Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Risikofaktoren bei Überlebenden von Schädel- und Kraniospinaltumoren im Kindesalter

Es wurde berichtet, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach dem Wiederauftreten des ursprünglichen Krebses und der Entwicklung von sekundären primären Krebsarten die Hauptursache für vorzeitige Sterblichkeit bei Langzeitüberlebenden von Krebs im Kindesalter sind. Überlebende von Krebs im Kindesalter nach Chemotherapie und Strahlentherapie bei kranialen und kraniospinalen Tumoren haben ein erhöhtes Risiko für transitorische ischämische Attacken, ischämischen Schlaganfall. Die Mechanismen der Gefäßschädigung sind nicht gut verstanden. Vorbeugende Maßnahmen werden nicht entwickelt.

Der Zweck meiner Forschung ist es, nachteilige kardiovaskuläre Störungen und Risikofaktoren bei Überlebenden von Schädel- und Rückenmarkstumoren im Kindesalter zu untersuchen.

Die Überwachung und Modifikation kardiovaskulärer Risikofaktoren, die Entwicklung von Pflege- und Nachsorgeleitfäden für erwachsene Patienten können die Ergebnisse bei diesen Patienten nach der Behandlung von kranialen und kraniospinalen Tumoren im Kindesalter verbessern. Versuche, eine individuellere Risikovorhersage für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln, könnten in Zukunft dazu beitragen, die Überwachung und Beratung zu verfeinern.

Es handelte sich um eine offene prospektive Beobachtungsstudie. 68 Personen wurden in die Studie aufgenommen: 48 Krebsüberlebende im Kindesalter nach komplexer Behandlung von Schädel- und Kraniospinaltumoren bildeten die Hauptgruppe und 20 gesunde Personen bildeten die Kontrollgruppe.

Kriterien für die Aufnahme in die Hauptgruppe waren: Alter 16-40 Jahre, Bestrahlung und Chemotherapie bei kranialen und craniospinalen Tumoren im Kindes- oder Jugendalter, Abschluss der Therapie mindestens ein Jahr vor Aufnahme, unterzeichnete Einverständniserklärung. Es gab drei verschiedene Arten der informierten Einwilligung – für Erwachsene, für Minderjährige und für ihre Eltern. Minderjährige unterzeichneten im Beisein ihrer Eltern eine Einverständniserklärung.

Kriterien für die Aufnahme in die Kontrollgruppe für gesunde Probanden waren der Hauptgruppe vergleichbare demografische Merkmale.

Ausschlusskriterien waren: Standardkontraindikationen für Belastungstests, Anämie, Schwangerschaft, psychiatrische Erkrankung, Alkohol- oder Drogenmissbrauch, aktive Malignität, akute Infektion.

Die Studie wurde von der lokalen Ethikkommission genehmigt. Zu Studienbeginn wurden alle Patienten einer umfassenden Untersuchung unterzogen, einschließlich Anamneseerhebung, vollständiger körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Hormon- und Lipid-Bluttests, Echokardiographie (Echo-CG), kardiopulmonaler Belastungstests (CPET) und Pulswellenanalyse. Bei Patienten nach kraniospinaler Strahlentherapie wurde zusätzlich ein Carotis-Duplex-Scanning durchgeführt.

Echokardiographie Die linksventrikuläre (LV) systolische und diastolische Funktion, das Herzkammervolumen, die Klappenfunktion und der systolische Pulmonalarteriendruck wurden mit konventioneller transthorakaler 2D-Echokardiographie (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norwegen) gemäß den aktuellen Richtlinien bewertet. Das linke Ventrikel (LV), das enddiastolische Volumen (LVEDV), das endsystolische Volumen (LVESV) und die Ejektionsfraktion (LVEF) wurden mit der modifizierten Simpson-Methode gemessen.

