Zaburzenia sercowo-naczyniowe i czynniki ryzyka u dzieci, które przeżyły guzy czaszki i rdzenia kręgowego

Choroby sercowo-naczyniowe, po nawrocie pierwotnego nowotworu i rozwoju drugich pierwotnych raków, zostały uznane za główną przyczynę przedwczesnej śmierci wśród długoterminowych dzieci, które przeżyły raka. Osoby, które przeżyły raka w dzieciństwie po chemioterapii i radioterapii guzów czaszki i czaszkowo-rdzeniowych, są bardziej narażone na przemijający atak niedokrwienny, udar niedokrwienny. Mechanizmy uszkodzenia naczyń nie są dobrze poznane. Nie rozwija się środków zapobiegawczych.

Celem moich badań jest zbadanie niekorzystnych zaburzeń sercowo-naczyniowych i czynników ryzyka u dzieci, które przeżyły guzy czaszki i rdzenia kręgowego.

Monitorowanie i modyfikacja czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, opracowanie zaleceń pielęgniarskich i kontrolnych dorosłych pacjentów może poprawić wyniki leczenia tych pacjentów po leczeniu guzów czaszki i rdzenia kręgowego w dzieciństwie. Próby opracowania bardziej zindywidualizowanej prognozy ryzyka chorób sercowo-naczyniowych mogą pomóc w udoskonaleniu nadzoru i poradnictwa w przyszłości.

Było to otwarte prospektywne badanie obserwacyjne. Do badania włączono 68 osób: główną grupę stanowiło 48 osób, które przeżyły raka w dzieciństwie po kompleksowym leczeniu guzów czaszki i rdzenia kręgowego, a grupę kontrolną stanowiło 20 zdrowych osób.

Kryteriami włączenia do grupy głównej były: wiek 16-40 lat, radioterapia i chemioterapia guzów czaszki i czaszkowo-rdzeniowych w dzieciństwie lub w wieku młodzieńczym, ukończenie terapii co najmniej rok przed włączeniem, podpisana świadoma zgoda. Istniały trzy odrębne rodzaje świadomej zgody – dla dorosłych, dla nieletnich i dla ich rodziców. Osoby niepełnoletnie podpisywały świadomą zgodę w obecności rodziców.

Kryteriami włączenia do grupy kontrolnej zdrowych ochotników były dane demograficzne porównywalne z grupą główną.

Kryteriami wykluczenia były: standardowe przeciwwskazania do próby wysiłkowej, niedokrwistość, ciąża, choroba psychiczna, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, czynna choroba nowotworowa, ostra infekcja.

Badanie zostało zatwierdzone przez lokalną komisję etyczną. Na początku wszyscy pacjenci przeszli kompleksową ocenę, w tym zebranie wywiadu, pełne badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG, badania hormonalne i lipidowe krwi, echokardiografię (Echo-CG), próbę wysiłkową krążeniowo-oddechową (CPET) i analizę fali tętna. U pacjentów po radioterapii czaszkowo-rdzeniowej wykonano dodatkowe skanowanie dupleksowe tętnicy szyjnej.

Echokardiografia Funkcja skurczowa i rozkurczowa lewej komory (LV), objętość komór serca, czynność zastawek i skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej oceniano za pomocą konwencjonalnej przezklatkowej echokardiografii 2D (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norwegia) zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Zmodyfikowaną metodą Simpsona mierzono objętość końcoworozkurczową lewej komory (LV), końcowoskurczową (LVESV) i frakcję wyrzutową (LVEF).

