido, de acordo com protocolo padronizado de preparo do sujeito (jejum, restrição de atividade física moderada a alta, nicotina, álcool, cafeína ou outras drogas vasoativas 24 horas antes da sonda).

Análise estatística O aplicativo de planilha Microsoft Excel foi utilizado para armazenamento dos dados e preparação para análises futuras. A análise estatística foi realizada usando o software Prism 9.2.0. O software Python foi aplicado para modelos de regressão logística múltipla. Os dados contínuos foram expressos como valor médio (M) ± desvio padrão (DP) com intervalo de confiança (IC) de 95%. As variáveis ​​categóricas foram apresentadas em números absolutos e percentuais e calculadas por meio do teste exato de Fischer bicaudal. A normalidade da distribuição para variáveis ​​quantitativas foi testada usando o teste de Anderson-Darling como primeira etapa e usando o teste t de Student ou o teste U de Mann-Whitney como segunda etapa. A normalidade da distribuição foi inicialmente avaliada também antes da análise de correlação com um coeficiente de Pearson para dados normais e com um coeficiente de Spearmen para dados não normais. Modelos de regressão múltipla foram realizados considerando testes múltiplos de hipóteses. Os resultados do estudo foram apresentados como histogramas com comparação pareada de matrizes de correlação. Valor de p < 0,05 foi considerado significativo.