Kardiopulmonale Belastungstests CPET wurden auf einem Laufband (Intertrack 8100, Schiller, Schweiz) mit einem Atemzug-für-Atemzug-Algorithmus der Gasaustauschanalyse (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Schweiz) unter Verwendung von Bruce, modifiziertem Bruce oder Naughton durchgeführt Protokolle je nach Grad der körperlichen Toleranz. Die Forscher bewerteten den VO2-Peak (höchste während des Trainings erreichte Sauerstoffaufnahme) und METs als dessen Ableitung, den Prozentsatz des vorhergesagten VO2-Peaks (basierend auf Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht), die anaerobe Schwelle (AT, definiert durch die V-Steigungsmethode als das Niveau der Sauerstoffaufnahme zum Zeitpunkt des dislinearen Anstiegs des Atemminutenvolumens und des CO2-Ausstoßes relativ zur VO2, was die Umstellung auf den anaeroben Stoffwechsel und die Bikarbonatpufferung der erhöhten Milchsäure widerspiegelt), O2-Puls (VO2-Peak/Peak-Herzfrequenz), ventilatorisches Äquivalent für Kohlendioxid (VE/VCO2-Steigung), endtidaler CO2-Druck in Ruhe und bei maximaler Belastung (PetCO2-Ruhe und PetCO2-Spitze). Die Anstrengung des Patienten wurde als erheblich angesehen, wenn die selbstberichtete Zahl unter Verwendung einer modifizierten Borg-Skala von 1 bis 10 ≥ 7 Punkte und das Atemaustauschverhältnis (RER, definiert als VCO2/VO2-Verhältnis) ≥ 1,0 betrug.

Beurteilung der Endothelfunktion Pulswelleneigenschaften wurden unter Verwendung von Fingerphotopletysmographie (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) von einem Infrarotlichtsensor erhalten. Die auf den Finger übertragene Lichtmenge hängt direkt von den Änderungen in seinem Blutfluss ab. Das während der PPG erhaltene Signal wird als DVP-Wellenform (Digital Volume Pulse) angezeigt. Diese Welle weist normalerweise zwei Auslenkungen auf: eine frühe systolische Spitze (a), die eine direkte Druckwellenausbreitung vom linken Ventrikel zum Finger widerspiegelt, und die diastolische Spitze (b), die die Rückwärtsausbreitung der Druckwelle zur Aorta widerspiegelt. Die Zeit zwischen diesen beiden Spitzen (Peak-to-Peak Time, PPT) ist proportional zur Körpergröße des Probanden. Wir haben den Steifheitsindex der großen Arterie (SI, ein Verhältnis zwischen der Länge der Aorta, automatisch berechnet basierend auf der Höhe zu PPT), den Reflexionsindex der kleinen resistiven Arterien (RI, berechnet als b/a x 100 %), den Augmentationsindex (AI, definiert als das Verhältnis zwischen spät- und frühsystolischen Pulswellenspitzen, ausgedrückt in Prozent aus dem Pulsdruck) und Augmentationsindex, normalisiert für eine Pulsfrequenz von 75 Schlägen pro Minute (AIp75%) im Hinblick darauf, dass die Herzfrequenz einen großen Einfluss auf die hat Erhöhung des Pulsdrucks. Die Endothelfunktion wurde auch unter Verwendung des Okklusionsindex und der Scherrate während der postokklusiven reaktiven Hyperämie (PORH) bewertet, die das Ausmaß der Gliedmaßenreperfusion nach einem kurzen Zeitraum des Verschlusses der Brachialarterie darstellt. Die Sonde wurde in den Morgenstunden in Rückenlage nach 15 Minuten Ruhe in einer angenehmen, ruhigen, warmen Umgebung gemäß einem standardisierten Protokoll zur Probandenvorbereitung (Nüchternzustand, Einschränkung mäßiger bis hoher körperlicher Aktivität, Nikotin, Alkohol, Koffein bzw andere vasoaktive Medikamente 24 Stunden vor der Sonde).

Statistische Analyse Microsoft Excel-Tabellenkalkulationsanwendung wurde zur Datenspeicherung und Vorbereitung für zukünftige Analysen verwendet. Die statistische Analyse wurde mit der Software Prism 9.2.0 durchgeführt. Python-Software wurde für mehrere logistische Regressionsmodelle angewendet. Die kontinuierlichen Daten wurden als Mittelwert (M) ± Standardabweichung (SD) mit einem 95 %-Konfidenzintervall (KI) ausgedrückt. Kategoriale Variablen wurden in absoluten Zahlen und Prozentsätzen dargestellt und unter Verwendung des zweiseitigen exakten Fischer-Tests berechnet. Die Normalverteilung für quantitative Variablen wurde unter Verwendung des Anderson-Darling-Tests als erster Schritt und unter Verwendung des Student-t-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests als zweiter Schritt getestet. Auch die Normalverteilung wurde zunächst vor der Korrelationsanalyse mit einem Pearson-Koeffizienten für normale Daten und mit einem Spearmen-Koeffizienten für nicht-normale Daten bewertet. Mehrere Regressionsmodelle wurden unter Berücksichtigung mehrerer Hypothesentests durchgeführt. Die Ergebnisse der Studie wurden als Histogramme mit paarweisem Vergleich von Korrelationsmatrizen dargestellt. P-Wert < 0,05 wurde als signifikant angesehen.