Disturbi cardiovascolari e fattori di rischio nei sopravvissuti ai tumori cranici e craniospinali dell'infanzia

È stato riportato che le malattie cardiovascolari, dopo la recidiva del cancro originale e lo sviluppo di secondi tumori primari, sono la principale causa di mortalità prematura tra i sopravvissuti al cancro infantile a lungo termine. I sopravvissuti al cancro infantile dopo chemioterapia e radioterapia per tumori cranici e craniospinali sono a maggior rischio di attacco ischemico transitorio, ictus ischemico. I meccanismi del danno vascolare non sono ben compresi. Le misure preventive non sono sviluppate.

Lo scopo della mia ricerca è studiare i disturbi cardiovascolari avversi e i fattori di rischio nei sopravvissuti ai tumori cranici e craniospinali dell'infanzia.

Il monitoraggio e la modifica dei fattori di rischio cardiovascolare, lo sviluppo di guide infermieristiche e di follow-up di pazienti adulti possono migliorare i risultati in questi pazienti dopo il trattamento di tumori cranici e craniospinali durante l'infanzia. I tentativi di sviluppare una previsione del rischio più individualizzata per le malattie cardiovascolari possono aiutare a perfezionare la sorveglianza e la consulenza in futuro.

Questo era uno studio osservazionale prospettico aperto. 68 persone sono state arruolate nello studio: 48 sopravvissute al cancro infantile dopo una gestione complessa dei tumori cranici e craniospinali formavano il gruppo principale e 20 persone sane formavano il gruppo di controllo.

I criteri di inclusione nel gruppo principale erano: età 16-40 anni, radioterapia e chemioterapia per tumori cranici e craniospinali nell'infanzia o nell'adolescenza, completamento della terapia almeno un anno prima dell'arruolamento, consenso informato firmato. C'erano tre tipi distinti di consenso informato: per gli adulti, per i minori e per i loro genitori. I minori firmavano il consenso informato in presenza dei genitori.

I criteri di inclusione nel gruppo di controllo per i volontari sani erano dati demografici paragonabili al gruppo principale.

I criteri di esclusione erano: controindicazioni standard al test da sforzo, anemia, gravidanza, malattia psichiatrica, abuso di alcol o droghe, tumore maligno attivo, infezione acuta.

Lo studio è stato approvato dal comitato etico locale. Al basale, tutti i pazienti sono stati sottoposti a una valutazione completa che comprendeva la raccolta dell'anamnesi, l'esame fisico completo, l'ECG a 12 derivazioni, gli esami del sangue per ormoni e lipidi, l'ecocardiografia (Echo-CG), il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) e l'analisi dell'onda del polso. Ulteriore scansione duplex carotidea è stata eseguita in pazienti dopo radioterapia craniospinale.

Ecocardiografia La funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro (LV), i volumi delle camere cardiache, la funzione valvolare e la pressione arteriosa polmonare sistolica sono stati valutati utilizzando l'ecocardiografia 2D transtoracica convenzionale (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norvegia) secondo le linee guida attuali. Il volume telediastolico del ventricolo sinistro (LV) (LVEDV), il volume telesistolico (LVESV) e la frazione di eiezione (LVEF) sono stati misurati con il metodo Simpson modificato.

