Sydän- ja verisuonihäiriöt ja riskitekijät lapsuuden kallo- ja selkäydintuumorista selvinneissä

Alkuperäisen syövän uusiutumisen ja toisten primääristen syöpien kehittymisen jälkeen sydän- ja verisuonitautien on raportoitu olevan suurin syy ennenaikaiseen kuolleisuuteen pitkäaikaisten lasten syövästä selviytyneiden keskuudessa. Lapsuuden syövästä selviytyneillä solunsalpaaja- ja kallon- ja selkäydintuumoreiden sädehoidon jälkeen on lisääntynyt ohimenevän iskeemisen kohtauksen, iskeemisen aivohalvauksen riski. Verisuonivaurion mekanismeja ei tunneta hyvin. Ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ei kehitetä.

Tutkimukseni tarkoituksena on tutkia haitallisia sydän- ja verisuonisairauksia ja riskitekijöitä lapsuuden kallon ja selkäydin- ja selkäytimen kasvaimista selviytyneillä.

Kardiovaskulaaristen riskitekijöiden seuranta ja muuttaminen, hoitotyön ja aikuispotilaiden seurantaohjeiden kehittäminen voivat parantaa näiden potilaiden tuloksia lapsuuden kallon ja selkäydin- ja selkäytimen kasvainten hoidon jälkeen. Yritykset kehittää yksilöllisempää sydän- ja verisuonisairauksien riskiennustetta voivat auttaa tarkentamaan seurantaa ja neuvontaa tulevaisuudessa.

Tämä oli avoin prospektiivinen havainnointitutkimus. Tutkimukseen osallistui 68 henkilöä: pääryhmän muodostivat 48 lapsuuden syövän eloonjäämistä kallon ja selkäydin- ja selkäytimen kasvainten monimutkaisen hoidon jälkeen, ja 20 tervettä henkilöä muodostivat kontrolliryhmän.

Pääryhmään sisällyttämisen kriteerit olivat: ikä 16-40 vuotta, sädehoito ja kemoterapia kallon ja selkäydinluun kasvaimiin lapsuudessa tai nuoruudessa, hoidon päättyminen vähintään vuotta ennen ilmoittautumista, allekirjoitettu tietoinen suostumus. Tietoista suostumusta oli kolmea eri tyyppiä - aikuisille, alaikäisille ja heidän vanhemmilleen. Alaikäiset allekirjoittivat tietoisen suostumuksensa vanhempiensa läsnäollessa.

Terveiden vapaaehtoisten vertailuryhmään sisällyttämisen kriteerit olivat pääryhmään verrattavissa olevat demografiset tiedot.

Poissulkemiskriteerit olivat: normaalit vasta-aiheet rasitustesteihin, anemia, raskaus, psykiatrinen sairaus, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, aktiivinen pahanlaatuisuus, akuutti infektio.

Paikallinen eettinen toimikunta on hyväksynyt tutkimuksen. Lähtötilanteessa kaikille potilaille tehtiin kattava arviointi, johon sisältyi sairaushistorian kerääminen, täydellinen fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG, hormoni- ja lipidiverikokeet, kaikukardiografia (Echo-CG), kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) ja pulssiaaltoanalyysi. Kraniospinaalisen sädehoidon jälkeen suoritettiin ylimääräinen kaulavaltimon dupleksiskannaus.

Ekokardiografia Vasemman kammion (LV) systolinen ja diastolinen toiminta, sydänkammion tilavuudet, läppätoiminto ja systolinen keuhkovaltimon paine arvioitiin käyttämällä tavanomaista transthorakaalista 2D-kaikukardiografiaa (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norja) nykyisten ohjeiden mukaisesti. Vasemman kammion (LV) loppudiastolinen tilavuus (LVEDV), loppusystolinen tilavuus (LVESV) ja ejektiofraktio (LVEF) mitattiin modifioidulla Simpsonin menetelmällä.