Badanie wysiłkowe CPET przeprowadzono na bieżni (Intertrack 8100, Schiller, Szwajcaria) algorytmem analizy wymiany gazowej oddech po oddechu (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Szwajcaria), stosując Bruce'a, zmodyfikowanego Bruce'a lub Naughtona protokołów w zależności od poziomu tolerancji fizycznej. Naukowcy ocenili VO2 peak (najwyższy pobór tlenu osiągnięty podczas ćwiczeń) i MET jako jego pochodną, ​​procent od przewidywanego szczytu VO2 (na podstawie wieku, płci, wzrostu i masy ciała), próg beztlenowy (AT, zdefiniowany metodą V-slope jako poziom poboru tlenu w momencie nieliniowego wzrostu wentylacji minutowej i wydalania CO2 w stosunku do VO2, odzwierciedlający przejście do metabolizmu beztlenowego i buforowania wodorowęglanowego zwiększonego kwasu mlekowego), puls O2 (szczytowe/szczytowe tętno VO2), równoważnik wentylacyjny dla dwutlenku węgla (nachylenie VE/VCO2), końcowo-wydechowe ciśnienie CO2 w spoczynku i podczas szczytowego wysiłku (spoczynkowe PetCO2 i szczytowe PetCO2). Wysiłek pacjenta uznano za znaczny, jeśli liczba samoopisowa w zmodyfikowanej skali Borga 1-10 wynosiła ≥ 7 punktów, a współczynnik wymiany oddechowej (RER, definiowany jako stosunek VCO2/VO2) wynosił ≥1,0.

Ocena funkcji śródbłonka Charakterystykę fali tętna uzyskano za pomocą fotopletyzmografii palca (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) z czujnika światła podczerwonego. Ilość światła przekazywanego do palca zależy bezpośrednio od zmian w jego przepływie krwi. Sygnał uzyskany podczas PPG jest wyświetlany w postaci fali cyfrowego impulsu objętościowego (DVP). Ta fala zwykle wykazuje dwa odchylenia: szczyt wczesnoskurczowy (a), odzwierciedlający bezpośrednią propagację fali ciśnienia od lewej komory do palca, oraz szczyt rozkurczowy (b), odzwierciedlający wsteczną propagację fali ciśnienia do aorty. Czas między tymi dwoma szczytami (czas między szczytami, PPT) jest proporcjonalny do wzrostu osoby badanej. Zmierzyliśmy wskaźnik sztywności dużych tętnic (SI, stosunek długości aorty wyliczany automatycznie na podstawie wysokości do PPT), wskaźnik odbicia małych tętnic oporowych (RI, obliczony jako b/a x 100%), wskaźnik augmentacji (AI, zdefiniowany jako stosunek szczytów późnej i wczesnej skurczowej fali tętna, wyrażony w procentach od ciśnienia tętna) oraz wskaźnik augmentacji znormalizowany dla częstości tętna 75 uderzeń na minutę (AIp75%) ze względu na fakt, że częstość akcji serca ma istotny wpływ na podwyższenie ciśnienia tętna. Czynność śródbłonka oceniano również za pomocą wskaźnika okluzji i szybkości ścinania podczas reaktywnego przekrwienia pookluzyjnego (PORH), reprezentującego wielkość reperfuzji kończyny po krótkim okresie okluzji tętnicy ramiennej. Sondę wykonywano w godzinach porannych w pozycji leżącej po 15 minutach odpoczynku w komfortowym, cichym, ciepłym otoczeniu, zgodnie ze standardowym protokołem przygotowania badanego (stan na czczo, ograniczenie umiarkowanej do dużej aktywności fizycznej, nikotyna, alkohol, kofeina lub inne leki wazoaktywne 24 godziny przed sondą).

Analiza statystyczna Do przechowywania danych i przygotowania ich do przyszłych analiz wykorzystano arkusz kalkulacyjny Microsoft Excel. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Prism 9.2.0. Oprogramowanie Python zostało zastosowane do wielu modeli regresji logistycznej. Dane ciągłe wyrażono jako wartość średnią (M) ± odchylenie standardowe (SD) z 95% przedziałem ufności (CI). Zmienne kategoryczne przedstawiono w liczbach bezwzględnych i procentach oraz obliczono za pomocą dwustronnego dokładnego testu Fischera. Normalność rozkładu zmiennych ilościowych zbadano w pierwszym kroku testem Andersona-Darlinga, aw drugim kroku testem t-Studenta lub U-testem Manna-Whitneya. Normalność rozkładu została wstępnie oceniona również przed analizą korelacji ze współczynnikiem Pearsona dla danych normalnych i ze współczynnikiem Spearmena dla danych nienormalnych. Wykonano modele regresji wielokrotnej, biorąc pod uwagę wielokrotne testowanie hipotez. Wyniki badań przedstawiono w postaci histogramów z porównaniem parami macierzy korelacji. Wartość P <0,05 uznano za istotną.