Il test da sforzo cardiopolmonare CPET è stato condotto su un tapis roulant (Intertrack 8100, Schiller, Svizzera) con un algoritmo respiro per respiro di analisi degli scambi gassosi (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Svizzera), utilizzando Bruce, Bruce modificato o Naughton protocolli a seconda del livello di tolleranza fisica. I ricercatori hanno valutato il picco VO2 (massimo assorbimento di ossigeno raggiunto durante l'esercizio) e i MET come suoi derivati, percentuale dal picco VO2 previsto (basato su età, sesso, altezza e peso), soglia anaerobica (AT, definita dal metodo V-slope come il livello di consumo di ossigeno al momento dell'aumento dislineare della ventilazione minuto e dell'emissione di CO2 rispetto al VO2, che riflette il passaggio al metabolismo anaerobico e al tampone bicarbonato dell'aumento dell'acido lattico), polso O2 (picco VO2/picco della frequenza cardiaca), equivalente ventilatorio per anidride carbonica (pendenza VE/VCO2), pressione di CO2 di fine espirazione a riposo e al picco di esercizio (PetCO2 a riposo e picco di PetCO2). Lo sforzo del paziente è stato considerato sostanziale se il numero auto-riferito utilizzando una scala Borg modificata da 1-10 era ≥ 7 punti e il rapporto di scambio respiratorio (RER, definito come rapporto VCO2/VO2) era ≥1,0.

Valutazione della funzione endoteliale Le caratteristiche dell'onda del polso sono state ottenute utilizzando la fotopletismografia delle dita (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) da un sensore di luce a infrarossi. La quantità di luce trasmessa al dito dipende direttamente dalle alterazioni del suo flusso sanguigno. Il segnale ottenuto durante il PPG viene visualizzato come forma d'onda del volume digitale (DVP). Questa onda di solito mostra due deviazioni: un picco sistolico precoce (a), che riflette una propagazione diretta dell'onda di pressione dal ventricolo sinistro al dito, e il picco diastolico (b), che riflette la propagazione all'indietro dell'onda di pressione verso l'aorta. Il tempo tra questi due picchi (tempo picco-picco, PPT) è proporzionale all'altezza del soggetto. Abbiamo misurato l'indice di rigidità delle grandi arterie (SI, un rapporto tra la lunghezza dell'aorta calcolata automaticamente in base all'altezza e PPT), l'indice di riflessione delle piccole arterie resistive (RI, calcolato come b/a x 100%), l'indice di aumento (AI, definito come il rapporto tra i picchi delle onde del polso sistoliche tardive e precoci, espressi in percentuale dalla pressione del polso) e l'indice di aumento normalizzato per una frequenza cardiaca di 75 battiti al minuto (AIp75%) in relazione al fatto che la frequenza cardiaca ha un impatto importante sulla aumento della pressione del polso. La funzione endoteliale è stata anche valutata utilizzando l'indice di occlusione e la velocità di taglio durante l'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH) che rappresentano l'entità della riperfusione dell'arto dopo un breve periodo di occlusione dell'arteria brachiale. La sonda è stata eseguita nelle ore mattutine in posizione supina dopo 15 minuti di riposo in un ambiente confortevole tranquillo caldo secondo un protocollo standardizzato sulla preparazione del soggetto (stato di digiuno, restrizione dell'attività fisica da moderata a elevata, nicotina, alcol, caffeina o altri farmaci vasoattivi 24 ore prima della sonda).

Analisi statistica L'applicazione del foglio di calcolo Microsoft Excel è stata utilizzata per l'archiviazione dei dati e la preparazione per analisi future. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software Prism 9.2.0. Il software Python è stato applicato per più modelli di regressione logistica. I dati continui sono stati espressi come valore medio (M) ± deviazione standard (SD) con un intervallo di confidenza del 95% (CI). Le variabili categoriche sono state presentate in numeri assoluti e in percentuale e calcolate utilizzando il test esatto di Fischer a due code. La normalità della distribuzione per le variabili quantitative è stata testata utilizzando il test di Anderson-Darling come primo passaggio e utilizzando il test t di Student o il test U di Mann-Whitney come secondo passaggio. La normalità della distribuzione è stata inizialmente valutata anche prima dell'analisi di correlazione con un coefficiente di Pearson per i dati normali e con un coefficiente di Spearmen per i dati non normali. Sono stati eseguiti modelli di regressione multipla considerando test multipli di ipotesi. I risultati dello studio sono stati presentati come istogrammi con confronto a coppie delle matrici di correlazione. Il valore P <0,05 è stato considerato significativo.