Kardiopulmonaalinen rasitustesti CPET suoritettiin juoksumatolla (Intertrack 8100, Schiller, Sveitsi) kaasunvaihtoanalyysin hengitys-hengitys-algoritmilla (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Sveitsi) käyttäen Brucea, modifioitua Brucea tai Naughton Brucea tai N. protokollat ​​riippuen fyysisen sietokyvyn tasosta. Tutkijat arvioivat VO2-huipun (korkein harjoituksen aikana saavutettu hapenottokyky) ja MET:t sen johdannaisena, prosenttiosuuden ennustetusta VO2-huipusta (iän, sukupuolen, pituuden ja painon perusteella), anaerobisen kynnyksen (AT, määritelty V-slope-menetelmällä seuraavasti: hapenoton taso minuuttihengityksen ja CO2-tuoton epälineaarisen nousun hetkellä suhteessa VO2:een, mikä kuvastaa siirtymistä anaerobiseen aineenvaihduntaan ja lisääntyneen maitohapon bikarbonaattipuskuroimiseen, O2-pulssi (VO2-huippu/huippusyke), hengitysekvivalentti hiilidioksidi (VE/VCO2-kaltevuus), vuoroveden CO2-paine levossa ja huippukunnossa (PetCO2 lepo ja PetCO2 huippu). Potilaan ponnisteluja pidettiin merkittävänä, jos itse ilmoittama luku 1-10 muunnetulla Borgin asteikolla oli ≥ 7 pistettä ja hengitysteiden vaihtosuhde (RER, määritelty VCO2/VO2-suhteeksi) oli ≥1,0.

Endoteelin toiminnan arviointi Pulssiaallon ominaisuudet saatiin käyttämällä sormen fotopletysmografiaa (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) infrapunavaloanturista. Sormeen siirtyvän valon määrä riippuu suoraan sen verenkierron muutoksista. PPG:n aikana saatu signaali näytetään digitaalisena äänenvoimakkuuspulssin (DVP) aaltomuotona. Tällä aallolla on yleensä kaksi taipumaa: varhainen systolinen huippu (a), joka heijastaa suoraa paineaallon etenemistä vasemmasta kammiosta sormeen, ja diastolinen huippu (b), joka heijastaa taaksepäin paineaallon etenemistä aorttaan. Näiden kahden huipun välinen aika (peak-to-peak time, PPT) on verrannollinen kohteen pituuteen. Mittasimme suurten valtimoiden jäykkyysindeksin (SI, automaattisesti korkeuden perusteella lasketun aortan pituuden suhde PPT:hen), pienten resistiivisten valtimoiden heijastusindeksin (RI, laskettu b/a x 100 %), augmentaatioindeksin (AI, määritelty myöhäisten ja varhaisten systolisten pulssiaaltojen huippujen välinen suhde ilmaistuna prosentteina pulssin paineesta) ja augmentaatioindeksi, joka on normalisoitu pulssille 75 lyöntiä minuutissa (AIp75 %), kun otetaan huomioon, että syke vaikuttaa merkittävästi pulssipaineen lisääminen. Endoteelin toiminta arvioitiin myös käyttämällä okkluusioindeksiä ja leikkausnopeutta post-okklusiivisen reaktiivisen hyperemian (PORH) aikana, mikä edustaa raajan reperfuusion suuruutta lyhyen olkapäävaltimon okkluusiojakson jälkeen. Koetin suoritettiin aamutunneilla makuuasennossa 15 minuutin levon jälkeen mukavassa hiljaisessa lämpimässä ympäristössä koehenkilöiden valmistautumista koskevan standardoidun protokollan mukaisesti (paastotila, kohtalaisen tai korkean fyysisen aktiivisuuden rajoittaminen, nikotiini, alkoholi, kofeiini tai muut vasoaktiiviset lääkkeet 24 tuntia ennen koetinta).

Tilastollinen analyysi Tietojen tallentamiseen ja tulevaan analyysiin valmistautumiseen käytettiin Microsoft Excel -taulukkolaskentaohjelmaa. Tilastollinen analyysi suoritettiin Prism 9.2.0 -ohjelmistolla. Python-ohjelmistoa sovellettiin useisiin logistisiin regressiomalleihin. Jatkuvat tiedot ilmaistiin keskiarvona (M) ± standardipoikkeama (SD) 95 %:n luottamusvälillä (CI). Kategoriset muuttujat esitettiin absoluuttisina lukuina ja prosentteina ja laskettiin käyttämällä kaksisuuntaista Fischerin tarkkaa testiä. Kvantitatiivisten muuttujien jakauman normaalia testattiin käyttämällä Anderson-Darling-testiä ensimmäisenä ja käyttämällä Studentin t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä toisena vaiheena. Jakauman normaalillisuus arvioitiin alun perin myös ennen korrelaatioanalyysiä Pearson-kertoimella normaaleille tiedoille ja Spearmen-kertoimella ei-normaalille datalle. Useita regressiomalleja suoritettiin ottaen huomioon useita hypoteesien testauksia. Tutkimuksen tulokset esitettiin histogrammeina korrelaatiomatriisien parivertailulla. P-arvoa <0,05 pidettiin merkitsevänä.